ПСС-реакции и ферменты (АлкогольДГ-АльДГ) Менделеева

Изменено: 08.06.2019 Posted on

Менделеев после открытия ПСх.э. до отставки в 1880-х развивал далее системы соединений. Кроме входящих в его ПС типичных соединений групп, водородных (ЭНп, где п=8-№ группы) и высших кислородных (оксидов с кислотами, Э2Оп+Н2О=НпЭО4) дал и промежуточные между ними, типа НГ-НГО-НГО2-НГО3-НГО4. Все другие соединения находятся в тех же рамках, по степеням окисления от №-8 до № группы. Поэтому и все их реакции — переходы, ферменты и связанные с ними белки и НК, гены, нарушения и т.д. будут отражаться также между ними (как ниже на примере нашей йод- тиреопероксидазы и антиТПО, также работают др.пероксидазы, хрена).

Для 1У группы это включало только одноуглеродные соединения, СН4 — СН3ОН — СН2(ОН)2 = СН2О+Н2О — НСООН+ — СО2+Н2О- до ортоугольных. Энергия гидратации их стремится к 0 и из-за ее роста с № групп далее, по Полингу, природа выбрала для хранения энергии и биоэнергетики следующую группу с Р, т.к. сера и ее оксиды-пиросульфаты гидролизуются слишком энергично, неуправляемо, без ферментов (но поэтому же могли быть первичными, до нуклеотидов, АТФ и РНК-мира).

Однако соединения Э1 и степени окисления от -4 до +4 и от №-8 до № группы представляют только «первые пятерки» — наиболее типичных и устойчивых соединений, спаренных. Уже типичные — высшие оксиды Э2Оп Менделеева представляют следующую линейку Э2-соединений с 5+4=9 возможных целых степеней окисления. Следующие — редкие для всех элементов кроме углерода Э3-п соединения также будут находиться между названными и переходят от целых к дробным степеням окисления, рациональным, от множеств N (валентностей) и Z к R.

Однако первые — менделеевские сохраняются в их рядах как главные, предельные — например, для С3 мы можем привести от -4 А1(СН3)3, изомерные С3Н6 и спирты (-2), триозы и кислоты от молочной и Ала (0) до гетеро- с +2 и +4 (циануровой). Все остальные находятся между ними.

степень окисления: -2 -2+2/n -2+2х2/n -2+2х3/n  -2+2k/n
Общие формулы: СnH2n+1ОH СnH2n-1О СnH2n-1О2 СnH2n-1О3
Число С: С1  ПСС* M. ПСсоединеиийМенделеева Метанол СН3ОН СН3Х =NH2 X =OH, NH2 Формальдегид

(ИнгАл)

НСООН   Обмен одноуглеродных соединений СО2 – Н2СО3

Н2СN2 (NH2)2СО /S-S

Продолжение: ПСС*: С2  Et ЭтанолАДГ АцетальДеГ Х Ацетат(АСоА Гли-соединения ЦТК
…Сn  Pr Высшие спирты альдегиды Жирные кислоты (ЖК) Обмен Липидов С2п5п Гидр-окси-кислоты Обмен углеводов 2С3 =С6

(*Фундаментальное научное значение связано с местом данных С2/1соединений в ПСС Менделеева, широко известного и изучением соединений спирта с водой, используемого и для рекламы*)

Эти работы Менделеева,  «лондонские лекции» 1880-х (фарадеевская 89) и др., мало известны даже специалистам.*  В массах же он известен даже больше чем своим законом (который также не дают) работами по «соединениям — реакциям спирта с водой» (и даже «изобретением русской водки», мифическим, как «масоны»: ). Поскольку все обычные спирты в этой системе, как и метанол и этанол, сохраняют степень окисления -2, то ферменты их окисления, алкогольдегидрогеназы, можно понимать как операторы* изменения ее от -2 до следующей, альдегида (формально -2+к, где к=2/п).

Таким образом, можно ввести понятия как соединений, «пятерок и девяток», так и ферментов Менделеева, отвечающим группам его ПС и переходам между ними.

Следующие стадии окисления в природе реализуют и другие ферменты, альдегиддегидрогеназы (АльДГ) — до кислот типа уксусной (ацетата или АцКоА).

Удивительно, что наука до сих пор фактически не знает механизмов действия на организм ни обычного спирта, ни альдегидов! Хотя с ними и связывают все отрицательные проявления типа опьянения и похмелья, не говоря уже о занятиях большей части людей в мире, множества отраслей и промышленности и др.сфер, болезней медицины и т.п.

