Кембридж 2 (амер.)- Гарвард и МИТ

Кембридж (3К) после 1-го английского  University of Cambridge продолжает американский Кембридж — пригород Бостона[1]) , Выпускники Гарвардского университета с рядом президентов США и др.государств (последний — Колумбии Juan Manuel Santos (M.A) — 2016), 62 живых миллиардерачисло Нобелевских лауреатов со 130, в 2017 г. выросло еще на , по всем предметам18 Филдса и 13 Тьюринга. Из президентов США Джон Адамс, Джон Куинси Адамс, Резерфорд Хейс, Теодор Рузвельт, Франклин Рузвельт, Джон Кеннеди, Джордж Буш – младший, Барак Обама.

Гарвардский университет (6с., англ. Harvard University, 18 р.) —старейший вуз и университет  США  в городе Кембридж (Бостонской городской агломерации), штат Массачусетс, в Лиге плюща, с Массачусетским технологическим институтом (в 1900 году официально  слияние их школ, в Ассоциации американских университетов) сотрудничают в плане совместных конференций и программ.

Он первый по числу миллиардеров среди выпускников[2], библиотеки (79 с 18 Мт, 1-я академическая и 3-я в стране[3]), капиталу (эндаумент — $34,5 млрд финансовый фонд — крупнейший учебного заведения). Он основан 8.9.1636 года и назван  Гарвардский колледж в 1639 г. в честь английского миссионера и филантропа, выпускника 1 Кембриджа Джона Гарварда (англ.Гарвард — выпускник Кембриджского университета, который оставил  школе £779 и его библиотеку из 400 томов)[25]  В колледже обучалось унитарное и конгрегационалистское духовенство, в 1643 г. Энн Рэдклифф учредила первый фонд научных исследований[4], для элиты Бостона[5][6] воспитал немало  министров Пуритан [27] колонии, посетили Кембриджский Университет, по догматам Пуританизма[28]  и  18 века Просвещения, с 1846 году, естествознание читал Луи Агассис, давая «участие в Божественной природе» и  «интеллектуальной жизни», постичь «божественный план» здравого смысла, реализма  шотландских философов (Т.Рид и Д.Стюарт, Гарвардский учебный план, чтобы «воспарить с Платоном») и Платонических трактатов (Ralph Cudworth, Джон Норрис и, в романтическом ключе, Сэмюэл Тейлор Кольридж) как «официальной философии»  эмпирических и деистических авторов шотландской школы.[31] После гражданской войны в США, бывший 40 лет президентом Гарварда Чарльз Эллиот (1869—1909) преобразовал колледж и зависимые от него школы профобразования в исследовательский университет[7]Джеймс Брайант Конант (президент, 1933-1953) активизировал творчество и превосходство среди НИИ, высшее образование для талантливых, а не привилегии богатых, разработав программы для выявления, набора и поддержки талантливой молодежи. Итоговый отчет в 1945 году направлял историю американского образования в 20 веке,[35] кроме  частных школ, евреи и католики были допущены, отчасти негров, латиноамериканцев и азиатов[36] и студенток колледжа Редклифф  вместе с мужчинами[37] — открыв первый класс из женщин в Гарвардской медицинской школе.[38]

В Ун. 16,000 сотрудников,[54] в том числе 2 400 профессоров, преподавателей, инструкторов[55] 7,200 студентов и 14000 аспирантов — последипломников[56], ряд лауреатов   Нобелевской Премии были связаны с университетом как студенты, преподаватели или сотрудники[1] В Рейтинге лучшие университеты мира (ARWU-таблица  Шанхайского, Ц.Т.), ранжируют по числу лауреатов Нобелевской (и Филдса, как Перельман, номинаторы), 10% выпускников + 20% сотрудников, пересекающихся — «часто цитируемых» и в Nature/ScienceИНИ-ISI Science Citation Index и Social Sciences Citation Index, и Arts and Humanities Citation Index по 20%. Можно сравнить  Нобелевских лауреатов, members of the University (96 Cambridge, UK United Kingdom с S.Weinberg, при 133 с только 49 официальных Гарварда и 86 MIT, US United States).

 связывает эти центры и политику после Атлантики (НАТО) как следующий шаг Запада-Востока, через Шанхайские рейтинги и организации (ШОС), кого интересует прогноз и будущее. Лучшее их — первоисточники, учебники и лекции лауреатов, с продолжением и развитием их работ и связями (может быть даже лучше «живых»,  дающих лишь свое, не всё), как ислам. SalamА. (B.A, PhD, NP-79) с исторической лекцией,  в Гамовской лекции к 25 Нобелевских лауреатов Кип Торн 27.4.2017 с ЛИГО, 51st Gamow Lecture — Dr. Kip Thorne — YouTube ▶ 1:43:14 27 июн. 2017 г. — Physics CU Boulder The George Gamow Memorial Lecture Committee Proudly presents 51 Gamow Mem… -создатель фильма «Интерстеллар», проф.Калтех — Фейнмана (16a), коллеги — автора странности и кварков Gell-Mann — BeauTruth. Для гуманитариев и языка — наш Бродский (24с.>9p. Joseph Brodsky,  NP Lit.-87, см.English — poetry and Eurovision Song 2017),  James Watson’s TED talk.

С кампусами по всему Бостону он включает 7 факультетов: крупнейший — искусств и наук включает Гарвардский колледж (на степень бакалавра; 1636), Высшая школа искусств и наук (1872), Гарвардская школа инженерных и прикладных наук (en:Harvard School of Engineering and Applied Sciences), непрерывного образования, летняя школа (1871). Филиалы музей археологии и этнологии Пибоди и Гарвардский музей естественной историиГарвардский художественный музей.Женский гуманитарный частный Рэдклифф-колледж (en:Radcliffe College) с 1999 преобразован в Гарвардский Рэдклиффский институт перспективных исследований (en:Radcliffe Institute for Advanced Study).Гарвардский институт богословия (1816), Гарвардская школа права (1817).  Гарвардская школа бизнеса (бизнес-школа1908), Гарвардский институт гос.управления им. Джона Ф. Кеннеди (1936)

Гарвардская медицинская школа (1782 —  медшкола, стоматологическая (1867), общественного здоровья школы (1922Лонгвуд медицинской области.[13]

После мужчин (с Итона (1637—1639), известны Кёрклэнд (1810—1828), Джозайя Куинси (1829—1845), Ч.У.Эллиот (1869—1909), Э.Лоуэлл (1909—1933), Конант (1933—1953), Пёси (1953—1971), Д.Бок (1971—1991, и.о.2006/07), Руденстайн (1991—2001)), и изгнания Саммерса (Лоуренс, 2001—2006) Дрю Джилпин Фауст была избрана 28-м президентом Гарварда и стала первой из них женщиной с 1 июля 2007 по настоящее время.

За 2012-13 учебный год, годовая плата за обучение составляла $38,000, при общей стоимости участия $57,000.[101] [15] В 2009 году, Гарвардский университет предоставлял гранты на общую сумму $414 млн, 340 миллионов долларов от институциональных средств, 35 миллионов долларов от Федеральной поддержки, и $39 миллионов от других. Гранты дают 88% помощи  университета для студентов, помощь также предоставляется по кредитам (8%) и как работа-учеба (4%).[102] Среди преп.-

КЕМБРИДЖ №2

Ниже представлены ноб.лауреаты амер.Кембриджа, по предметам (ХХ — ХХI вв.), со ссылками на страницы их (не переводя на русский др. См. Cambridge’s Nobel Prize winners), где можно найти и лекции, на русском — только по физике. Гарвард: 133 (реально 49)[6]

Физика– Physics Химия -Chemistry Био – Medicine  Peace   Literature Мир Экономика  Лит. Economics
 до-

военные:

(войны 1940-х)

1914 Theodore W. Richards (B.A, PhD, Prof). 1943-  Edward A. Doisy (PhD) 1934 George Minot (Prof. M.D= William MurphyAlbert Szent-Györgyi (Visiting Professor) — 1937  1906 Pe B.A  Theodore Roosevelt   [Li.36 Eugene O’Neill[8] (Attendee) (присуждается с 1969)
1946 Перси У. Бриджмен (Percy W. Bridgman — Professor) — 1946*

Эдвард М. Перселл (Edward M. Purcell  +Pr) Felix Bloch[12] (Researcher- 1952*

Willis E. Lamb[13] (Morris Loeb Long-term Lecturer) — 1955 John Bardeen[Note 1][14] (Junior Fellow) — 1956

Owen Chamberlain[15] (Morris Loeb Long-term Lecturer) — 1959

Julian Schwinger (Professor) — 1965*

1975 Ben Roy Mottelson (PhD) —  John H. van Vleck PhD= Филип У. Андерсон +Бакалавр) — 1977

Шелдон Глэшоу  1979- Sheldon Glashow (Professor=  Steven Weinberg (Professor) —

Nicolaas Bloembergen (Attendee-Junior Fellow- Professor- 1981 Kenneth G. Wilson (B.A) — 1982Norman F. Ramsey (Professor) — 1989*  Joseph H. Taylor (PhD) — 1993 Gerard ‘t Hooft[13] (Morris Loeb Long-term Lecturer) — 1999Riccardo Giacconi[9] (Professor) — 2002  Hugh David Politzer (PhD) — 2004Roy Glauber (B.A, PhDProfessor) — 2005 Adam Riess = Brian Schmidt (PhD) Saul Perlmutter (B.A)- 2011 David J. Wineland (PhD) — Serge Haroche[16] (Visiting Professor) — 2012 

1К: 1927 Arthur Holly Compton – discovering wavelength change in diffused X-rays ..

Вайнберг Steven Weinberg– electromagnetic and weak particle interactions 1983

1989 Norman Ramsey, Clare College — separated field method

 James B. Sumner (B.A, PhD) — 1946

Robert Burns Woodward (Junior Fellow-Professor) — 1965*Derek Barton[18] (Visiting Professor) — 1969

Christian Anfinsen (PhD — Professor) — 1972Geoffrey Wilkinson (Assistant Professor) — 1973

William Lipscomb (Professor) — 1976

Walter Gilbert (B.S, M.S) — 1980 Roald Hoffmann (PhD) — 1981

Jerome Karle (M.A) — 1985

Dudley R. Herschbach (PhDProfessor)Junior Fellow Yuan T. Lee (Postdoctoral Researcher)  1986 Donald Cram (PhD) — Jean-Marie Lehn (Postdoctoral Researcher) — 1987 Elias James Corey (Professor) — 1990*

David M. Lee (B.A) — 1996

Walter Kohn (PhD) — 1998William S. Knowles (B.S) — Ryoji Noyori (Visiting Professor) — 2001

Aaron Ciechanover[17] (Visiting Professor) — 2004

Richard R. Schrock (PhD) — 2005 Roger D. Kornberg (B.A) — 2006

Martin Chalfie (B.S, PhD) —Roger Y. Tsien (B.S) 2008Thomas A. Steitz (PhD) — 2009  Robert Lefkowitz[19] (Teaching Fellow) — 2012

Arieh Warshel (Postdoctoral Researcher) — 2013

Martin Karplus (B.A, Professor) — 2013*William Moerner[20] (Visiting Professor) — 2014

*1980 Walter Gilbert, TC*, — theory of nucleotide links in nucleic acids

Carl Ferdinand Cori (Visiting Professor) — 1947  Max Theiler (Instructor) — 1951  Fritz Lipmann (Professor) — 1953*

Thomas H. Weller (M.D-Professor- John F. Enders =Chapman Robbins[10] — 1954

Georg von Békésy (Professor) — 1961*

James Watson (Professor) — Francis Crick[22] (Visiting Professor) — 1962

*Konrad Bloch (Professor) — 1964*

Charles Brenton Huggins (M.D) — 1966   George Wald (Professor) — 1967*Gerald Edelman[23] (Visiting Professor) — 1972

D. Carleton Gajdusek (M.D) — 1976

Allan M. Cormack (Researcher) — 1979

George Davis Snell (PhD) — Baruj Benacerraf (Professor) — 1980*  Jean Dausset (Researcher) — 1980

Torsten N. Wiesel = David H. Hubel (Professor) — 1981*

John R. Vane[24] =  Bengt I. Samuelsson[21](Visiting Professor) — 1982  Frederick

George H. Hitchings (PhD)Researcher — 1988 J. Michael Bishop (M.D) — Harold E. Varmus (M.A) — 1989

E. Donnall Thomas (M.D) — Joseph E. Murray (M.D) — 1990 Richard J. Roberts (Postdoctoral Researcher) 93

Eric Kandel (B.A) — 2000

H. Robert Horvitz (PhD) — 2002 Linda B. Buck (Professor) — 2004

Craig C. Mello (PhD) — 2006  Mario Capecchi (PhD) — 2007  Jack W. Szostak (Professor) — 2009*

Ralph M. Steinman (M.D) — 2011 Thomas C. Südhof[7](Attendee) —James Rothman (PhD) — 2013

1948 T. S. Eliot (B.A) 1950 Ralph Bunche  PhD

 

[Pe.] Henry Kissinger (B.A, PhD-Professor) — 1973

Óscar Arias[27] (Visiting Fellow) — 1987

[Li.] Derek Walcott[28] (Visiting Professor) — 1992 Seamus Heaney (Professor) — 1995*

J. M. Coetzee[29] (Lecturer) — 2003

[Li.- 2010  Mario Vargas Llosa[30] (Visiting Professor)

Al Gore (B.A) — 2007

Barack H. Obama (J.D) — 2008

Ellen Johnson Sirleaf (M.A) — 2011

 

 

 

Juan Manuel Santos (M.A) — 2016

 

Peace, for19

 

1970  Paul A. Samuelson (PhD) —

Professors: Simon Kuznets 1971*   Kenneth J. Arrow (Professor) — 1972*   Wassily Leontief (Professor) — 1973*

Bertil Ohlin (M.A) — 1977 James Tobin (B.A, PhD) — 1981

Robert M. Solow (B.A, PhD) — 1987

Merton H. Miller (M.A)Robert C. Merton Prof — 1990

Amartya Sen (Professor) — 1998

A. Michael Spence (PhD)Prof — 2001  Vernon L. Smith (PhD) — 2002Thomas Schelling (PhD) — 2005

Eric Maskin (B.A, PhD) —  Roger Myerson (B.A, PhD) — 2007

C.Sims (B.A, PhD) Thomas J. Sargent  (PhD)- 2011 Alvin Roth (Professor) — 2012*   Lloyd Shapley (B.A) — 2012

Lars Peter Hansen[25] = Robert J. Shiller[26] (Visiting Scholar) — 2013

Oliver Hart (Professor) — 2016*

Также ЭРРОУ Кеннет (Arrow, 1921- ,1К- Churchill College — equilibrium theory
2007  МАСКИН Эрик (Maskin,  1950-, Jesus College- laid the foundations of mechanism design theory

см.также Рейтинг ресурсов, текстов и авторов, учеба англ.по текстам лауреатов — ДНК Уотсон (Watson) Примечания: по биологии 1929  ХОПКИНС Фредерик Гоуленд (Hopkins, 1861- 1947 ),TC*/ Emmanuel — discovering growth stimulating vitamins

1937 СЕНТ-ДЬЁРДЬИ Альберт (Szent-Gyorgyi, 1893-1986) combustion in biology
1962  КРИК Фрэнсис (Crick,  1916-2004), ) Caius / Churchill Colleges — determining the structure of DNA, с УОТСОН Джеймс Д. (1928, Clare College — от ДНК до нейро-психологии… (Watson)
1979 КОРМАК Аллан (Cormack, 1924-98 ), St John’s College — developing CAT scans
2007 principles for introducing specific gene modifications in mice by the use of embryonic stem cells
2009 — telomeres and the enzyme telomerase

Notes: 1) Affiliates of Radcliffe College («Harvard Annex», 1879-1999) are not included in this list.[5]

2) «Morris Loeb Lecturer» (short-term), «Lee Historical Lecturer» and «Charles Eliot Norton Professor» are not affiliates with Harvard University.

2-я часть американского Кембриджа (2К) — пригорода Бостона[1]) ,  Нобелевских лауреатов, университет  США  в городе Кембридж (Бостонской городской агломерации), штат Массачусетс, представляет  Массачусетский технологический институт (в Лиге плюща и Ассоциации американских университетов сотрудничают в плане совместных конференций и программ с Гарвардом).  Лауреаты МИТ, 85 (University Count 87)[68] отмечены жирным отсутствующие, курсивом- бывшие и в Гарварде:

Физика– Physics Химия -Chemistry Био – Medicine Мир  Peace  Экономика Economics
Isidor Isaac Rabi (Researcher) – 1944 Edward M. Purcell (Researcher) – 1952

William Shockley (PhD) – 1956

Charles H. Townes (Professor) — 1964*

Julian Schwinger (Researcher) — Richard P. Feynman (B.A) – 1965

Hans Albrecht Bethe (Researcher) – 1967

Luis W. Alvarez (Researcher) — 1968

Murray Gell-Mann (PhD) — 1969

John Robert Schrieffer (B.A) – 1972

Samuel C.C. Ting (Professor) Burton Richter (B.A, PhD) – 1976

Sheldon Lee Glashow (Professor) – 1979 Steven Weinberg (Visiting Professor) – 1979

Jack Steinberger (Researcher) — 1988

Henry W. Kendall (PhD Professor) Jerome I. Friedman (Professor) — 1990*

Clifford Shull (Professor) — 1994*

William D. Phillips (PhD) — Claude Cohen-Tannoudji (Visiting Professor) — 1997

Robert B. Laughlin (PhD) – Daniel C. Tsui = Horst L. Störmer (Researcher) — 1998

Wolfgang Ketterle (Prof  Carl E. Wieman (B.S) — Eric A. Cornell (PhD) – 2001

Frank Wilczek (Professor) — 2004*

George Smoot (B.A, PhD) – 2006

Adam Riess (B.A) — 2011  Serge Haroche (Lecturer) — 2012

 

 

Edwin M. McMillan = Geoffrey Wilkinson (Researcher) – 1951

 

Robert Burns Woodward B.A, PhD) — 1965

Robert S. Mulliken (B.S) – 1966

Derek Barton[69] (Visiting Professor) — 1969

Ernst Otto Fischer (Visiting Professor) — 1973

(Charles J. Pedersen (M.A) – 1987

Sidney Altman (B.A) —Thomas R. Cech (Postdoctoral Researcher) – 1989

Elias J. Corey Jr. (B.A, PhD) – 1990

Mario J. Molina (Professor) — 1995*

K. Barry Sharpless (Professor)2001

Aaron Ciechanover (Postdoctoral Researcher) — 2004

Richard R. Schrock (Professor) — 2005*

Ada E. Yonath (Postdoctoral Researcher) — 2009

Paul L. Modrich (B.S) — 2015

 

 

 

 

 

Har Gobind Khorana (Professor) – 1968

Salvador E. Luria (Professor) — 1969

David Baltimore (Professor) — 1975*

Susumu Tonegawa (Professor) — 1987*

E. Donnall Thomas (Postdoctoral Researcher) — 1990

Phillip A. Sharp (Professor) — 1993*

Paul Greengard[70] (Researcher) – 2000

Hartwell (PhD 2001

H. Robert Horvitz (Professor) H. Robert Horvitz (B.S) – 2002

Andrew Fire (PhD) – 2006

Mario Capecchi (Attendee) – 2007

James E. Rothman (Postdoctoral Researcher) — 2013

 

Pe. Kofi Annan

(M.S) — 2001

Susan Solomon  W.Hao working in IPCC which shared the 2007 Nobel Peace Prize as an org.,  Eric Chivian  founded the IPPNW which was awarded the 1985 Nobel Peace Prize .

Лите-ратуры — нет

 

Paul A. Samuelson (Professor) — 1970*

Lawrence R. Klein (PhD) – 1980

Franco Modigliani (Professor) — 1985*

Robert M. Solow (Professor) — 1987*

John Forbes Nash (Professor) — 1994

James Mirrlees (Visiting Professor) — 1996

Robert C. Merton (PhD — Professor) —Myron S. Scholes (Professor) — 1997 1997)

Amartya Sen (Visiting Professor) – 1998

Robert A. Mundell (PhD) – 1999

Daniel L. McFadden (Professor) — 2000

George A. Akerlof = Joseph E. Stiglitz (PhD) – 2001

Robert Engle (Professor) – 2003

Robert J. Aumann (PhD) – 2005

Edmund Phelps (Visiting Professor) – 2006

Eric S. Maskin (Professor) — 2007

Paul R. Krugman ((PhD Professor) — 2008

Oliver E. Williamson (B.S) – 2009

Peter A. Diamond PhD pr – 2010

Robert Shiller (PhD) — Lars Peter Hansen[25] (Visiting Professor) – 2013

Jean Tirole (PhD Professo) – 2014

Bengt Holmström Oliver Hart (Professor) — 2016*

 

Notes: 1) MIT University Count includes Susan Solomon and Weimin Hao who were working in IPCC which shared the 2007 Nobel Peace Prize as an organization, and Eric Chivian who founded the IPPNW which was awarded the 1985 Nobel Peace Prize as an organization. These three people are thus excluded from this list.

2) Paul Greengard is included in the following list but not the University Count.

Как и Прогнозировали, нобелевскую —по физике 2017не успев в 2016, за открытие гравитационных волн (и Ч.Дыр), хотя открытий не много,с Торном разделил Райнер Уайсс из Массачусетского технологического институтов,  во вторник 3 октября.

Ам.Кембридж с институтом Брода и китайцами — кандидат на следующую нобелевскую по медицине за КРИСПер-повторы и редактирование геномов. А премию в области экономических наук  объявят в понедельник 10 октября, могли ли бы дать давно М.Портеру, прогноз КА включает  кембриджские — решения в области корпоративных финансов — Майкл С. Дженсен (профессор делового администрирования, школа бизнеса, Гарвард), Стюарт С. Майерс (Мертона (1970), профессор финансовой экономики, Слоуновской школы менеджмента Массачусетского технологического института, тоже Кембридж, Массачусетс, США), с Раджаном из Чикаго.

Жанна Левина (написала Черная дыра Блюз), — Райнер Вайс, или Раи, физик-экспериментатор — думает, как найти и измерить то, что может или не может существовать вне теории. Вайс проектировал и строил ЛИГО, детектор, в сентябре 2015 года впервые “услышал” звук слияния дыр, как гравитационную волну, колебания пространства-времени и доказательства теории 100 летней давности. 26 декабря 2015 года пространство-время волновалось из-за слияния 1,4 млрд лет назад, когда две другие черные дыры столкнулись с половиной скорости света.

 

см.также Рейтинг ресурсов, текстов и авторов, учеба англ.по текстам лауреатов — ДНК Уотсон (Watson 1928, Clare College — от ДНК д

о Городе, Население

 

 

 

Рефераты студентов по нобелевским лекциям по медицине

Беринг, Павлов, Мечников, Мерфи, Хопкинс — НП 1901-4-8-29-34 гг.

Нобелевские лекции: «Начало истории исследования витаминов» («Earlier History of Vitamin Research») Хопкинс, 1929

Фурсова В.А. БЕРИНГ Эмиль фон (1854-1901-17)

Конспект лекции с комментариями(Серотерапия в клинике и медицинской науке — SerumTherapy inTherapeutics andMedicalScience[1]), мы разделим на 3части – 1- понятие серотерапии Беринга как антитоксинной гуморальной терапии в отличии от клеточной (сВирхова и Мечникова) 2- другие способы борьбы с инфекциями и туберкулезом животных, а также 3- историю изучения этих вопросов после Беринга, в связи с другими нобелевскими.

NobelLectureSerum Therapy in Therapeutics andMedical Science

Беринг в Боннском фарминституте с 1887 г. исследовал дезинфекцию, йодоформ (желтое кристаллическое вещество с сильным запахом, 95%йода), применяемый для лечения ран и сифилитических язв, как эффективный антисептик, нейтрализует бактериальные токсины,с1888 г.работал в Институте гигиены в Берлине,РобертаКоха (1843-1910), изучал столбняк и дифтерию. Оба заболевания заканчивались смертельным исходом,несмотря на относительно небольшое количество бактерий, а симптомы поражения (нервной системы в случаестолбняка и сердечно-сосудистой системы при дифтерии) не были ограниченыместами инфицирования. Опасная способностью продуцировать токсины былаустановлено Пьером Ру (Франция) и Фридрихом Леффлером (Германия). Б. предложил нейтрализацию токсина бактерий при естественной защитной реакции человеческого организма.

В1890 г.в Институте гигиены Б. с японским ученым Сибасабуро Китасато установил, чтоиммунитет кроликов и мышей, иммунизированных против столбняка, зависит «отспособности бесклеточной жидкости крови оставаться интактной по отношению ктоксическому веществу бактерий». Применив это открытие к дифтерии,Б.продемонстрировал, что неиммунизированные животные могут быть защищеныоттоксина инъекцией антитоксина иммунизированных животных. Для сывороточнойтерапии «возможность излечения тяжело протекающих болезней уже не отрицалась»,а трудности производства дифтеритного антитоксина в количествах для медпрактикирешил работавший в том же институтеПаульЭрлих(1854-1908-15) изобретениями для крупномасштабного производства антитоксинаиз сыворотки лошади и стандартизации образцов сыворотки. За лечение дифтериидетей, прежде смертельной, Б. стали называть «исцелителем детей», но антитоксинвызывал только пассивный иммунитет, антитела сыворотки образовывались клетками животных, а не самого пациента, только на короткое время и как можно скорее после инфицирования. Когда появлялись симптомы дифтерии, часто было уже слишкомпоздно лечить антитоксином, приводило к смерти пациента. Б. исследовал дифтериюдесятилетия, пока в1913 г.не создал вакцину, обеспечивающую продолжительный активный иммунитет противнее.

Б. была присуждена перваяНобелевскаяпремия по физиологии и медицине, 1901 г., «за работу по сывороточной терапии, лечение дифтерии, чтооткрыло новые пути в медицинской науке и дало в руки врачей победоносное оружиепротив болезни и смерти». В Нобелевской лекции Б. признал, что сывороточная терапия была основана на теории, предложенной Леффлером в Германии и Ру воФранции, согласно которой бактерии Леффлера не сами по себе вызывают дифтерию,а вырабатывают токсины, которые способствуют развитию болезни», «без этойпредварительной работы Леффлера и Ру не было бы сывороточной терапии дифтерии».