Как пример, класс лекарственных препаратов — ингибиторы
альдегиддегидрогеназы (АльДГ) типа цианамида СН2N2, производных мочевины, дисульфирам (С1+2x2S)2, открытых в сер.ХХ века. Но также действуют и веками применяемые грибы типа навозников, как показали в 1970-х, через их коприн со структурой С(1+2)+5NO2. Подобно-действующие биопрепараты,* возможно, включают расщепление типа генерации этилена из циклопропановых С2+1 (причем цианамид также используют как регулятор роста типа этилена, так что такое расщепление С3=1+2 можно сравнить с гидролизом фосфолипидов на диацилглицерол ДАГ и фосфоинозитол ИФп, оба регулирующие)
Метаболизм, обмен веществ спирта и ингибиторов АДГ и АльДГ — превращений – окисления метаболитов и связанных с их реакциями соединений типа ферментов,
генов, их регуляторов и нарушений* включает конкуренцию метаболитов этанола и метанола, С2/1, окисляемых до пределов периода С1 – СО2/Н2СО3 и С2-1 — ацетата, АцКоА), как в Таблице 1
Характеристики, степени окисления определяемых субстратов, соединений С1 и С2
Для ряда окисления спиртов СnH2n+1ОH через альдегиды СnH2n-1О в кислоты СnH2n-1О2 степени окисления увеличиваются от -2
степень окисления: -2 СnH2n+1ОH
-2+2/nСnH2n-1О
-2+2х2/nСnH2n-1О2
-2+2х3/n… СnH2n-1О3-2+2k/n
Общие формулы:Число С: С1 ПСС* M.
Метанол СН3ОН Формальдегид НСООН СО2 – Н2СО3

Выяснилось, что главная проблема и причина возможного вреда прежней радикальной терапии и химии — РСК, как никакие другие клетки, отличаются обилием фермента альдегид-дегидрогеназы (ALDH). В норме функция этого белка — окисление токсичных для организма альдегидов до карбоновых кислот. В РСК же он отвечает за инактивацию многих химиотерапевтических препаратов.

РСК отличаются экстремальной устойчивостью и к апоптозу — молекулярной программе запуска «самоубийства» клетки в ответ на различные повреждающие воздействия. Действие дисульфирама также объясняли апоптозом через медь-содержащие белки (м.б.также из-за серы). В раковых стволовых клетках эта программа практически заглушена. И после тяжёлого ионизирующего облучения РСК не погибают, активизируют восстановление повреждений ДНК. через какое-то время вновь приобретают способность к делению, а экстренний ремонт сопровождается новыми мутациями и делает ещё злокачественнее. Даже когда удаётся добиться апоптоза РСК, эти клетки, при определённых условиях, способны к обратной «самосборке» после их разрушения с полным восстановлением функций и усилением злокачественности.

Другие статьи из рубрики «Наука. Вести с переднего края»Ниже разберем это детальнее и приложения, даже объяснения действия антиалкогольных типа тетурама-дисульфирама против рака —

https://www.nkj.ru/archive/articles/23018/?sphrase_id=2411897 (Наука и жизнь, В центре внимания раковые стволовые клетки)

Связи и соединения изоэлектронны разным ионам и закон их энергии – максимум определяет основную валентность, равную номеру № группы и №-8 неметаллов, второй (s2)- основную промежуточную, Ме+2и Э№-6, третий (s2p3)- прочность C-H, C-C-органику и др.

Границы (системы) химии и ПС Менделеева

ПЗ Менделеева описывает рост числа и энергии связей до предела, падения инертных и повтора периодов. Это может описываться просто кулоновской силой и энергией E~qQ/r=keZ/r=qU=kFEo, где k- валентность, число валентных электронов или связей, Z(n) – заряд ядра в разных смыслах, r(n) – радиус, связанный с ГКЧ п – номером периода

Качественно это развивалось в понятиях соединений металлов с неметаллами (МеНем, типа ртуть-серных солей алхимии и Парацельса), в электрохимической теории и символах Берцелиуса, а количественно в связи с электро- и экви-валентами, с делением атомных весов или атомов (Дальтона), А=Эв или Э=А/в, до их разделения, законов электролиза Фарадея и е. Непосредственно измерялись именно отношения масс — эквиваленты и связанные с ними валентности и атомные веса А были предметом споров и теорий до Менделеева. В 1800-х закон простых целых чисел и кратных масс Дальтон связал с простейшими формулами соединений с целыми числами атомов типа НО и А(Н:О) около 1:8. Также объяснялись отношения масс и формулы оксидов металлов и неметаллов, представляемые как основания и кислоты по Лавуазье, противоположные как заряды электричества и нейтрализуемые в соединениях – солях. Но открытые тогда законы газов, кратных объемов Гей-Люссака, реакции двух объемов водорода с одним кислорода, с гипотезами Авогадро и Ампера требовали удвоения, формул типа Н2О с А(О)=Эв=8х2=16, и Н2 и О2. Из-за противоречия Э2 (природы связей типа Н2 и О2, как не электро-, а ко-валентных) закону электрических сил и отталкивания равных, хотя уже Гегель в 1810-20-х писал о несводимости этих химических сил и формул к электрическим теории Берцелиуса, понятие их природы потребовало больше века и эта теория господствовала до принятия большинством голосов удвоенных формул и масс и определения (различия) атомов и молекул на 1-м международном химическом съезде в 1860 году.