От исследования столбняка и дифтерии он перешел к изучению туберкулеза, одной из семи наиболее распространенных болезней со смертельным исходом (в т.ч.кардинала Ришелье, Гейне, Шопена, Кафки и Чехова), почемубактериологи, включая Роберта Коха, пытались получить вакцину. Несколько лет Б.пытался создать туберкулезный антитоксин, но потерпел неудачу, изучая связитуберкулеза человека и крупного рогатого скота, считал их идентичными – вконфликте сКохом(1843-1910). Хотя сегодня их не считают одинаковыми, отмечается передачавозбудителя туберкулеза от животных человеку. Поэтому рекомендации Б. поснижению заболеваемости животных и по дезинфекции молока остаются важными дляздравоохранения. Ученик Пастера Альберт Кальмет и Камилла Гверин открыли, чтобациллы туберкулеза коров-КРС теряют вирулентность после 11 лет 231-кратногопереосаждения, создав вакцину BCG (BacilleCalmetteGuerin),используемую с1921 г. СульфаниламидыДомагка(НП 38)и др. в 1930-х оказались эффективными не против туберкулеза, хотя к1945 г.он нашел «контебен» и изониазид, первый антибиотик-стрептомицин выделилС.Ваксман, эмигрант из Украины в США, или его аспирант Шац. Но стрептомицин неубивал бацилл, останавливая их рост, для безнадежных больных, в1948 г. дал ремиссиюДж.Оруэллу закончить «1984», но из-за аллергии тот прервал курс и умер в1950 г. Ваксман же получилНП 52 «за открытие первого антибиотика, эффективного против туберкулеза». Тогдаже использовали производные салициловой кислоты (по Леман,1940, она усиливаладыхание-питание бацилл, давая возможность отравы – PAS, как и Шац, без НП).Совместное применение всех их, вопреки резистентности, ликвидировало санаториитипа “Волшебной горы” Т.Манна, в 1980г.заболеваемость упала до 1/10 000 в ПРС,но в РС в сотни раз больше, со СПИДом, вышла из под контроля и в США и у нас,иммунитет ослаб, особенно среди бездомных. Молекулярные биологи пытаютсясделать вакцину рекомбинацией ДНК, через век после Беринга.

 

Первая премия помедицине1901 г.Берингу за создание сыворотки против токсина дифтерии, включив темы и инфекциии иммунитета, оставила вопрос, что это за токсин, а зачем он нужен бактерии,вызывая гибель хозяина, неясно и сейчас. Ответ может быть в том, что онявляется естественным антибиотиком, средством борьбы с другими, вт.ч.бактериями, блокируя движение рибосомы по мРНК, предмет НП Химии 2009.

Приведем таблицу действия антибиотиков и их аналогов насинтез белка, по стадиям, начиная со связи с нуклеотидами и ДНК, как уисторически первых противораковых, «ипритов» (см.также НП Б 88 и Ganong, 1995):

Вещество Эффект
Азотистые иприты (меклоретамин–мустарген,др. Связь с Г в парах оснований
Актиномицин Д, митрамицин, митомицин С Связь с ДНК, блок РНКпол
Колхицин, хлорохин, новобиоцин Блок ДНКпол
Хлорамфеникол Мешает связи мРНК с рибосомами
Дифтерийный токсин (НП Б 01), макролиды, эритром Мешает движению рибосомы по мРНК, транслокации
Тетрациклин, циклогексимид Мешает переносу АКтРНК к полипептиду
Пуромицин Связывает АК, замещая АКтРНК,мешает связиАК
Стрептомицин, канамицин, неомицин Неправильное считывание генкода

Например, стрептомицин связывается с рибосомным белком s12,изменяя г.о. 1-е основание кодона, из полиУ полиФен содержит 40% Иле.Тетрациклины ингибируют связывание АКтРНК с А-участком 30S-субчастицы,хлорамфеникол – образование пептидной связи, 50S, накопление ффГфф. Пуромицинподобен 3’-концу тРНК с АК (Тир!), но без аминоацильной группы, перенос на негоблокирует удлинение. И побочное действие и эффективность таких антибиотиковобъясняются общностью и различием рибосом наших – эукариот и бактерий (а такжепроницаемостью мембран). Общность связана с гипотезой происхождения эукариотпутем «эндосимбиоза» прокариот (м.б.и вирусов), наличием НК — генома и рибосоморганел и их контролем ядром, а также с генинженерией и ГМ, использованиембактерий-рибосом как машин для производства белков человека и др. (много НКорганел также в дрожжах и икре).

По структуре и чувствительности к антибиотикам особенносхожи рибосомы бактерий и хлоропластов, также начиная синтез белка с формилМет.Рибосомы бактерий могут транслировать мРНК хлоропластов, а рибосомыхлоропластов – использовать тРНК бактерий, можно сделать и гибридную рибосомуиз их субъединиц. Антибиотики прекращают рост клеток человека в культуре, ноиспользуются против бактерий в организме, т.к.его клетки и митохондрии делятсяредко, эритромицин не проходит через мембрану митохондрий, Са связываеттетрациклин и т.п. Тем не менее большие дозы хлорамфеникола нарушают кроветворныефункции костного мозга, тетрациклина – кишечного эпителия.

Стейц предложил также метод идентификации начала гена,ингибируя связанную с мРНК рибосому (Nature, 1969, 924, 957-964)

*До вакцины, отмеченной НП 01, Corynebacterium diphteriaeвлекла страшную детскую болезнь, спленками в горле, больные умирали от поражения многих органов. Токсин р62выделялся только при заражении бактерий бактериофагом с геном toxи инактивируетфактор элонгации ЭФ-2, действуя как фермент переноса ЭФ-2+НАД+=АДФ-рибозил-ЭФ-2+Никотинамид. Его ген toxмог образоваться из синтетазы полиА. Токсинсвязывается с мебраной и активируется протеолизом (Мецлер, Д15Е).

 

 

Мурашкевич О. 1904

 

ПавловИ.П. «Физиология пищеварения»(Physiology of Digestion)

Идею рефлексов – отражений и реакций животных как автоматов Декарта развил учившийся уГельмгольца И.Сеченов в «Рефлексы головного мозга», и в лаборатории И. Циона, изучавшего роль депрессорныхнервов, влияние их на деятельность внутренних органов, Павлов — на секреторнойиннервации поджелудочной железы. Более 10 лет П. получал фистулу(отверстие)желудочно-кишечного тракта, трудно, так как кишечный сок переваривалстенки. П. сшивал кожу и слизистую, вставлял металлические трубки и закрывал ихпробками, без эрозий, смог получать чистый пищеварительный сок на протяжениивсего желудочно-кишечного тракта — от слюнной железы до толстого кишечника, на сотнях экспериментальных животных. Опыты с мнимым кормлением(перерезание пищевода так, чтобы пища не попадала в желудок) и мнимой дефекацией(закольцовка кишечникапутём сшивания конца толстой кишки с началом двенадцатиперстной), дали рядоткрытий в области рефлексов выделения желудочного и кишечного соков. За 10 летПавлов развил современную физиологию пищеварения. Его методы механистической и холистической школ биологии и философии считались несовместимыми. Как представитель механицизма П. считал, что комплексная система, кровообращения или пищеварения, понимается путем анализа каждой из их частей; как представитель «философии целостности» он изучал их у интактного, живого и здорового животного, выступал против традиционных методов вивисекции, операцийбез наркоза для наблюдения за работой их отдельных органов. Считая, чтоумирающее на операционном столе и испытывающее боль животное не можетреагировать адекватно здоровому, П. хирургическим путем давал наблюдать задеятельностью внутренних органов, не нарушая их функций и состояния животного.Пищеварительные железы выделяли свои секреты в фистулы, расположенные внеживотного; в других случаях он отделял от желудка части в виде изолированногожелудочка, полностью сохраняющего связи с центральной нервной системой.Мастерство П. в этой трудной хирургии было непревзойденным, требуя соблюденияуровня ухода, анестезии и чистоты, что и при операциях на людях, «modusvivendi, чтобы обеспечить ему абсолютно нормальную и продолжительную жизнь…нормальное течение этих феноменов». П. и его коллеги показали, что каждый отделпищеварительной системы – слюнные и дуоденальные железы, желудок, поджелудочнаяжелеза и печень – добавляет к пище определенные вещества в их различнойкомбинации, расщепляющие ее на всасываемые единицы белков, жиров и углеводов.После выделения нескольких пищеварительных ферментов П. начал изучение ихрегуляции и взаимодействия.

В1904 г.П. был награжденНобелевскойпремией по физиологии и медицине,1904 г.«за работу по физиологиипищеварения,..более ясное понимание его жизненно важных аспектов» (См.NobelLecture) . При вручения премии К.А. Г. Мернер из Каролинского институтаоценил вклад П. в физиологию и химию органов пищеварительной системы,«Благодаря работе П. мы смогли продвинуться в изучении этой проблемы… имеемисчерпывающее представление о влиянии одного отдела пищеварительной системы надругой, т.е. о том, как отдельные звенья пищеварительного механизмаприспособлены к совместной работе».

Интерес к влиянию нервной системы на деятельность внутреннихорганов и опыты по пищеварению привели к изучению условных рефлексов. Если пищапопадает в рот собаки, то рефлекторно вырабатывается слюна. Когда собака простовидит пищу, то также автоматически начинается слюноотделение, но рефлексзначительно менее постоянен и зависит от дополнительных факторов, таких, какголод или переедание. Суммируя различия между рефлексами, П. заметил, что«новый рефлекс постоянно изменяется и поэтому является условным». Вид или запахпищи действуют как сигнал, «Любое явление во внешнем мире может быть превращеново временный сигнал объекта, стимулирующий слюнные железы, – писал П., – еслистимуляция этим объектом слизистой оболочки ротовой полости будет связанаповторно… с воздействием определенного внешнего явления на другиечувствительные поверхности тела». Условные рефлексы проливали свет напсихологию и физиологию, но в1902 г. Старлинг и Бейлис показали не связанную снервами роль гормонов и П. сконцентрировался на изучении высшей нервнойдеятельности, обобщая и прежние гуморальные концепции, типы характеров и др. ВМадридском докладе1903 г., на русском языке, И. П. Павлов впервые сформулировалпринципы физиологии высшей нервной деятельности, последующих 35 лет его жизни,понятияподкрепление(reinforcement), безусловный и условный рефлексы(англ.unconditioned and conditioned reflexes, вместо conditional), основные длянауки о поведении См. такжеclassicalconditioningи Игру в условные рефлексы на Нобелевском сайтеPavlov’sDog

Л: Павлов И. П.«Рефлекс цели»

ЛоренГрэхэмГлава V.Физиология и психология:Проблема сохранения значения павловского подхода//Естествознание, философия и науки о человеческом поведении в Советском Союзе

БиографияИ. П. Павлова.

Литература:

«Нобелевские лекции – 100 лет». Физиология и медицина т.1-1.TheNobelFoundation, 2006

Лауреаты Нобелевской премии: Энциклопедия:Пер. с англ.– М.:Прогресс, 1992(WC 87)

 

НП 1908

Цыплугина И.А.             Содержание

  1. Введение……………………………………………………………3
  2. Представления об иммунитете…………………………………..4
  3. Исследования Мечникова………………………………………..6
  4. Противники теории фагоцитоза. Теориябактерицидного действия жидкостей…………………………………………………………………11
  5. Опсонины и бактериотропины…………………………………..13
  6. Агрессины…………………………………………………………17
  7. Приобретенный иммунитет………………………………………19
  8. Заключение………………………………………………………..22
  9. Список использованной литературы……………………………23

Введение.

Илья Мечников первым последовательно изучал иммунитет, как организм борется смикробами, инфекцией, начиная с микроскопических водных животных, так называемых водяных блох, домлекопитающих и человека, развив теорию фагоцитоза клеток организма, у человекаи животных способных захватывать и разрушать патогенные микробы и бактериальныеяды.

Представленияоб иммунитете.

Известны люди, подверженные заболеванию и неподверженные, имеющие к ним“иммунитет”. Традиционная медицина имела смутное представление об инфекциях и иммунитете, пока Пастер не выяснилих функции и возможности создания иммунитета путем вакцинации, вопрос смикробами, экспериментальными методами. Но как древние объясняли болезни и ихлечение составом “элементов”, Пастер какхимик объяснял факт сопротивления организма болезнетворным агентам простойхимией среды, неспособностью размножаться внутри без всех необходимых веществ.

Это логично, например, для ан-аэробов, ноПастер и его последователи обнаружили, что инфекционные микробы хорошоразвиваются в крови животных, обладающих иммунитетом. Вопрос с точки зрениябиологии и эволюции, упрощая его,рассмотрел Мечников, патологическиепроцессы с простых организмов, сравнительную патологию.

 

ИсследованияМечникова.

Изучая базовые функции и органы пищеваренияв животном мире, Мечников видел части, не играющие роли в переваривании пищи,но способные накапливать инородные тела. Причина могла быть в том, что оникогда-то принимали участие в пищеварении, способные самостоятельно двигаться изахватывать инородные тела, являются остатками пищеварительной системыпримитивных существ. Маленькие клетки с двигающимися выростами окружалимельчайшие повреждения, часто захватывали инородные тела. Является ли этовариантом естественной защиты части организма? Мечников взял личинки морскойзвезды, Bipinnaria, введя острые шипы, на следующий день увидел множество клеток,образовавших вокруг инородных тел толстый слой. Сходно с воспалением инагноением у человека, но без кровеносных сосудов и нервной системы, очевидно, клеткигруппируются самостоятельно.

Описанный эксперимент демонстрирует первуюстадию воспаления в животном мире. Приток подвижных клеток к месту поврежденияотражает реакцию организма на инородные тела в целом и на инфекционные микробыв частности. Излечение наступает при победе клеток организма, и иммунитетявляется признаком их достаточной активности для предотвращения микробноговторжения. Воспаления дафнией -животных, известных как “водные блохи”, в стоячих водоемах, вызывались микробомс формированием спор в виде игл. Проглоченные иглы повреждают стенку кишечникаи проникают в полость тела, сразу вызывая накопление вокруг них подвижныхклеток, которые соответствуют белым кровяным тельцам у человека. Начинаетсябитва сторон. Когда спорам удается созреть, образуются микробы, секретирующиевещество, способное разрушать подвижные клетки. Но гораздо чаще подвижныеклетки убивают и переваривают инфекционные споры, создавая таким образомиммунитет. Этот эксперимент хорошо виден под микроскопом.

Результаты и теория Мечника подвергликритике известные ученые. Ее необходимобыло применить к высшим животным и человеку, без микроскопа интерпретацииисследований крови и органов, выделенных из организма чреваты ошибками. Приналичии в организме иммунитета введение инфекционного микроба всегдасопровождалось накоплением подвижных клеток, и в частности лейкоцитов, которыеабсорбировали и разрушали микроб. Эти лейкоциты и другие клетки, способные назахват и разрушение инородных частиц, были названы “фагоцитами”, т. е.поглощающими клетками, а вся функция, обеспечивающая иммунитет, получиланазвание “фагоцитоз”.

Было сформулировано общее правило:во всехслучаях иммунитета, естественного или приобретенного ( путем профилактическойвакцинации или после инфекционного заболевания), всегда наблюдается высокийуровень фагоцитоза, в то время как при смертельных или очень опасныхзаболеваниях этот феномен либо отсутствует вовсе, либо значительно менее выражен.Впервые этот результат был получен при исследовании животных, иммунизированныхот сибирской язвы. При введении бациллы сибирской язвы под кожу чувствительногоживотного, например кролика или морской свинки, микроб свободно размножался вжидкостях организма, где практически полностью отсутствовали лейкоциты. А у предварительновакцинированных бациллы захватывались лейкоцитами, накапливающимися в большомколичестве в месте инокуляции, в фагоците умирали, через несколько часов послезахвата… На всех патогенных микроорганизмах, открытых к тому моменту, во всехслучаях нечувствительности бациллы чумыпоглощались и разрушались фагоцитами, в то время как при смертельных исходахбольшая часть микробов оставалась вжидкостях и беспрепятственно размножалась. … у нечувствительных к холернойбацилле, лейкоциты захватывали микроб, и он в них исчезал.

 

Противникитеории фагоцитоза, теория бактерицидного действия жидкостей.

Отстаивали точку зрения, что лейкоциты ифагоциты в целом способны абсорбировать только микробы, уже убитые жидкостямиорганизма, т. е. плазмой крови и экссудатом. Многочисленные четкие экспериментыпоказали, что фагоциты окружают инфекционный микроб еще живым и способнымвызвать смертельную инфекцию в организме, который не обладает иммунитетом.

Многие придерживались идеи, что лейкоцитыявляются элементами вредными для здоровья. При тяжелых заболеваниях, какправило, обнаруживаются скопления гноя. из лейкоцитов, так как микробы слишком малы, чтобы обнаружить их несовершеннымиметодами микроскопирования… когда позднее внутри лейкоцитов были обнаружены микробы,предполагали, что данные клетки необходимы только для питания и распространениявозбудителей инфекции. Разрушение возбудителей при иммунитете приписывалосьнепосредственно влиянию жидких сред организма.

Теория бактерицидного действия жидкостей былапротивопоставлена теории фагоцитоза. Организму, имеющему естественный илиприобретенный иммунитет, приписывалось свойство разрушения инфекционныхмикробов без какого-либо участия живых клеток. Это утверждение базировалось нахорошо известных случаях, когда кровь или сыворотка крови, взятые из организма,способны были убить значительное количество инфекционных микробов. Даннаятеория гуморального иммунитета с самого начала была встречена многочисленными исерьезными возражениями. Открытие Пфейфера оказало большую поддержку этойтеории. Ему удалось показать разрушение холерного вибриона в жидкости брюшнойполости животных, иммунизированных от микроба. Этот пример стал классическим.Вибрионы не умирают в фагоцитах, их убивает перитониальный секрет. Все усилиябыли направлены на доказательство того, что это не исключение, а основноеправило иммунитета. Однако после многих лет тяжелых исследований было доказано,что подавляющее большинство инфекционных микробов не разрушается жидкостямиорганизма, и случай с холерным вибрионом может быть объяснен чрезвычайнойхрупкостью возбудителя. Также было показано, что разрушение вибрионов вжидкостях осуществляется бактерицидными веществами, которые выделяютсялейкоцитами, имеющимися в брюшной полости. В случаях, когда микробы вводилисьтуда, где лейкоциты отсутствовали, разрушение вибрионов происходило внутрифагоцитов, прибывающих на поле битвы. Даже в брюшной полости вибрионы приудалении лейкоцитов и, соответственно, их бактерицидных веществ переставалиразрушаться внеклеточно. …подтверждены Бейлем из Праги. Таким образом, былочетко показано, что если лейкоциты не задействуются, разрушение вибрионов ворганизме, имеющим иммунитет, происходит внутри фагоцитов.

…возникли промежуточные теории, в соответствии с которыми организм,подвергающийся микробной атаке, задействует все свои ресурсы, фагоциты ижидкости. В некоторых случаях инфекционный агент при иммунитете разрушаетсяжидкостями организма, в частности плазмой крови. И только если микроб обладаетустойчивостью, он уничтожается внутри фагоцитов. Эта эклектическая теориясоздана А. Петтерссоном.

 

Опсониныи бактериотропины.

Для защиты организм вырабатывает два классабактерицидных веществ, один из которых циркулирует в крови и появляется вэкссудате вокруг микробов, а другой действует только внутри фагоцитов. Сначалареагирует первый класс веществ (в первую очередь для защиты от холерноговибриона, тифоидной бациллы и родственных им микробов), а второй разрушаетбациллы сибирской язвы, гнойные микробы и другие микроорганизмы.

Учитывая два варианта бактерицидногодействия организма, природа этих веществ также должна различаться. Бактерицидныевещества жидкостей должны были бы иметь сложное строение, обладая составляющим,которое бы подготавливало микробы, не повреждая их, для убивающих веществ. Дляобозначения этих веществ были предложены самые различные названия. Эрлих назваламбоцептором подготовительное вещество и комплементом – разрушающуюсоставляющую.

Некоторые ученые предполагали, чтобактерицидные веществ, хотя и циркулируют в плазме крови, все же являются производнымилейкоцитов. Но со временем все больше и больше голосов высказывалось противэтой версии. Были данные показывающие, что комплемент не имеет никакогоотношения к лейкоцитам и имеет абсолютно другое происхождение.

… изучивбактерицидные свойства белых кровяных клеток с Левадити и установив, что они сохраняют способность абсорбироватьи разрушать многие микробы, Мечников подвел итог:“Мы по-прежнему считаемкомплемент жидких сред производным лейкоцитов. Если на клетки оказываетсялегкая атака, они высвобождают только комплемент. Если повреждение болеесерьезное, выделяется вещество, нейтрализующее комплемент. В поддержку нашейточки зрения можно привести пример, что в иммунизированном организме, в которомлейкоциты интактны, вибрионы не подвергаются гранулярной трансформации вжидкостях и приобретают форму гранул только внутри лейкоцитов.

Мы считаем, что нет различий междукомплементом, содержащимся в фагоцитах, и комплементом сыворотки крови. Существуютли помимо комплемента другие вещества, способные разрушать микробы, вещества,исключительно и напрямую связанные с лейкоцитами? Этот вопрос по-прежнемутребует ответа, получение которого осложняется техническими моментами.Вероятно, как следует из исследований Петтерссона, Макса Грубера и других,подобные вещества – эндолизины по Петтерссону или лейкины по Шнайдеру –действительно существуют.

…амбоцепторыЭрлиха не способны ни разрушать, ни повреждать болезнетворные агенты,прикрепляются к ним и облегчают бактерицидное действие комплемента. Комплементнаходится в фагоцитах, в то время как амбоцепторы обнаруживаются в жидкостях,представляют собой гуморальные вещества, производные фагоцитов, которыеэкскретируются в жидкое окружение. Различные исследования доказали, чтоисточники амбоцепторов – селезенка, костный мозг и лимфатические узлы, другимисловами, именно те органы, которые заполнены фагоцитами. Было даже показано вэкспериментах Вассермана и Цитрона, что амбоцепторы возникают в местах внедренияинфекционных микробов – местах, кишащих белыми кровяными клетками.

…Фактическиинфекционный агент, насыщенный амбоцепторами, продолжает жить и размножаться в обычном ритме. Микробыдаже сохраняют свою патогенную силу, но становятся доступными для действиякомплемента и более чувствительными для лейкоцитов. Смесь этих двух веществслужит подготовительным этапом для фагоцитоза. Эта характеристика позволиланазвать данную смесь опсонином (Райт) или бактериотропином (Нойфельд)… Райт,наиболее ярый сторонник этой теории, настаивает на вторичной роли лейкоцитов,которые слепо идут туда, куда их приведет опсонин. Он даже уверен, что развитиеиммунитета и излечение происходит только за счет силы опсонинов крови. Однако,настаивая на подготовке болезнетворных агентов опсонинами, Райт все жеоставляет фагоцитам функцию уничтожения микробов. Он даже заходит так далеко,что допускает существование спонтанного фагоцитоза без участия опсонинов.Опсонины важны для обеспечения и совершенствования работы лейкоцитов.

Aprioriвозможно, что фагоцитоз,т.е. поглощение и переваривание микробов фагоцитами, подвергается влияниюдругих сил организма. Ведь кишечное пищеварение под действием сокаподжелудочной железы тоже облегчается другими веществами, например секретином.Таким образом, принципиальных возражений против теории Райта и Нойфельда несуществует. Теории противоречат лишь методы, использованные для ееподтверждения. Все исследования опсонинов и бактериотропинов проводились нажидкостях и лейкоцитах, выделенных из организма и смешанных с микробами встеклянных пробирках. Этот метод, конечно, очень демонстративен, но не отражаетпроцессов, происходящих в живом организме.invitro. Если действительно опсонины ибактериотропины представляют собой смесь различных пропорций комплемента иамбоцепторов, как полагает в настоящее время большинство ученых, очевидно, чтопроцессы в живом организме могут идти абсолютно не так, как в пробирке. Мы ужестолкнулись с фактом, что комплемент связан с фагоцитами и выделяется только висключительных обстоятельствах.”

 

Агрессины.

Абсорбция патогенных бактерий, облегченнаяопсонинами, важна, но является всего лишь начальным этапом серии процессов,завершающихся перевариванием микроба в фагоците…микробные вещества,направленные против фагоцитов, были названы Бейлем агрессинами. Онипредставляют собой особые яды, которые атакуют, в частности, фагоциты. Длясохранения своей функции защиты фагоциты должны быть, в свою очередь, защищеныот микробных агрессинов. Это действие должно осуществляться какими-тоэлементами, не относящимися к системе фагоцитов. Ряд экспериментов продемонстрировали,что лейкоциты также способны абсорбировать агрессины, не изменяя их. РаботаВассермана и Цитрона показывает, что высушивание патогенных микробов внеорганизма сопровождается производством вещества, которые при введении в живойорганизм значительно нарушает фагоцитоз. Однако те же самые микробы,производители агрессинов, легко абсорбируются лейкоцитами, если те находятся напике своей активности.

Фагоциты способны противостоять не толькоагрессинам, т. е. микробным ядам, в частности, действующим на лейкоциты, но исильным ядам, убивающим организм. Этот факт чрезвычайно важен для изученияиммунитета. После замечательного открытия Берингом бактериальных противоядийбыло высказано мнение, что защита организма, имеющего иммунитет, заключаетсяпрежде всего в нейтрализации токсинов, которые производятся микробами. Посленейтрализации микробы, утратившие свое основное оружие, становятся почтиабсолютно безвредны и легко поддаются фагоцитозу. В этом случае фагоцитоз, хотяи устранял бы живые микробы, но имел бы второстепенное значение. Однако былопоказано, что лейкоциты не боятся и микробных ядов, захватывают и обезвреживаютих. Экспериментально было доказано, что фагоциты обеспечивают иммунитет, нетолько убивая инфекционные микробы, но и обезвреживая яды, которые производятэти микробы. От других клеток организма фагоциты отличаются повышеннойустойчивостью к токсинам. Это дополнительно подтверждается тем фактом, что лейкоцитыспособны выдерживать даже воздействие минеральных ядов.

 

Приобретенныйиммунитет.

Итог многочисленных исследований неоставляет сомнений в ведущей роли системы фагоцитоза для защиты организма отинфекционного агента и его ядов. Естественный иммунитет, который имеется учеловека к огромному числу заболеваний, является следствием достаточнойэффективности фагоцитов при захвате и обезвреживании инфекционных агентов. Нестоит напоминать, что организм старается помогать фагоцитозу.

Так, при проникновении микроба лейкоцитынуждаются в расширении кровеносных сосудов, и нервная система, которойподчиняется этот процесс, обеспечивает их транспорт к месту битвы в кратчайшиесроки.

При приобретенном иммунитете вследствиевакцинации или после перенесенного заболевания в организме происходятопределенные изменения. В этих случаях большое значение приписываетсянарастанию гуморальных защитных свойств. Действительно, в этих случаях в плазмекрови содержится повышенное количество амбоцепторов и бактериотропинов, подготавливающихмикробы к фагоцитозу. Но, как уже было сказано, амбоцепторы являютсяпроизводным фагоцитов. При приобретении иммунитета фагоциты должны измениться иначать секретировать больший объем вспомогательных веществ в жидкостиорганизма. Можно было бы утверждатьapriori, но это не так легкодоказать результатами исследований. У Петтерссона возникла идея введениялейкоцитов в организм от животных, вакцинированных против определенныхмикробов. Он обнаружил, что данные элементы оказывают реальное защитноедействие против количества микробов, в несколько раз превышающего летальнуюдозу. С другой стороны, лейкоциты организма, не имеющего иммунитета, такогорезультата не давали.