Это и стало основой ПЗ – зависимости химических свойств, атомности-валентности и формул от А-масс Менделеева. Они ввели новое понятие места и последовательности х.э. в системе, не сводимое к обоим сторонам и позволяющее исправлять их. Так, по химическим свойствам бериллий был ближе алюминию, чем неметалл бор, и при эквиваленте 4.5 ему тоже приписывали валентность 3 и А=3Э=13.5, между углеродом и азотом, но Менделеев, не найдя места там, исправил валентность и вес на 2 и А=9, заполнив пустое место во второй группе, перед бором. Аналогично урану он приписал валентность не 3, а 6, с А=238 сделав его самым тяжелым элементом, завершающим ПС. Связи электронной и химической периодичности, повтора и роста валентности до предела 1, 2 и 3 раза в этих 8, 18 и 32-элементных периодах, согласно l=1-3, p-d-f-элементов можно сравнить с С1-3-орг.химией. Переход же между 2-3-й группой, от s2 к s2p-/d-/f-элементам или 2-п-й группой, легкость отдачи s2 при меньшем заряде определяет общность Ме2+, «купоросов», а обратное — сохранение их при росте заряда, у неметаллов –Э№-2 — «итов» и даже «атов» 7-й группы,  определяет главные «промежуточные» валентности, а обратность можно связать с относительностью всех свойств как отличием и природой химии, характеристикой всех ее элементов по отношению к другим в их соединениях.

Количественные законы электролиза Фарадея в 1830-х показали независимость чисел эквивалентов от сил, разделение их типа экстенсивных и интенсивных величин, на факторы заряда-тока и напряжения- потенциалов E~qQ/r=keZ/r, где k- валентность, число валентных электронов или связей, что до Менделеева развивали Шанкартуа, Одлинг и«On Relations Among the Equivalents» Newlands (1864-65 — «On the Law of Octaves»),* а в ХХ веке связали с различиями внешних оболочек и ядра и их числами, квантовыми (КЧ). ГКЧ – Бальмера и Ридберга, определяет энергию атомов (Н-подобных – одно) и числа элементов в периодах.

Как сторонник унитарной химии Жерара в борьбе с дуалистической электрохимической теорией шведов, Берцелиуса и Аррениуса, Менделеев старался до конца заменять электрические понятия и деления атомов. Это мешало понять «ионистов и электронщиков», заряды и +- степени окисления, в физико-химических теориях, Нернста и Планка, определения и открытия электрона как «атома электричества» е=F/NA аналогично атомам с массой А/NA открытие ядра Резерфордом привело к понятию порядкового номера атомов в ПС Менделеева как Z(n) – заряда ядра. Его применяли, как Льюис,  в разных смыслах, для отличия внутренних и внешних оболочек, валентных, с отдачей валентных электронов. При этом химическую связь связали с парой электронов, кроме пары и кратных ей связей выделив 8, октет, как характеристику заполненной оболочки, инертных газов.

В модели атома Бора r(n) – радиус, связанный с ГКЧ п – номером периода или оболочки атома, для 1е-Н-подобных ~n2, объясняет главные числа и законы химии, энергии ионизации и других атомов, от почти 2Ry Не (23 eV) и инертных (0-группы) до 4 eV ~ Ry/4 следующей 1-й группы, щелочных, следующего периода и радиуса.

Химия же определяется энергией и компенсацией +- энергий связей – соединений. Законы и скачки простых целых чисел связаны с квантами, числами е- и периодов, ПС, связанных с разными радиусами. Это определяет деление е на внутренние – инертные и внешние – валентные, определяющие экви-валенты (Э=А/в). Физику определяют КЧ, не-четные числа орбиталей (2n+1), заполняемых парами электронов, определяя 2(2n+1) е на подуровне и элементов. Период ПС, химии определяют суммы этих чисел 2(n+1)2=2n2+2(2n+1) до предела заполнения оболочки, с данной энергией, достаточной для компенсации и описания большинства свойств и соединений. Эта энергия и компенсация определяется законами электрических сил, Кулона.

Закон Кулона показывает эквивалентность* сил связи F=qQ/r2 при удвоении заряда и (обратного – уменьшения) радиуса. В ПС это определяет наибольшую энергию связи и инертность элементов конца периодов, определяя их свойства как инертных газов, одноатомных (А=М, несуществование In2), согласно формулам (n+1)2. Отсюда и получаются реальные 0-8- группы ПС Менделеева как суммы s2+l6 (l=1-p, 2-d, 3-f), заполняя ядерную (l=0-s) и внеядерную области (l>0- по законам момента не может находиться у ядра, что не выгодно, по СН).

Можно сравнить эти главные числа, определяющие суммы типа (n+1)2= n2+(2n+1) – орбиталей х.э., и периодов как сумм всех 1, повторяя 1-3 «волн» валентностей как сумм s2p6/d6/f6. 1-е (выделены желтым) числа орбиталей (обычно изображаемых линейно) определяют числа 2n2 х.э. (Ридберга и Бора), периодов, и (2n)2 суммы удвоенных периодов — формы пирамид (первые три можно заполнить № и символами х.э. или дать 0- с-элементы в центре, а степени окисления разных групп использовать для отражения сопряжения их изменения при любой ОВ-реакции, например, с участием кислорода, О0/-2 и С-органики).  Т.1.1

l=0 s 1 p 2 d 3 f …ml Q=+4 +5 +6 +7 +8
-1 0 1 2 ml-1 +3 +4 +5 +6 +7
-2 -1 0 1 ml-2 +2 +3 +4 +5 +6
-3 -2 -1 0 ml-3 +1 +2 +3 +4 +5
…-ml 1-ml 2-ml 3-ml …0 0=1-1 +1= +2= +3= +4=
Q=-4 -3 -2 -1 0=-3+3   =2-2
-3 -2 -1 0 +1=
-2 -1 0 +1 +2=
-1 0 +1 +2 +3=
0 +1 +2 +3 +4=

Таблица 1.2 связывает все три раздела химии в школе: общую — элементов и соединений, неорганическую и органическую, с электронной теорией, века анализа состава, свойств и реакций Земли, минералов и организмов. Изоэлектронные ионы отражают их соединения и реакции, гарантируя их полный охват: Система химии (общей, неорганической, органической, гео и биологической) Т.1.2

Группа 0

1:ns1: 1 H 2 : ns2 H 3: ns2p/d 4s2p/d2-sp3 5 ..ns2p/d3 6 ..ns2p/d4 7 ..ns2p/d5 8 ..ns2p/d6 Переход к 1
[He]:C+4N+5 [Li]:C+3N+4:NO2 4[Be]:C+2:CO,N+3: 5[B]:C+N+2: NO 6[C] N+1: N2O, OF2 7[N]: N2, O+1:O2F2 8[O]:O2,O3 N-1:NH2OH 9[F],O-1: H2O2 [Ne] F O-2 N-3 C-4
3 [10Ne]:S+6 11 Na 12 Mg 13 Al 14 Si 15 P 16 S 17 Cl [Ar]:Cl,S-2
4    18 Ar 19 K 20 Ca 21 Sc 22 Ti 23 V 24 Cr 25 Mn 26 Fe 27Co 28Ni 29
переход 29Cu 30 Zn 31 Ga 32 Ge 33 As 34Se42Мо 35Br52I127 [Kr]
5 — 7         Периодическая система хим.элементов Д.И.Менделеева и его соединения: число е
Заряд средней гр. характерные соед-я: водородные (изоэлектронные инертным) RH4

CH3…-4

NH4+ RH3

NH2…-3

H3O+ H2R

ОН O-2  -2

НR

Г   -1

R    ns2p6

0

формаль-3 Алканы С3Н8 C2H6 -3: -2: RnH2n -1:H2R2  0: R  Г2 1      s2p5
ный     -2 алкены

спирты

С3Н7OH C2H4C2H5Х

СН3СН2ОH

↓ АДГ

–2 RH3X

СН3ОН СН3NH2

-1  RH2X 0:Rn: O2   S +1:   НГО 2: RO

s2p4

(степени -1

окисления

алкины

альдегиды

С2Н5CHO СН3СHO -1  0:RnN2,P4 +1:S2X2 +2    RO 3: R2O3

s2p3

углерода

0

углеводы

кислоты

СН3СНOHCOОH, Ала ↓АД2Г СН3СOOH HOCН2СНО 0:RH2X2 (CH2O)n +1:R2O H3PO2 +2 SX2 +3: НГО2 4: RO2

s2p2

+1

(средние)

гидрокси-амино- СН3СOCOO HOСН2СOО Гли С2X2 +1 +2: RO +3: +4: RО2 5

s2p1

Следующие степени окисления см. в полной системе соединений (Deutsch — до С2 — как -4 в CH4в -3 C2H6-2 в C2H4-1 в C2H20 в HCHO2 в CO (и НСООН), 4 в CO2 — выделяя 1 в CH3CHO** 3 CH3COOH** — но средняя -1 и 0, путался так и Ю.Жданов)- сокращенный вариант без реже используемых крайних —
— показывает только устойчивые — спаренные соединения углерода (из всех 1+8п их 1+4п), сохраняющие Сп скелет без разрывов (2п+3), а отдельно можно показать более восстановленные, металлорганические типа MeRn — Zn(CH3)2, Al(CH3)3, и гетеро-соединения, с эфирными связями между С. Для азота устойчивы и соединения неспаренные, поэтому Э1 включает и NO, NO2 — неспаренные, для Эn всего 1+8n степеней окисления, от -3 в NH3-2 N2H4-1 в N2H20 азота и центральный атом в N(NO2)31 вH2N2O2в 2 NOв 3 HNO24 в NO25 в HNO3. Менделеев представлял HN3 =NH3+N2O, более длинные устойчивее с С, например, как тетразолы и тетразенДля Эn>2 дробные ст.окисления, начиная с азота и серы, можно делать по образцу органики

В Т.1.2 вертикальное расположение степеней окисления характеризует только систему соединений самого Менделеева, в «школьном варианте» ПС ограниченную высшими оксидами и гидридами неметаллов. Это лучше современных, но он из-за отлучения от науки в 1890 не успел решить вопрос Сп — правильнее помещать их вместе с ионами, может, как уже в HistoryFirst systemization attempts (1862, Chancourtois, telluric helix or screw, periodicity of the elements, included some ions and compounds — geologу) доMendeleev’s table и version and further development?  Но его материалы Во Франции 2019 г.ПС ООН и начинается