Учитывая эти результаты, Салимбени …продемонстрировал, что лейкоциты иммунизированного организма представляют собойисточник защитных веществ, при этом в плазме крови никаких изменений непроисходит. Несмотря на эффективное отмывание, фагоциты по-прежнему сохранялииммунитет…даже когда жидкости уже потеряли свою защитную силу. Данный результатв совокупности с другими данными позволяет прийти к выводу величайшей важности:даже в случаеприобретенного иммунитета клеточная активность преобладает над гуморальной.

Исходя из этого кажется странным, что,несмотря на выраженные изменения, возникающие при приобретенном иммунитете,лейкоциты практически не увеличивают свои фагоцитарные способности. Онизахватывают то же количество инфекционных агентов, как и в организме безиммунитета. Уже первые эксперименты Дениса и Леклефа показали важность … приприобретенном иммунитете нет данных ни за увеличение производства комплемента,ни за усиление способности захвата. То есть усиление защиты могло бы бытьобъяснено гиперпродукцией фагоцитами веществ, подготавливающих микробы к фагоцитозу.

Все явления иммунитета могут быть сведены кряду биологических актов, например к чувствительности фагоцитов, их активномупередвижению в зоны проникновения микробов, к серии химических и физическихактов, которые приводят к разрушению и перевариванию инфекционных агентов. Втечение десятка лет с момента опубликования теории Эрлиха многие ученые мужистараются приоткрыть внутренние механизмы иммунитета. Эрлих считает, чтоамбоцепторы, которые образуются при приобретенном иммунитете, в определеннойпропорции сочетаются с молекулами комплемента, с одной стороны, и с рецепторамина микробах – с другой. Многие ученые, возглавляемые Борде, высказывают другуюточку зрения. Согласно ей, амбоцепторы, несмотря на свое название, не являютсяхимическим соединением между комплементом и микробами, а служат как бы морилкойпри окрашивании тканей. Таким образом, Борде называет амбоцепторы сенситизирующимивеществами, благодаря их свойству усиливать действие комплемента на микробы. Вцелом данное явление рассматривается им в категории молекулярной абсорбции.

Многие исследователи решили поддержать идею,что действие организма на микробы ограничивается узким рядом химическихпроцессов и скорее относится к физическим процессам в коллоидах, одни изкоторых принадлежат организму, другие – микробам. Данный вывод сделан наосновании аналогий между веществами, обнаруженными при иммунитете и в коллоидах.Некоторые ученые недалеки от мысли отнести комплемент к липоидам, аналогичнымпо составу тому, который содержится в организмах животных.

 

Заключение.

Наиболее важнымаспектом исследований Мечникова явилось выделение определенного типа клеток иих связь с иммунитетом. Даже если они не оказали сразу же влияния напрактическую жизнь, учение обиммунитете, как и в других областях биологии, пришло к первичности клеток какосновной составляющей органической жизни. Исследования последних лет еще раздоказали важность работы Мечникова. СБеринга(1854-1917) и нобелевской лекции1901г., иммунитет сводился к гуморальному, белкам-антител, объяснявших и реакциитипа Борде, НП 19за комплемент, на чужие клетки, как и группы крови (АВ0+Р, 1901-30)Ландштейнера. Но основой иммуноспецифичности и реакциипротив чужого, трансплантации оказался клеточный иммунитет. Он отмечен премиями открывших приобретеннуютолерантность при трансплантации (Бернет,Медавар,60), гендетерминанты поверхности – МНС (Бенасерраф,Доссе,Снелл,80) и значение его для выявления вирусов (Доэрти,Цинкернагель,96), т.о.вернувшись к борьбе организма с инфекцией черезврожденный иммунитет, по Мечникову. Но фагоциты, включая обычные макро- имикроциты-нейтрофилы и другие, как дендритные клетки, обнаружили большую рольиммунокомпетентных клеток, направляющих все другие и антитела, гуморальный иприобретенный ответ. Мы бы предложилигипотезу, что переваривание ими нужнодля “анализа”, расщепления чужеродных веществ на малые части типа пептидов из6-9 остатков (Таусенда и др.), одновременно обеспечивая и питание дляразмножения, почему многие вещества и становятся антигенами и вызывают иммунныйответ только при связи с белками.

Современные учебники, какМБК Альберт-и др., в последнем издании(2004, безУотсона)изменили прежнее изложение, завершаются разделом о врожденном иммунитете,т.о.вернувшись через век к теории Мечникова.

 

Списокиспользованной литературы:

  1. Мечников И. Настоящее состояние проблемыиммунитета при инфекционных заболеваниях. // Нобелевские лекции 100 лет. Физиологияи медицина. Т.1. 1901-1909.

 

Earlier History of VitaminResearch, Antineuritic Vitamin and Beriberi.

Мецлер Д. Биохимия. Т.2. –М., 1980

Мушкамбаров Н.Н. Аналитическая биохимия, Т.3, -М., 1995.

Из Вячеслав СОФРОНОВ Евгений БАБАЕВ Дело об увольнении И.П. Менделеева Бюрократическая трагедия

(идея Е.Б., что М.продолжал карьеру отца, нереализованное, т.к. из-за этого случая не мог идти в свой казанский округ, через друзей Петербурге, тверских против дерпских немцев)

Документы и судьбы.   В Национальном архиве Республики Татарстан “Дело об увольнении Директора Саратовских Училищ Менделеева от сей должности…”…судьбы наших предков, с “отстранением от должности” директора Саратовских училищ, И. П. Менделеев. ..вследствие интриг, сплетен, наговоров и мелких придирок в его адрес. .. по прямому указанию попечителя Казанского университета М. Л. Магницкого … обвинение его в “содержании своей квартиры” в “нечистоте”, требования “прекратить стряпню в Голландских печах” и “стирку белья в жилых комнатах”, адресованные отцу многодетной семьи… со слов племянницы Дмитрия Ивановича, Н. Я. Капустиной-Губкиной, опубликовавшей в 1908 г. книгу “Семейная хроника в письмах матери, отца, брата, сестер, дяди Д. И. Менделеева”. ..о здоровье учащихся, разрешил употреблять гимназистам мясные блюда по постным дням, за что якобы и …Из 22 рукописных … 16 …Бабаевым, электронном архиве “Менделеевiя” по адресу www.chem.msu.ru/rus/mendeleevia/.

Предыстория “Дела”… с 1819 по 1823 г. семья Менделеевых проживала в Тамбове, где Иван Павлович Менделеев служил директором Тамбовских училищ. … региона (включавшего Тамбовскую, Саратовскую, Пензенскую, Вятскую и даже Тобольскую губернии) относились к Казанскому учебному округу. …Магницкий [4], [5], назначенный в 1819 г. попечителем Казанского университета. …борьба с частными пансионами…вынужденно перетекали в госсектор образования, пополняя госказну. Из семи таких пансионов, закрытых в Казанском округе в 1823 г., два были ликвидированы Менделеевым на Тамбовщине. На просторах Пензенской губернии ту же ниву (и столь же успешно) возделывал Лажечников, в будущем известный писатель; впрочем, державший в Пензе свой собственный частный пансион… предложено И. П. Менделееву (весной 1823 г. ) стать новым директором Саратовских училищ …27 марта 1823 г. … уроки по математике и словесности (поскольку … бывший Визитатор Саратовской Гимназии Директор Пензенских училищ Г. Лажечников 1) продал в здешнюю в фундаментальную библиотеку некоторые книги ценою на 145 рублей 55-ть копеек, присланныя из Департамента Народного Просвещения … не желая, И. П. своим письмом восстановил Магницкого против себя, что в дальнейшем вылилось в их противостояние и полную перемену в их взаимоотношениях. (Интересно было бы знать реакцию на этот счет самого Лажечникова). …он приказывал мне немедленно прекратить постыдную переписку и спросить у г. Лажечникова извинение; в противном случае угрожать мне строжайшим следствием и поступлением по законам. …загладить необдуманный извет на Г. Лажечникова… знал более по слухам и употреблял имя его в рапортах только в тех случаях, где его расписки или приговоры яко Визитатора… оскорбительные его письма, дружески принял его как сослуживца в приезд его в Саратов, показывал ему все известные мне в то время дела и донесения свои. И так, если я виноват, что Г. Лажечников при личной встрече со мной не хотел объяснить мне дела без сомнения известного ему как Визитатору; …В начале 1824 г. присланный Магницким ревизор списал недостающую сумму всё на того же Ченыкаева. При этом Лажечников получил повышение по службе, а Менделеев “заслужил” выговор [11]… 14 Октября 1825 года.

Осенью 1825 г. в Саратов приехал сам господин попечитель. Похоже, Магницкий решил попросту убрать проявившего строптивость директора куда подальше, а для этого Менделееву предъявили целую гамму обвинений. …при осмотре им Саратовской Гимназии в 1825 году нашел, малоуспешность в Законе Божием, в Логике и Словесности, в Геометрии, Алгебре и Латинском Языке, безпорядок в постройках …Менделеев сделал его собственным пансионом, получая с 12 человек по 300 рублей в год и расходуя оные без всякой отчетности, не чистоту и неопрятность как на содержание пансиона, так и в зданиях Гимназических….

в документе [14], составленном проф. Никольским:

1. Непорядки по строению Гимназии. …6. Малоуспешность учеников в Законе Божием. Менделеев представляет в извинение, что он по отзывам бывшего в Саратове Визитатора Лажечникова не принуждал детей затверживать уроки наизусть, во время строгого испытания ученики оробели и не могли порядочно рассказывать самых известных событий, и что сие упущение более относиться к Законоучителю, нежели к нему Директору…. сие словами Екклизиаста: Несть человек праведен на земле, иже сотворит благое и не согрешит. …заявление [16]: 11 декабря 1825 г. (слушано 9 января 1826 г.) Директору Саратовских училищ Менделеев предоставляет Господину Попечителю, что по слабости здоровья, разстроившегося от тамошнего климату не может исправлять настоящей должности…Миллер (по данным [7] — сын французского морского офицера), выпускник Полоцкого иезуитского училища, служил в Петербурге, где, по-видимому, и познакомился с Магницким. Примерно год (с 1823 по 1824) Миллер прослужил старшим учителем физики и математики в Саратовской гимназии …карьерный взлёт: в 1824-1825 гг. Миллер — директор Астраханского училища, а затем, по приглашению Магницкого — адъюнкт Казанского университета. ..в сентябре 1825 г. знаменитую речь “Истинная философия не противоречит христианской религии”. Казанские профессора, однако, забаллотировали Миллера в экстраординарные профессора, и Магницкий порекомендовал Миллера на должность и. о. директора Саратовской гимназии. В ноябре 1825 г. Миллер, уже будучи в Саратове, направил первый рапорт в Совет Казанского университета [17]:…принял от Директора оных Училищ Менделеева в заведование свое остаточных по шнурованным приходорасходных книгам наличных Гимназических суммы….поелику от публики, наставников юношества и даже от самих учащихся, после случившегося с ним, не может уже ожидать того доверия …15 марта 1826 г. между Миллером (действительно обратившимся за какими-то архивными бумагами) и Менделеевым вспыхнул острый личный конфликт… “диким голосом” выставив его вон. По версии Менделеева, Миллер первым нанес ему обиду (намеком на полную неплатежеспособность и оскорбительной фразой “видно ты не выспался”). Миллер подготовил донос, обвинив Менделеева не только в грубости, но и в наклонности к употреблению крепких напитков и бытовой неопрятности. В ответ Менделеев решил, что затронута его дворянская честь и направил жалобы …обвинение в том, что Миллер изначально добивался его кресла и даже нарочно настраивал против директора господина попечителя при проведении ревизии. В своём письме Менделеев описал это так [20]:…: ибо Г. Миллер, по оставлению Полоцкой Иезуитской Академии, в начале 1823 года был определён Инспектором Пансиона, потом Старшим учителем Саратовской Гимназии, чрез год или менее утверждён в звании Директора Астрахансхких училищ, а в 1825 г. будучи возведён в звание Адъюнкта Императорскаго Казанскаго Университета исправлял должность Инспектора Студентов, успев быть при том в течении всего времени два раза в С.П.бурге и приехать в Саратов в отпуск по причинам без сомнения не безъизвестными Высокому моему Начальству при даче ему увольнения;

…расстановка сил в министерстве окончательно прояснилась. В мае 1826 г. попечитель округа Магницкий был отстранен от занимаемых должностей и оказался под следствием. В июне 1826 г. в Казань наконец-то пришел долгожданный ответ из министерства, в котором отставку И. П. не утвердили. В итоге Совету Казанского университета было предписано заняться делом Менделеева вплотную. Ректор был вынужден издать следующий приказ [21]:

В ноябре месяце минувшаго 1825 года бывший Господин попечитель представил об увольнении Директора Саратовских училищ Менделеева, по его прошению, и об определении на его место Адъюнкта Миллера, изъявившаго на то желание. …Ректор Университета К. Фукс….разделились. Бывший ректор университета Никольский явно встал на сторону Менделеева. Он рекомендовал бывшего директора с наилучшей стороны и настаивал на том, что в конфликте видна “личность”, видимо имея в виду личную обиду, нанесенную Миллером [14].

Слушано: 7 августа 1826 г….Фукс полностью разделяет все обвинения Магницкого, причем его, как ректора, явно раздражает попытка Менделеева вынести сор из избы, обратившись за поддержкой к гражданским властям [13]….именно Эрдман впервые приметил молодого и толкового тобольского учителя Менделеева [22] и, возможно, порекомендовал его на должность директора в Тамбов. Въедливый и педантичный Эрдман затребовал повторных объяснений Менделеева по каждому из пунктов обвинений Магницкого, методично и до копейки проверил правомерность расходования казенных средств и, наконец, запросил дотошных комментариев по каждой букве взаимных доносов двух директоров. …Миллер сдержал слово, а Менделеев нет. … Буде за обиду словом, письмом или действием обиженный учинит обидчику таковую же обиду, то теряет право иска….

2. Назначить Исправляющим должность Директора Тобольских Училищ бывшего директора Саратовской Гимназии, Коллежского Асессора Менделеева, поручив Г. Визитатору Сибирских Училищ особенно наблюдать за его управлением…

 не имевший покровителей сын сельского священника И. П. Менделеев…по объективным причинам, вследствие бюрократического пресса и повсеместного доносительства, процветавшего среди чиновников любого ранга. По службе он лицом к лицу столкнулся с нечестностью ряда должностных лиц. Что греха таить, примерным администратором в управленческой системе той эпохи он не мог стать и по ряду личных качеств и, прежде всего, по мягкости своего характера, природной доброте и перегруженности служебными делами, перешедшими к нему от предшественников в плачевном состоянии. Между тем любая административная система требует людей жестких и прагматичных, способных и начальству угодить, и о себе не забыть. Иван Павлович оказался человеком совсем иного склада, современники характеризуют его как человека деятельного и активного, радеющего за судьбы своих воспитанников, необычайно честного и религиозного. Даже пройдя через все испытания, выпавшие на его долю, от своих убеждений и идеалов юности он не отказался и остался верен им до конца жизни. На наш взгляд, “Дело” является ярчайшим примером зависимости и полной беспомощности администратора александровской, а затем и николаевской эпохи от вышестоящего начальства. Не зря в российской литературе XIX века образ “маленького человека” столь популярен: это была эпоха, когда “чин шел впереди личности”.

“Дело” состоит из нескольких слоев. Как видим, начальный конфликт со своенравным и не ценящим людей Магницким сменился еще более острой ссорой с карьеристом Миллером, а в конце Менделеев вынужден был оправдываться за каждую мелочь перед въедливым педантом Эрдманом (которому столь же аккуратный “инородец” …Кошмар длился целых два года и завершился лишь к концу 1827 г. Трагедия усугубилась тем, что в 1826 г. в Саратове умерла в 14 лет их старшая дочь Мария, тогда же скончалась любимая няня, вырастившая Марию Дмитриевну и старших дочерей. Не будем забывать, что в 1827 г. Мария Дмитриевна родила седьмого ребенка, тоже Марию (младшую), и семья вернулась в Сибирь лишь к февралю 1828 г….Менделеевы называют Саратовский период “временем несчастий наших”, в котором они видели “горестей больше чем радостей”. …свои промахи, но не воротишь”; “вот тебе совет дряхлого старика, который кровавыми опытами на себе самом дознал и дознает, что без Бога ни до порога”. И, наконец, “прошу покорно не со всеми быть откровенным о сей переписке. Есть у вас служащие, кои меня знают, следовательно, могут в чем-либо Вам попрепятствовать”… Действительно, хотя после Саратова Иван Павлович получил должность директора гимназии в Тобольске, но административный надзор за ним некоторое время продолжался. Отметим, что затрагиваемый в документах период (1823-1827 гг.) в истории России являлся переломным (восстание декабристов, смена монарха). Напрашивается невольное сравнение, что у Ивана Павловича, именно в конце 1825 г. вынужденно написавшего заявление об увольнении, была своя “Сенатская площадь”, увы, со столь же драматичным финалом и даже своеобразной ссылкой. Возможно, именно это — одна из причин, почему позднее семья Менделеевых так сблизилась (и даже породнилась) со ссыльными декабристами….в 1849 г., уже после смерти Ивана Павловича, его жена Мария Дмитриевна Менделеева везет младшего сына Дмитрия для продолжения учебы в Москву. Но не в Казань! Хотя по положению именно там он должен был продолжить образование как выпускник Тобольской гимназии, входившей в состав Казанского учебного округа. ..

Литература. Бабаев Е. В. Менделеевiя, часть 2 // Химия и Жизнь. — 2009, № 4. — С. 50.

 27. Макареня А.А., Махова Л.В. // Химия в школе. — 1984, № 6. — С. 11.

4. Лажечников И. И. Как я знал Магницкого // Русский вестник. — 1866, № 1. — С. 122.

Уже 15-ти лет Лажечников поместил в «Вестнике Европы» (ч. 36) «Мои мысли» (подражание Лабрюйеру). В 18-лет Военную песнь» («Русский Вестник», 1808, № 3), ряд стихотворений в «Аглае» 1808 года и рассуждение «О беспечности» («Вестник Европы», 1808, ч. 60). В 1817 году он издал «Первые опыты в прозе и стихах»…«Походные записки русского офицера» (СПб., 1820) …восхваляет заботливость прусского правительства о народном образовании и благосостоянии; местами есть прямые вылазки против крепостничества.

В 1819 году Лажечников оставил военную службу и получил место директора училищ Пензенской губернии; возглавлял Пензенскую мужскую гимназию. Его усилиями в Чембаре было открыто училище, откуда в 1823 году в Пензу приехал продолжать образование В. Г. Белинский. Затем, с 1823 года, И. И. Лажечников был директором Казанской гимназии и директором казанских училищ, инспектором студентов Казанского университета.

Выйдя в отставку в 1826 году, Лажечников поселился в Москве и стал собирать материалы для своего первого исторического романа, для чего ездил в Лифляндию… был управляющим имением А. И. Остермана-Толстого Ильинское. В 1831 году Лажечников вновь поступил на службу и был назначен директором училищ Тверской губернии; 7 марта 1833 года произведён в надворные советники. С 1837 по 1843 год жил в имении под Старицей, …резиденция губернатора Тверской области)… 1843—1854 годах был 10 лет вице-губернатором в Твери, затем в Витебске.  статского советника. ..цензором в Санкт-Петербургский … «состояния жене и детям моим не оставляю никакого, кроме честного имени, каковое завещаю и им самим блюсти и сохранять в своей чистоте».

 

«Последний Новик» (Санкт-Петербург, 1831—1833) — апофеоз любви к родине. …Пётр, Меньшиков — Новик служит родине даже шпионством, Роза, чтоб проникнуть к заключенному Паткулю, принимает ласки тюремщика….право на имя пионера русского исторического романа. Если М. Н. Загоскин и Н. А. Полевой выступили с историческими романами немного раньше, то не нужно забывать, что подготовительная работа Лажечникова началась в 1826 году. Так на него смотрел и В. Г. Белинский («Литературные мечтания»).

Свой самый знаменитый роман — «Ледяной дом» (Москва, 1835) — Лажечников написал в Твери, куда был назначен в 1831 году. Впоследствии историческая критика развенчала Волынского и его мнимый патриотизм; и тогда уже Пушкин находил, что Лажечников идеализирует своего героя[7]. Но характер Анны Иоанновны, шуты, ледяной дом — все это типично н….

В 1837 году Лажечников поселился в своём старицком имении Коноплино и написал там «Басурмана» (Москва, 1838). Главный герой — лекарь Антон — не имеет типичных для XV века черт, но Иоанн III обрисован с замечательной для тридцатых годов художественной смелостью. Лажечников не скрыл его эгоизма, жестокости в обращении с пленниками и мстительности; Марфе-посаднице он сумел придать жизненные черты. В 1842—1854 гг. Лажечников служил вице-губернатором в Твери и Витебске (1853—1854), в 1856—1858 годах цензором в Санкт-Петербургском цензурном комитете. 1842 году белыми стихами драма «Опричник» была запрещена (вероятно, за попытку вывести Ивана Грозного на сцену) и появилась только в 1859 году («Русское Слово», № 11; отд. М., 1867). По ней создана одноименная опера П. И. Чайковского. Кроме драм: «Христиан II и Густав Ваза» («Отечественные Записки», 1841, …интересные в автобиографическом отношении «Черненькие, Беленькие и Серенькие» («Русский Вестник», 1856, № 4)….«Как я знал Магницкого» (там же, 1866, № 1)….отнесся к новой эре в романе: «Немного лет назад» (Санкт-Петербург, 1862). В другом романе «Внучка панцырного боярина» («Всемирный Труд», 1868, № 1-4 и отд. СПб., 1868) он не свободен от узкой ненависти к полякам. Последним его произведением была драма «Матери-соперницы»

 

 

 

 

 

Анализ и комментарии к Нобелевским 1934 г.

Конспект лекции с комментариями (переводTheDevelopmentofLiverTherapy in PerniciousAnemia[1]), мы разделим на 3 части – историю изучения анемии (включая лекцию Мерфи ниже), поражения систем помимо крови (НС и пищеварения) и ретикулоцитарную реакцию.

Современное понятие далее связывает работы лауреатов с выделением как действующего фактора нового витамина В12. Его сложность (предмет нобелевских по химии 1964-65гг.) определяет синтез его микроорганизмами, а не растениями, проблемы вегетарианцев и др., а функции –перенос метил-групп и восстановление нуклеотидов – необходимых для синтеза ДНК– природу болезни как нарушения его и деления, что и объясняет анемию, а такжепоражение других быстро растущих тканей – слизистой желудка (усиливая эффектчерез фактор всасывания витамина) и нервных (из-за димиелизации, не ясно ?).

Главное проявление, очевидно, связано с отличием эритроцитов – клеток крови млекопитающих, для роста поверхности и обмена гемоглобина теряющих ядро, настадии дифференцировки из стволовых клеток крови (СКК) в ретикулоциты. Поэтомуони не могут обновляться изнутри, разрушаются быстрее других и должны рождатьсяв больших количествах, что требует синтеза ДНК ( г/день, по [3]) и В12для синтеза дезоксинуклеотидов. Отсюда связь как с современными проблемами СК,эритропоэза, так и другими видами анемии, витаминов типа фолиевой кислоты,блокаторов и антагонистов их – коферментов и др.

 

Джордж Р. Майнот

РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРНИЦИОЗНОЙ АНЕМИИ С ПОМОЩЬЮ ПЕЧЕНИ

  1. История-одновременно с понятием витаминов (Функ,1912),ДжорджМайнот (Minot, 1885-50) осознал