Более современные можно связать с фиксацией углерода, если не через наш цианамид, то хотя бы через ОУФ С-4/+4, как СО2+NH3 +конденсирующий их — где известный по циклам азота и мочевины карбомаил-фосфат мог заменить первичные H2S-SO3,  что можно добавить в сценарий перехода от химии к биологии, прото-жизни, для желающих систематизировать С1-п, например, Сазерленда, предлагаем вставить в клетки системы соединения 1-50- 2015 Common origins of RNA, protein and lipid precursors in a cyanosulfidic protometabolism.Patel BH1, Percivalle C1, Ritson DJ1, Duffy CD1, Sutherland JD1.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is emss-64646-f0001.jpgOpen in a separate window Reaction network leading to RNA, protein and lipid precursors 1 …consequence of the (photo)chemistry of hydrogen cyanide 11 and hydrogen sulfide 12, description of the chemistry in the text, the picture is divided into four parts. a. Reductive homologation of hydrogen cyanide 11 (bold green arrows) provides the C2 and C3 sugars – glycolaldehyde 1 and glyceraldehyde 4 – needed for subsequent ribonucleotide assembly (bold blue arrows), but also leads to precursors of Gly, Ala, Ser and Thr. b. Reduction of dihydroxyacetone 17 – the more stable isomer of glyceraldehyde 4 – gives two major products acetone 18 and glycerol 19. Reductive homologation of acetone 18 leads to precursors of Val and Leu whilst phosphorylation of glycerol 19 leads to the lipid precursor glycerol-1-phosphate 21. c. Copper(I) catalysed cross-coupling of hydrogen cyanide 11 and acetylene 32 gives acrylonitrile 33, reductive homologation of which gives precursors of Pro and Arg. d. Copper(II) driven oxidative cross-coupling of hydrogen cyanide 11 and acetylene 32 gives cyanoacetylene 6 which serves as a precursor to Asn, Asp, Gln and Glu.

Мы думаем, однако, что сульфаты предшествовали фосфатам (пиро-поли-), что может отражать АФС и циклы серы и др.х.э., сопрягаемые согласно Т.1.1, КоА и Глутатиона с реальными проблемами типа ОВ, спиртов, и даже нашими препаратами для лечения алкогольной зависимости на основе цианамида (с добавками и замещением импортных препаратов дисульфирама, витаминов и др.), с их действием токсическим (нейро-, гепато-, онко-) и противораковым, дисульфирама.

Сейчас системы соединений западные представляют такую же путаницу, как на этой схеме Сазерленда,Chemistry/Metabolic_Pathways.pdf

Биохимическая сеть

*.pdf, 1,21 MB   Метаболическая карта — векторная графика в PDF- public pathway and interactions databases.

Более актуальные для фиксации азота и С, через цианамид вместо аммиака  амер.патенты CPC Scheme — C01C 3/0258 . . {from cyanamides or derivatives … salts of cyanamide C01C 3/16; Subclass Full Title From Class 71 CHEMISTRY: FERTILIZERS  55-56 …. C05G MIXTURES calcium cyanamide or other cyanamides C05C 7/02; fertilisers C05C NITROGENOUS FERTILISERS .. *****TBD*****.

На русском см.алко-Элементы — Антиалкогольные аллели (Распределение потребляемого по количеству выпитого за год алкоголя. «Химия и жизнь» №9, 2013 утешения в алкоголе: и спаривание, и потребление — с NPF-NPFR вознаграждаемы  16.03.2012  Наутро после… праздник имеет неприятные последствия. Библиотека   «Популярная механика» №4, 2016 •- отрицая «эндогенный» этанол, не обнаружено ни одной биохимической реакции с образованием этилового спирта, если просвет кишечника считать внешней средой, где бактерии-симбионты производят этанол, из пищи растительной, около 3 г в сутки, хотя грибы, сахаромицеты (Saccharomyces cerevisiae) объясняют случаи «синдрома самоопьянения», когда люди перманентно находились в состоянии подпития и лечились курсом специализированных противогрибковых препаратов и диетой с минимальным содержанием углеводов. Наличие отдельной системы обезвреживания этилового спирта говорит не о «сухой» тактике,  спиртовое брожение — способ консервации питательных веществ растений и в природе, модифицирован и кормит человечества. Вторая причина — рекреационная: потребление в пищу сначала забродивших фруктов и специальным образом приготовленных напитков привлекательно для противоположного пола, м.б. считают красивыми симметричные и правильные черты лица, а алкоголь притупляет способность распознавать асимметрию. Главное приятное последствие — эйфория, расслабленность, отрешенность от проблем, физиологическое удовольствие — от системы вознаграждения, мезолимбический путь, совокупность нейронов, продуцирующая дофамин, чтобы закреплять то или иное эволюционно правильное действие. Поел сладкое — обеспечил себя дефицитной энергией, получи нейромедиатор удовольствия, как и за секс, продолжение рода. Психоактивные вещества, алкоголь в том числе, умеют поднимать уровень дофамина без каких-либо посредников вроде физической нагрузки в поисках еды или партнера. Мозг это «оценивает» и закрепляет как наиболее предпочтительный способ получения положительных эмоций. Так спиртные напитки сначала спутники еды и секса, а затем вытесняют их, формируя психо зависимость, а потом и физическую, перестройку метаболизма, в лоб- «немножко расслабиться».