«Мысль, что пищевые продукты могут лечить пернициозную анемию — в городской больнице Массачусетса, где студентом у его отца он сравнивал случаи наследственнойгемолитической желтухи и пернициозную анемию. Несмотря на лечение мышьяком,переливания крови, спленэктомию и другие методы (с.в. – ред.), анемия неизбежно кончалась смертью. Изучение рациона питания пациентов было начато в 1915 г. с попытки определить, нет ли нехватки какого-либо пищевого компонента. Из-за схожести некоторых симптомов пернициозной анемии и таких заболеваний, как пеллагра, спру и бери-бери,гипо¬тезу заболевания из-за недостаточного питания предположил в 1922 г. Элдерс, среди прочих.Майнот связалвозникновение ахлоргидриидо начала анемии и сохраняющееся, несмотря на лечение печенью, с анемией, м.б. следстви¬ем дефицитной диеты. Приблизительно в 1880 г. Фенвик предполагал возможную первичную роль желудка (См. Лекцию Мерфи), и в 1924 г. Касл продемонстрировал роль части этого органа в возникновении болезни.Баркер отметил положитель¬ный эффект высококалорийной диеты с большим количеством белков, из мяса.В начале века развитие пернициоз¬ной анемии больше объясняли патологическим разрушением крови, хотя ужеПеппер в 1875 г. и Конгейм в 1876 г. сообщили о патологии костного мозга, осуществляющего кроветворение. В 1919 г. определение (доктор Джеймс Хомер Райт) патологии костного мозга при пернициоз¬ной анемииуверило М., что необходимо некое вещество для стимуляции превраще¬ния образующихся в нем примитивных красных клеток кровив нормальные; а не лечение «чрез¬мерных разрушений крови». В 1922 г. Уипл (Whipple, 1878 –1976)предполо¬жил, что возникновение пернициозной анемии связано с дефицитом вещества, из которого формируется строма красных кровяных клеток, или с нарушением образова¬ния стромы этих клеток в костном мозге…а нарушения метаболизма пигментов вторичны.…о связи режима питания и анемии. Было показано, что почки и печень, богатые нативными белками, ускоряют рост животных, и вещества, со¬держащиеся в печени, могут ускорять деление клеток. .. улучша¬ет состояние больных спру (Мэнсон, 1883) и пеллагрой. Эти данные повлияли на выбор печени как продукта, предположительно влияющего на кроветворение. … важность классическойфунда¬ментальной работы Уиплапо изучению влияния печени и других продуктов на регенерацию гемоглобина (См.его лекцию Hemoglobin Regeneration by Diet and Other Factor, [1]) у собак с постгеморрагической анемией… основание под теорию влияния пищи … Пациенты начали принимать относитель¬но небольшие количества печени с 1924 …большое коли¬чество печени ежедневно и регулярно… к маю 1926 г. у 45 пациентов… симптомы уменьшились всего за неделю. У них появил¬ся аппетит, улучшился цвет лица. Быстро исчезли симп¬томы поражения ЖКТ. Менее чем за 60 дней количе¬ство красных клеток крови возросло в среднем с низ¬кого уровня до нормального.Майнот особенно подчеркивал появление новых зрелых и молодых красных клеток крови (ретикулоцитов), как было показано позже в работе Пибоди, в результате созревания незрелых клеток, находящихся в костном мозге. Это мы рассмотрим в части 3.Ретикулоциты отличаются исчезновением ядра при сохранении ретикулума, очевидно, для синтеза гемоглобина на рибосомах, в эритропоэзе из стволовых клеток крови (СК, как известно сейчас, управляемом ФР, эритропоэтином, используемым и в качестве допинга). Поэтому эту тему можно связать с актуальными сейчас вопросами СК и терапии их, в т.ч. с ГМ (НП 2007).Тогда же следующий шаг в направ¬лении установления природы вещества из печени и его экстракта сделал доктор Эдвин Дж. Кон из отдела фи¬зической химии лаборатории физиологии Гарвардской медшколы, для перорального приема…внутривенно даже очень низкая доза (0,15 г) ока¬зывает максимальный положительный эффект. .. В Америке применяли экстракт для парентерального введения, легко приготовляемый путем разведения в воде порошкового экстракта (фракция С по Кону. Точная природа активного вещества была неизвестна в 1934).При парентеральном введении экстракт в 50-100 раз эффективнее, чем при пероральном. ..при эффективности до 70 % от силы воздействия натуральной печени. …Активное вещество содержится не только в печени. Оно также было найдено в ткани желудка, почках, мозге, плаценте и, возможно, в других органах. Касл показал, что в результате ре¬акции между неизвестным веществом, содержащимся в нормальном желудочном соке, и комплексом витами¬нов группы В образуется активное вещество. ..Рейман увеличил эффективность препаратов печени путем ин¬кубации их с желудочным соком. …комбинированием тканей пече¬ни и желудка…когда затруд¬нено всасывание — необходимо парен¬теральное введение препарата… инфекции, атеросклероз и тяжелые поражения жизненно важных органов, ингибируют эф¬фект «экстракта печени» и дозу… Лечение требует пожизненного введения активного вещества, независимо от прочих обстоятельств.2. Другие факторы, болезни и примененияЗаболевание поража¬ет ЖКТ и нервную систему в той же мере, что и кро¬ветворение. И при лечении печенью… пациенты, которые не могли ходить, смогли даже вернуться к работе.Было показано, что терапия «экстрактом печени» неэффективна при идиопатической пернициозной ане¬мии, впервые описанной Аддисоном в 1849 г. Доктор Уиплпродемонстрировал вещество, содержащееся в пе¬чени и действующее на регенерацию крови при «вторичной анемии». .. при других макроцитарных анемиях, наблю¬дающихся, например, при спру (Блумфилд и Уайкоф, Ашфорд и соавт.), беременности (Уилле, Штраус и Касл), глютеновой недостаточности (Воэн и соавт.) и других. Так как было показано, что препарат оказывает благотвор¬ное влияние не только на кроветворение, но и на нерв¬ную и пищеварительную системы, показания к приме¬нению могут быть расширены. Каслом и Роудсом был продемонстрирован положительный результат парен¬терального введения препарата для лечения пораже¬ния кишечника при спру. Этот факт имеет большое значение. Та же терапия может применяться при пора¬жениях ЖКТ при пеллагре. Улучшение состояния кожи при этом открывает новые перспективы применения препарата.(Нужно сравнить это с действием В12)3. Ретикулярная реакцияВ 1913 г. Фогелем и Маккарди было показано, что определение числа молодых красных клеток крови (ретикулоцитов) может быть критерием оценки эффективности лечения. Майнот изучал эти клетки еще в студенческие годы, но до работы сМёрфи не думал о ретикулоцитарной реакции как показателе эффективности лечения. От печени уровень ретикулоцитов повышается на несколько дней, изменяясь особым образом. Ретикулоцитарная реакция отражает процесс роста и гибели клеток. Ежедневное наблюдение за этой реакцией и правильная оценка этой реакции дают информацию как о состоянии пациента, так и об эффективности терапии… Она является физиологической реакцией на анемию, а не прямой стимуляцией. .. может вызываться арсенитом калия (Фаулеров рас¬твор), но она очень отличается от физиологической, вызванной введением печени. Неспецифическая реакция тем не менее может быть похожа на эффект введения вещества, дефицит которого наблюдается. .. чаще при парен¬теральном введении… для индукции максималь¬ного уровня ретикулоцитов, нужно обычно меньше количества, которое вызовет максимальное увеличение числа крас¬ных клеток крови (1927. Для сравнения используется процент ретикулоцитов от того… испытания известных и новых препаратовнаодномитом жепациенте. ..на животных…Воэномнаголубях…гвинейскихсвиней,проведенное Якобсоном)…Касл продемонстрировал, что из-за специфического дефекта желудочной секре¬ции у пациента, страдающего пернициозной анемией, не происходят необходимые процессы с различными компонентами пищи. У здорового человека эти процессы необходимы для поступления «экстракта печени» в организм и предотвращения анемии. Вещество абсорбируется и запасается в печени и некоторых других органах; если человек ест такую животную пищу, активное вещество, предотвращающее пернициозную анемию, поступает в его организм без дополнительных реакций в желудке. Айви с соавторами показал, что «экстракт печени» отсутствует в печени человека. Фактор, вырабатываемый в желудке, не был идентифицирован ни с одним из известных веществ. Мейленграхт выяснил в экспериментах на свиньях, в какой именно части желудка вырабатывается этот желудочный фактор. Штраус и Касл показали, что пищевой фактор содержится во многих природных источниках витамина В, хотя, согласно работе Уиллса, Лассена и др., скорее всего, он не является частью комплекса витамина В… Причина — недостаток пищевого и желудочного факторов, а также затруднения всасывания и переработки веществ, стиму¬лирующих кроветворение при других типах макроцитарной анемии, поддающихся лечению экстрактом пе¬чени. Так, при некоторых формах тропической анемии спру (Касл и Роудс) и анемии беременности, изученной Уиллсом в Индии, неадекватное питание … При макроцитарной анемии, ино¬гда возникающей на поздних стадиях спру, глютеновой недостаточности, в редких случаях стеноза кишечника и при рассеянном склерозе, главенствующую роль иг¬рает нарушение всасывания. То же самое происходит при заражении гельминтами. Теоретически возможно нарушение внутреннего метаболизма «экстракта пече¬ни», спорадических случаев макроцитарной анемии. ..у беременных (Штраус и Касл) желудочный фактор может от¬сутствовать, а после родов появляться вновь. Уилле, Роудс и Миллер вызывали макроцитарную ане¬мию у животных с помощью специальной диеты; Бенсом было показано, что в печени свиней, подвергших¬ся резекции желудка, наблюдается дефицит «экстракта печени».У людей между тем недостаточность питания ред¬ко объясняется одним фактором; …дефицит и железа, и «экстракта печени». Также наблюдались другие комбинации болезней недо¬статочности.Майнот видел, как поражения языка и кожи при пеллагре уменьшаются при пероральном приеме дрожжей, отек из-за белковой недостаточности спадает после съеденного на завтрак бифштекса, и, наконец, макроцитарная анемия быстро регрессирует при пероральном приеме экстракта печени. Касл и его коллеги показали, что при терапии экс¬трактом печени может восстановиться продукция же¬лудочного фактора. Причина этого, возможно, то, что желудочная реакция происходит в соответствии с зако¬ном равновесия масс, так что малое количество внут¬реннего фактора желудка происходит из-за большого количества внешнего фактора в пище, и наоборот, ма¬лое количество поглощаемого вещества приводит к за¬метному увеличению уровня внутреннего фактора. Та¬кое положение вещей объясняет улучшение состояния больного пернициозной анемией после приема большо¬го количества аутолизата дрожжей, как было показа¬но, например, Англи. Возможно, в них присутствуют следовые количества внутреннего фактора. Исааке, Голцхамер и Стургис доказали, что эти следовые количе¬ства в большей степени способствуют улучшению состо¬яния при анемии Аддисона, чем полное отсутствие. При этом заболевании дефицит желудочного фактора выра¬жен в гораздо большей степени по сравнению с дефици¬том пищевого…(конспект лекции Мёрфи У.П. — Nobel Lecture Pernicious Anemia)(конспект лекции Мёрфи У.П. — Nobel Lecture Pernicious Anemia)В 1849 г. Томас Аддисон впервые описал состояние «идиопатической анемии», сходные случаи описали Барклай, Уилкс, Бристов, Леберт, Хабершион и др. Бирмер в работе 1872 г. для тяжёлой анемии различной этиологиипредложил общее название «прогрессирующая пернициозная» анемия (употребляемое чаще, чем «идиопатическая анемия»Аддисона, оказавшаяся отличной и неизлечимой печенью, как сказано – ред.),отметил частоту кровоизлияний в сетчатку и лихорадкугруппы пациентов.Монографии (Эйхгорст, 1878),Лаах (1883) иллюстрировали изменения крови, наличие больших, ярко окрашенных телец,Квинке отметил вариативность форм красных кровяных телец — пойкилоцитоз.Эту клиническую картину пернициозной анемии и различные теории ее этиологии дополняет гипотеза Фенвика 1880 г. в его книге «Атрофия желудка»:«Большинство наблюдаемых симптомов не явля¬ются непосредственным результатом атрофии желудка, а вызываются недостаточностью кроветворения, возни¬кающей из-за нее». И снова:«Нужно ясно осознавать, что анемия, сопутствующая атрофии желудка, является результатом нарушения секреции желудочного сока».Мёрфи далее описал работу с Майнотом (см.ниже):после нескольких дней терапии с использо¬ванием печенипоразительные перемены в физическом самочувствии и настроении пациента в подавленном состояниисовпали по времени с максимальным увеличением ретикулоцитов, проследив эту ремиссию до нормализации формулы крови, уровня 5 млн. и более красных клеток на 1 мм3 крови. Это и улучшение при расстройстве локомоции — нервной системы описано в ранних работах. В работе 1926 г.из 45 пациентов после 10 лет терапии31,три четверти, оказались живы и здоровы, 11 умерло по различным при¬чинам, не относящимся к пернициозной анемии.Как практикующего врача его интере¬совала проблема создания метода терапии, требующей неопределенно долгое время, более при¬емлемого для пациентов, как иэкономиче¬ский аспект лечения, как упростить его, эффективность повысить, а сто¬имость — понизить. Определенный прогресс дало парентеральное, внутри¬мышечное введение — 3 см3 препарата соответствовали 100 г печени, эффективнее в 15 раз, соответствовали 5 кг, принятым с пищей, нормализуя состав крови на две недели. Печень стоит 5,50 доллара, экстракт для перорального применения 17 дол¬ларов и экстракт для внутримышечного введения стоит 1,17 доллара — разница очевидна.Экстракт для внутримышечного введения применим не только при пернициозной анемии; он также стимулировалпродукцию лей¬коцитов (Спустя 6-8 часов послеинъек¬циичисло гранулоцитов удваивается). Таким образом, показания к применению включают все забо¬левания, сопровождающиеся гранулоцитопенией (пнев¬мония, грипп, агранулоцитоз Шульца, состояние после некоторых операций).А при гипохромной анемии при лечении железомпрепарат увеличи¬вал скорость образования гемоглобина. Возможно,образованием стромы или оболочки, в которой гемоглобин образуется быстрее и устойчи¬вее.Мёрфи был уверен, что будет находиться все больше применений, решая большинство про¬блем в области дискразий крови.Современное понятиеПернициозная анемия – злокачественное малокровие, заболевание, считавшееся практически неизлечимым до 1926 г., вызывавшим 6 тыс.смертей в год, больше пожилых. Ее связывали с ядовитым веществом, лечили введением мышьяка, переливаниями крови или удалением селезенки, в которой разрушаются эритроциты. Как выяснили, приней нарушается нормальный процесс созревания эритроцитов в костном мозге, давая недоразвитые, аномально большие и нестойкие их формы и в разы меньше (1-3 млн.на мм3 вместо 4.5-6 млн). Видимо, блокируется синтез ДНК и митоз в костном мозге и быстрорастущих тканях, включая слизистую желудка (снижая НС1) и ЦНС (демиелинизация с атаксией — нарушением координации и психики).После наблюдения Джорджа Х. Уипла о стимулирующем влиянии печени на образование эритроцитов у собак с анемией Майнот смог увеличитьколичества эритроцитов у своих больныхдиетой, содержащей печень. В 1923 г. онпознакомился с Мерфи и они разработалиежедневную диету с включением блюд из печени. Но врачи отказывалисьсвязывать болезнь ссоставом пищи, а часть больных — употреблять по ¼ кг печени в день.К медицинской конференции в Атлантик-Сити в 1926 г. они успешно провели лечение 45 больных и «с радостью наблюдали переход состояния больных за очень короткий срок от депрессии к ремиссии с внезапным и почти невероятным ощущением здоровья одновременно с объективными лабораторными показателями максимального увеличения числа ретикулоцитов или новых эритроцитов», «еще более показательным было уменьшение нарушений двигательного аппарата, связанных с поражением нервной системы».Диета требовала ежедневно съедать полфунта (227 г) печени; вводили и в желудок через зонд. В 1928 г. гарвардский специалист в области физической химии Эдвин Кон получил экстракт печени, в 50-100 раз активнее, чем натуральный продукт, в малых количествах и внутримышечно, дешевле диеты с печенью. Однако действующее вещество печени оставалось неизвестным.Другой гарвардский врач, Вильям Касл, заметил, что удаление желудка по поводу рака часто приводит к смерти от пернициозной анемии и что баранина или говядина неэффективна для лечения таких больных, независимо от того, обработаны они ферментами или нет. Он связал изменения в самом желудке с прогрессированием заболевания. Касл съел небольшое количество говяжьего мяса, вызвал у себя рвоту; затем добавил выброшенное содержимое желудка в пищу и лечебный эффект смеси оказался сравнимым с печеночной терапией. Его вывод, что желудок в норме вырабатывает определенное вещество, названное им «внутренним фактором», взаимодействующее с «внешним фактором» – пищей – и необходимое для образования эритроцитов в костном мозге; у больных пернициозной анемией этот «внутренний фактор» отсутствует.Вскоре после эксперимента Касла началось промышленное производство экстракта из желудка свиньи, названного вентрикулином и заменяющего отсутствующий «внутренний фактор» больного желудка.За «открытия, связанные с разработкой метода лечения пернициозной анемии с применением печени» Мерфи, Майнот и Уипл разделили Нобелевскую премию по физиологии и медицине, 1934 г.В презентации Холмгрин из Каролинского института подытожил «знания, касающиеся неоднозначных влияний, оказываемых различными продуктами питания на стимуляцию активности костного мозга… с новой инкреторной функцией печени, получили способ лечения пернициозной анемии, а также других заболеваний, спасающие ежегодно жизни многих тысяч людей».Аналогично в1931 г. Уиллс в Индии выявил тропическую макроцитарную анемию (с большим размером и меньшим числом эритроцитов), индуцируемую рационом и у обезьян и цыплят, и лечение ее экстрактом печени или дрожжей. К 1938 г. установили необходимый фактор, имеющийся и в листьях шпината, названный от foliage – «листья» фолиевой кислотой, также необходимой для (дегидрофолатредуктазы – восстановления ОУФ) синтеза пуринов и НК, откуда аналогичные следствия для эритроцитов.В н.1940-х изучение питания животных без животных белков и копрофагии — экскрементов (с витамином) показало потребность в «факторе животного белка», идентифицированном как В12, найденном и в среде стрептомицетов от антибиотиков и как фактор роста лактобацилл. Аномально высокая потребность жвачных животных в кобальте объясняется, видимо, необходимостью В12 для микроорганизмов рубца, как и переноса метил-групп и метанобактерий. При недостатке кобальта в почве (Австралии и др.) возникают проблемы у овец и КРС, как и у вегетарианцев, т.к. витамин синтезируется г.о.бактериями, не у растений.