Негативные последствия- похмелье как 1- алкогольный абстинентный синдром (ААС) — этаноловая ломка — наркотиков (при сформировавшемся алкоголизме уровень этилового спирта в организме падает ниже критической отметки, неприятное состояние требует избавиться двумя способами: либо выпить, либо перетерпеть- первый вариант формируется запой), 2- вейсалгия у неалкоголиков — отравление метаболитом этанолом и продуктами его переработки (метаболитами).

Путь этанола в организме. Активное всасывание начинается еще в ротовой полости, концентрация алкоголя в крови растет до максимума 30 минут для обычных доз, до двух часов для больших количеств, быстрее сладкие, теплые и газированные напитки до 20% объемных, на голодный желудок и небольшими глотками. Утилизация этанола также начинается сразу, процесс этот ферментозависимый, протекает внутри клеток. Основной путь реализуется в гепатоцитах (клетках печени), в цитозоле их алкогольдегидрогеназа (ADH) спирт превращает в уксусный (ацет-) альдегид, больше, чем может переработать включает резервы — фермент каталазу пероксисом (их много в нейронах головного мозга), а далее и «микросомальное окисление», печеночный цитохром 2Е1. На втором этапе, превращении ацетальдегида в уксусную кислоту, задействован только один фермент, альдегиддегидрогеназа (ALDH), основное рабочее место которого — митохондрии. Затем уксусная кислота из клетки попадает в кровоток, где участвует в образовании ацетил-коэнзима А, в цикле Кребса распадаясь на воду и углекислый газ.

Путь этанола в организме («Популярная механика» №4, 2016)

Этанол как горючее — мощный восстановитель, уменьшает число окисленных НАД+, снижает окислительный потенциал клетки и приводит к замедлению синтеза глюкозы и снижению ее уровня в крови (гипогликемия), накоплению молочной кислоты и, как следствие, смещению рH в кислую сторону (ацидоз), увеличению синтеза жирных кислот и захвата жира клетками печени (обратимо только при эпизодическом потреблении и приводит к развитию алкогольной жировой болезни печени), к замедлению белкового обмена. Кроме того, этанол подавляет высвобождение гормона вазопрессина из гипофиза, в результате соли натрия, калия, глюкоза и вода проходят почечные канальцы без обратного всасывания (реабсорбции) и устремляются прямиком в мочевой пузырь. То есть действует как мочегонное, массово выводя наружу необходимые для жизнедеятельности организма вещества.

Важно отравление основным метаболитом этанола — ацетальдегидом: он расширяет сосуды полости черепа и лица, вызывает головную боль, тошноту, рвоту, дрожь, тремор, ломоту в мышцах и суставах, и токсические эффекты  печально знаменитых «сивушных масел»- изготовления спиртного напитка, различных спиртов (метанол, 1-пропанол, изобутанол, изоамиловый спирт), эфиров (этилацетат) и альдегида (уксусный), кустарной «сивухи». Если в сырье много пектинов (яблоки, груши, сахарная свекла, подсолнечник) больше метанола, смертельная доза 50 мл. Продукты микросомального окисления обязательны, если в организм поступило слишком много этанола, при превышении «своей» дозы алкоголя, задействуется и добавочный путь этерификации (образования эфиров) жирных кислот, способных повреждать клеточные мембраны. Протрезвление идет медленно, по законам ферментативной кинетики, уравнению Михаэлиса—Ментен, скорость реакции быстро растет до плато, минимальное время на работу с субстратом для каждого фермента свое, сократить его трудно.

Роль ферментов в утилизации этанола («Популярная механика» №4, 2016)