Печеночный фактор был выделен фармкомпаниями в 1948 г. адсорбцией углем и спиртом и назван витамином В12, или цианокобаламином, по красному продукту выделения с кобальтом. В12 назначается больным пернициозной анемией в виде внутримышечных инъекций, 3-6 мкг достаточно для ремиссии и 1 мкг в день для поддержания, перорально в 2-50 раз больше. Но анемию чаще вызывает недостаток не витамина, а его всасывания. В слизистой оболочке желудка вырабатывается «внутренний фактор» — мукопротеид, необходимый для всасывания в кишечнике витамина В12, стимулирующего образование эритроцитов в костном мозге. Печень содержала достаточно витамина В12 (1 мг/кг, 10-6 М, в крови 10-10) для всасывания без «внутреннего фактора». Его недостаток м.б.наследственным или вызванным гастроэктомией, заражением лентецом, конкурирующим за витамин, и др.

Выяснение строенияВ12, оказавшегося подобным гему и хлорофиллу тетрапирролом, отмечено НП по химии 1964-65 гг. Дороти Ходжкин и Вудворта,синтезировали его в 1972 г. Кобальт содержит больше на 1 е, чем железо в геме, и м.б.связан с меньшим числом углеродов и двойных связей корринового кольца, сопряженных через него, и С-алкильной группой (Со-С-С длиной 2.05 А, а 130о в пользу иона — ср2-гибрид), может давать карбанион, как «биологический реактив Гриньяра» (В НЛ 1912 г. он связывал магнийорганику с хлорофиллом).Структуру В12 методом дифракции рентген-лучей определила Дороти Ходжкин в 1956 г., самую крупную органическую молекулу тогда (цианкобаламин С63Н88N14PO14Co — с бензимидазол-Ф-пропаноламином).Функция его, кофермента связана с переносом ХС-СН групп, межмолекулярным только у рибонуклеотидредуктазы. Изомеризация, синтез и перенос ОУФ, групп СН3 и СН4 (с КоФ М – HSCH2CH2SO3-)Кроветворение же сейчас представляется как вид дифференцировки из стволовых клеток (СК), где главным является их состояние и деление, влияние факторов роста типа эритропоэтина (широко известного как допинг в спорте) и нарушений пролиферации, под действием разных факторов типа облучения, цитостатиков, наследственности (при талассемии страдает синтез а- или в-цепей гемоглобина) и др. Они вызывают гипопластическую анемию в отличии от гемолитической, разрушения эритроцитов.

БИОГРАФИИ

Амер.гМЁРФИ Уильям Парри (Murphy, 1892-1987) родился в штате Висконсин в семьекатолического священника. После госшкол Висконсина и Орегона он в 1914 г. получил степень бакалавра гуманитарных наук в университете в Орегоне, пару лет изучал математику и физику, в медшколе приуниверситете работалассистентом лаборатории анатомического отдела. После лета в медшколе Чикаго, в 1919 г. стипендия Уильяма Станислава Мёрфи позволила М. поступить в Гарвардскую медицинскую школу в Бостоне и с дипломом 1922 г. М. был интерном и стажером в госпиталях Род-Айленд и Питера Бента Брайема под руководством про¬фессора Генри А. Кристиана, в Бостоне, через полтора года получив врачебную долж¬ность. Ассистентом медшколы начал заниматься проблемами сахарного диабета и болезней крови, включая анемию. С 1923 г. был консультирующим гематологом вбольницах, с Майнотом и Уипломразработал метод лечения сырой печенью пернициозной анемии, позднее- и гипохромной анемии,внутримышечными инъекциями экстракта печени. Разделив с Джорджем Р. Майнотом (Minot, 1885-50)и Джорджем Х. Уиплом (Whipple, 1878 – 76)Нобелевскую премию по физиологии и медицине, 1934 г., за «открытия, связанные с разработкой метода лечения пернициозной анемии с применением печени».После госпиталя Питера Бента Брайгема с 1928 г. и премии, в 1935-58 г. М. стал старшим сотрудником и консультантом по гематологии, 1935-48 — сотрудником Гарвардской медшколы, затем – профессором, с 1958 г. заслуженным, получив множество наград и званий. М. – долгожитель, прожил 95 лет, уступив лишь десятку нобелевских лауреатов, в т.ч. старшему Уиплу (97).Л.:Его книга «Анемия в практике:пернициозная анемия»Nobel Lecture Pernicious Anemia

 

ХОПКИНС Фредерик Гоуленд (Hopkins) 1861-1947

 

Нобелевская премия по физиологии и медицине,  сХристианом Эйкманом,1929 г., «за открытие витаминов, стимулирующих процессы роста».

Nobel Lecture,
The Earlier History of Vitamin Research

В Кембридже обычное преподавание, включавшее экспериментальную работу с протеинами, привело Х. к открытию аминокислоты – триптофана. Когда полученный студентом протеин не приобрел голубого цвета при постановке стандартного цветового теста Адамкевича, Х. предположил, что анализ такой цветной реакции может привести к новым представлениям о структуре белка. Он выделил и идентифицировал триптофан, который пополнил растущий перечень других аминокислот (строительных блоков белков), уже открытых Эмилем Фишером (Х 02), Альбрехтом Косселем (Б 10) и др. В 1906 г. Х. показал, что различные белки, скармливаемые мышам, оказывают различные эффекты на рост тела, и если отсутствует триптофан, недостаточны для потребностей организма. Он заключил, что свойства белков зависят от типов присутствующих в них аминокислот.

Полагая, что свойства белка определяются адекватной диетой, он скармливал мышам пищу, состоящую из свиного жира, крахмала и казеина (белка молока). Когда прекращался рост животных, он добавлял небольшое количество молока, содержащее некоторые отсутствующие факторы, необходимые для роста. Эти, как он назвал, «добавочные факторы пищи» впоследствии были названы польским химиком Казимежом Функом витаминами. Х. рассматривал свои опыты с витаминами как второстепенные по сравнению с исследованиями, касающимися промежуточного обмена веществ, комплекса ряда реакций окисления и восстановления, при помощи которых клетки получают энергию. Согласно господствовавшей в науке теории, гигантская молекула, так называемый биоген, обеспечивает эти реакции, но доступные химические методы были неадекватными для их изучения. Х. показал, что промежуточный обмен веществ представляет собой ряды обычных химических реакций. Продемонстрировав, что в мышцах при снижении содержания кислорода накапливается молочная кислота, он и его коллега Уолтер Флетчер заложили основу для открытия использования энергии цикла метаболизма углеводов для мышечного сокращения, сделанного Арчибалдом В.Хиллом и Отто Мейергофом (НП 22).

В 1921 г. Х. выделил трипептид, образованный тремя аминокислотами, который назвал глутатионом, необходимый как переносчик кислорода в клетках растений и животных. Он также открыл ксантиноксидазу, служащую катализатором окисления ксантина и гипоксантина (бесцветных кристаллических веществ) в мочевую кислоту.

 

В 1929 г. Х. разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине сХристианом Эйкманом«за открытие витаминов, стимулирующих процессы роста». В Нобелевской лекции «Начало истории исследования витаминов» («Earlier History of Vitamin Research»)Х. напомнил своим слушателям, что в его статье за 1912 г. было отмечено существование «необходимых пищевых продуктов, не рассматривавшихся серьезно как предмет физиологической необходимости». Отдавая должное Казимежу Функу за его вклад в изучение витаминов, Х. заметил, что он сам был «первым, кто осознал истинное значение выявленных фактов».

После 1935 г. он продолжил свои опыты по пигментам насекомых и промежуточному обмену веществ, хотя зрение его снизилось, а здоровье ухудшилось.

 

Английский биохимик Фредерик Гоуленд Хопкинс родился в 1861 г. в Истборне (Восточный Суссекс) у Элизабет (Гоуленд) и Фридерика Хопкинсов. Его двоюродный брат – поэт Джерард Мэнли Хопкинс. Отец Х., продавец книг и страстный поклонник науки, внезапно умер вскоре. Любивший одиночество и склонный к рассуждениям, Фредерик проводил много времени за чтением Диккенса и сочинением стихов. В возрасте 8 лет ему впервые было разрешено использовать микроскоп отца для изучения живых организмов, которые он вылавливал в море. Увиденное развивало его интерес к науке гораздо больше, чем скучное школьное обучение, хотя рядом не было никого, кто мог бы объяснить ребенку увиденное.

В 1871 г. его мать переехала в Инфильд, сельскую местность недалеко от Лондона, чтобы жить вместе со своими матерью и братом, а Х. был отправлен в лондонскую городскую школу, где его успехи по химии и английскому языку были отмечены наградами. Скучающий и одинокий, он предпочитал школе посещение музеев и библиотек, и хотя его официально не отчислили из школы, но предложили уйти, в частную школу с трехгодичным обучением. Когда Х. исполнилось 17 лет, семья, считая, что его образование закончено, подыскала ему работу в качестве страхового служащего. Однако вскоре он написал статью о фиолетовом дыме, выпускаемом жуками-бомбардирами, в журнал «Энтомолог» («The Entomologist»). Позже он напишет:«С тех пор я биохимик в сердце». Три года он обучался аналитической химии в фармацевтической фирме. Используя небольшое наследство дедушки, Х. смог изучать химию вначале в Королевской школе Южного Кенсингтона, а затем в Университетском колледже Лондона. Высокая оценка по химии дала ему возможность стать ассистентом сэра Томаса Стивенсона, эксперта по токсикологии и специалиста по судебной медицине в госпитале Гюи, которого считал «прирожденным и замечательным руководителем», Х. получил степень бакалавра естественных наук в Лондонском университете и в 1888 г. был зачислен в медицинскую школу Гюи со стипендией Гулла для исследований.

В Гюи Х. продолжил клинические лабораторные эксперименты. В 1891 г. он опубликовал описание осаждения мочевой кислоты при помощи хлорида аммония – аналитического метода, который использовался в течение многих лет. Он показал, что мочевая кислота является также компонентом белого пигмента некоторых бабочек; любознательность ко всем насекомым он пронес через всю жизнь, последняя публикация касалась их пигментации.

После получения медицинской степени в Гюи в 1894 г. Х. остается в школе еще на четыре года преподавателем физиологии, химии, токсикологии и физики, возглавлял клиническое отделение, где проводились лабораторные исследования для диагностики и лечения. По химии белка он разработал методы выделения протеинов из крови и яичного белка, а также методы кристаллизации белков в больших количествах.

В 1898 г. Х. был приглашен Михаэлем Фостером в Кембриджский университет в качестве исследователя и преподавателя химической физиологии, в настоящее время называемой биохимией. Фостер, очень влиятельный ученый и преподаватель, поддерживал стремление Х. работать в этой области, малооплачиваемой, и Х. пополнял свой бюджет, занимаясь со студентами-медиками в колледже Эммануэля, как стипендиат и преподаватель в 1906 г.

В 1910 г. Х. прервал работу по витаминам из-за переутомления, в 1912 г. он сообщил о результатах в статье «Эксперименты по питанию, иллюстрирующие значение дополнительных факторов в нормальной диете» («Feeding Experiments Illustrating the Importance of Accessory Factors in Normal Dietaries»). Способности первооткрывателя в науке, умение выявлять основные спорные вопросы и вызывать к ним интерес у других исследователей сделали в 1914 г. Х. руководителем отдела биохимии в Кембридже. В 1925 г. он переехал во вновь построенный Институт биохимии Данна.

После получения НП 29 сЭйкманомс 1930 по 1935 г. Х. был президентом Королевского общества, ведя исследовательскую работу.

 

В 1898 г. Х. женился на Джесси Энн Стивене; у них родились сын, ставший впоследствии врачом, и две дочери, одна из которых была биохимиком. Его коллега Генри Х. Дейл описывал Х. как «человека хрупкого телосложения и слабого здоровья… Его лицо обычно было задумчивым, угрюмым, но быстро освещалось искренним вниманием, излучая юмор, или стремлением разделить с другим человеком его трудности». Умер он в Кембридже 1947 г.

В 1925 г. Х. присвоили рыцарское звание, и в 1935 г. он был награжден орденом «За заслуги». Его многочисленные награды включали Королевскую медаль (1918) и медаль Копли Королевского общества (1926).

20 июня 1861 г. – 16 мая 1947 г.