Средства от бодуна

В 2005 году в British Medical Journal метаанализ (исследование исследований) по антипохмельным средствам научным счел бурачник лекарственный (огуречная трава), артишок колючий (посевной), кактус опунция инжирная, смесь сухих дрожжей и поливитаминов, трописетрон (противорвотный препарат), пропранолол (неселективный β-адреноблокатор), толфенамовая кислота (нестероидный противовоспалительный препарат) и фруктоза с глюкозой. Достовернее только у трех, γ-линоленовой кислоты из бурачника лекарственного — снижение как общей тяжести похмельного синдрома, так и индивидуальных признаков: головной боли и усталости — по сравнению с плацебо, у сухих дрожжей и поливитаминов уменьшили симптомы дискомфорта и беспокойства. Из четырех фармпрепаратов трописетрон, пропранолол, и фруктоза/глюкоза работали хуже, чем толфенамовая кислота, уменьшавшая такие симптомы похмелья, как головная боль, тошнота, рвота, жажда, сухость во рту, тремор и раздражительность, по сравнению с плацебо, как симптоматическая терапия. Впрочем, ключевое понятие для любого научного факта — воспроизводимость. Но в 2015 году на ежегодной конференции Европейского колледжа нейропсихофармакологии эти средства на студентах-добровольцах оказались на уровне плацебо. Из волшебных таблеток, «пилюль КГБ», «антипохмелинов» выдуманы «ускорение ферментов», а уменьшение отдельных симптомов может повредить, в домашних условиях лучше пить-восполнять потерю жидкости и электролитов (морсы, компоты, рассолы, столовые минеральные воды, нежирные бульоны) и спать, позволяя ферментам доделать свою работу. Кофе в больших количествах усугубляет обезвоживание и увеличивает потребность миокарда в кислороде, инфаркты на фоне похмелья, стимулирует клетки желудка, вырабатывающие соляную кислоту, изжогу. Опасна и баня, с потом выводя токсичные метаболиты, обезвоживание с пониженным содержанием кислорода в воздухе, повышенной влажностью и высокой температурой окружающей среды, отражается на сердце. А кто пытается похмеляться, выбивая клин клином, на период эйфории, разогнанные до максимальной скорости ферментные системы первой линии (алкогольдегидрогеназы, каталазы и цитохромы) перегонят весь этанол в уксусный альдегид и состояние только ухудшится.

Ферменты и народы- ADH и ALDH бывают разными, из 7 разновидностей ADH, две вариации: «медленная» («европейская»), перерабатывающая в среднем 110 мг этанола на 1 кг массы тела в час, и «быстрая» («монголоидная») — около 130 мг. С первым вариантом ADH дольше держится состояние опьянения, во втором оно быстрее переходит в стадию неприятных последствий. ALDH также бывает двух типов: ALDH1, цитозольная, с маленькой пропускной способностью, а также ALDH2, митохондриальная, основная рабочая разновидность фермента. У некоторых людей из-за мутации в одном из локусов 12-й хромосомы ALDH2 синтезируется неправильно и полностью теряет свою ферментативную активность. У обладателя обеих действующих ALDH при наличии в крови 0,5‰ этанола концентрация ацетальдегида не превысит 2 мкмоль/л, а если ALDH2 неактивна, то может достичь 35 мкмоль/л.

Доля населения с неактивной ALDH2 («Популярная механика» №4, 2016)

У человека с неактивной ALDH2 даже после небольших доз спиртного развивается тяжелое похмелье, если и «быстрая» ADH, смысл в алкоголе пропадает полностью: эйфорическая стадия очень короткая, а последствия длинные и разнообразные, но и защищают его от алкоголизации, в отличие от человека с «медленной» ADH и мощной ALDH2, которому спиртное как раз в радость.Автор — врач-токсиколог

комментарии (2)«Популярная механика» №4, 2016«Популярная механика» №4, 2016Избранное
Эволюция как сопротивление энтропии

Алексей Водовозов  «Стой, кто ведет?». Глава из книги организации лечения алкоголизма в нашей стране, и К. Г. Юнг, рекомендовали периодическое, но не регулярное (для того чтобы снизить скорость привыкания к алкоголю, замедлить формирование ФКД, т. е. психологического стереотипа) употребление небольших доз алкоголя. Экспериментальные исследования его стресс-протективного эффекта немногочисленны (из-за глобальной антиалкогольной кампании),  Книжный клуб  Главы  Дмитрий Жуков  2013  Алкоголь и организм: мифы и реальность об изменениях в отдельных органах, лектории «МедПросвет»: Алексей Решетун  23.09.2017

Эндорфины, глицин, кофеин и  Мозг и алкоголь»… медиаторам нервной системы (лекции 5–9) действие на мозг человека опиоидных пептидов…морфина и героина; механизмы их влияния на болевую чувствительность и центры положительных  Научный календарь   Вячеслав Дубынин  13.12.2016
«Кто бы мог подумать!». Глава из книги… формулировки, такие как «алкоголь и другие наркотики», часто подразумевают распространение этого понятия на кофеин, табак, с их психоактивными эффектами.
«Биология желания». Глава из книги
Опыт, меняющий мозг быстрее или сильнее всего, может включать наркотики или алкоголь, и неслучайно эти вещества очень быстро вызывают зависимость. Алкоголь и героин не вызывали бы такой зависимости (и стоили бы дешевле), если бы опыт их употребления был скучным.
Рост потребления водки — главная причина демографического кризиса в России
Александр Марков  07.06.2006  Как измерить стресс и для чего это нужно
У русских и американских алкоголиков общие гены… устойчивая взаимосвязь между наличием двух видов SNP и развитием алкогольной зависимости. …ген GABRA2 влияет на риск возникновения алкоголизма независимо от различий в факторах окружающей среды и условиях жизни (gamma-aminobutyric acid A receptor, alpha 2, отвечает и за развитие эпилепсии, откуда препарат Т— один из рецепторов гамма-аминобутировой (или гамма-аминомасляной) кислоты.  Алкоголь высвобождает нейротрансмиттер GABA (гамма-аминобутировая кислота)… эйфории. Избыток GABA может нарушать мышечный контроль и замедлять реакцию. Поэтому в ответ на избыток GABA мозг вырабатывает стимулятор глутамат. Когда воздействие алкоголя заканчивается, уровень глутамата остается высоким и может вызывать раздражительность и дискомфорт. Чтобы ослабить эти ощущения, мозг требует выпить еще. По мере выделения GABA и глутамата структура клеток мозга перестраивается в соответствии с повышенным уровнем их и без алкоголя человек страдает — эмоционально и физически. — «Профиль», №14 от 18.04.2005По сообщению Medilexicon, Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова.
Новости   23.04.2005  Химия мозга: от медиаторов до психоделиков
Уголовный кодекс РФ — главы 1-15 — ст.1-104-3 23. Уголовная ответственность лиц, совершивших преступление в состоянии опьянения .. вызванном употреблением алкоголя, наркотических средств или других одурманивающих веществ, подлежит уголовной ответственности. Глава 5. ВИНА Статья 24. Формы вины 1.Наука и право  «Популярная механика» №1, 2007 запрещено применять только во время соревнований или в отдельных видах спорта, например алкоголь: стрелки прекрасно знают, что капелька-другая хорошо снимает тремор. «Наука из первых рук» №6(18), 2007
Русские сибиряки XVIII века и алкоголь А.Х. Элерт,«Химия и жизнь» №12, 2011 морали: секс и наркотики, алкоголь и никотин увеличивают его производство в мозге. Неравнодушен дофамин к наградам, осознаёт социальный статус хозяина….

20 г алкоголя (спирта) не давали практически никаких изменений, пульс увеличивался всего на 10-15 ударов в сутки или вовсе не изменялся у более здоровых людей.
Зато уже употребление 30 г алкоголя вызывало увеличение на 430 ударов больше, чем обычно;
60 г алкоголя – на 1872 удара больше;
120 г алкоголя – на 12980 ударов больше;
180 г алкоголя – на 23904 удара больше,
а при 240 г на следующий день уже на 25488 ударов больше, то есть сказывалось остаточное действие алкоголя, ибо он за сутки полностью так и не выводится из организма при приёме больших доз.

20 г алкоголя в организме человека не происходит никаких негативных изменений, а лишь идут стимулирующе-очистительные процессы. Следовательно, это количество в сутки нормально, оно даже профилактически порой необходимо (осенью, зимой, в сырую погоду и т. д.); в пересчете на водку с 40° содержанием спирта это означает 50 г; 30 г спирта или 75 г водки – это уже предел нормы.
Всё, что свыше 60 г алкоголя (спирта) – то есть 150 г водки в сутки – уже вредно,
а свыше 100 г спирта или 250 г водки – просто опасно, ибо это означает учащение на 10- 12 тыс. ударов пульса или сердцебиений больше, чем нормально, или на 8-10 сердцебиений в каждую минуту больше, чем можно и чем необходимо.
http://vkus.narod.ru/vodka/vodka_09.htm
http://en.wikipedia.org/wiki/Dmitri_Mendeleev —
Однако на русской Вики упорно и голословно это отрицается: «С именем Менделеева связывают выбор для водки крепости в 40°. Однако в трудах Менделеева отыскать обоснование этого выбора не удаётся». И вот что написано тут http://www.drinks.internet.ru/Distillat/mendeleev.asp
Из книги История водки:
До введения водочной монополии в 1894 – 1902 годах водку обычно составляли (после середины 60-х годов XIX в.) очень просто – путём смеси 50% алкоголя с 50% воды. Эта смесь заменяла прежнее соотношение 1:2. Такая смесь давала 41-42° спирта в напитке или по весу столько же процентов алкоголя в водке. Следовательно, чтобы получить точно сорокаградусную водку необходимо было точно взвешивать спирт, а не соединять объёмы.

Эти явления подметил Д.И. Менделеев и обратил внимание на их связь с появлением разного качества у различных водно-спиртовых смесей, физические, биохимические и физиологические, заменив объёмы воды и спирта, Д.И. Менделеев провел смешение различных проб веса воды и спирта, что гораздо труднее. Идеальным содержанием спирта в водке признано 40°, могут получиться только при смешении точных весовых соотношений алкоголя и воды,  иначе …резко ухудшается физиологическое воздействие подобной смеси на организм, и, строго говоря, обе они не могут при этом именоваться московской водкой.  40°. Этот менделеевский состав водки и был запатентован в 1894 году правительством России как русская национальная водка – «Московская особая» (первоначально называлась «Московская особенная»).

В.В.Похлебкин «История водки». Москва, 1991.  за месяц по заказу КГБ, ему удалось собрать доказательства, что первенство изобретения водки принадлежит России. А поляки уже оформили почти свое первенство. http://vkus.narod.ru/vodka/vodka_00.htm О воздействии алкоголя на человеческий организм http://vkus.narod.ru/vodka/vodka_09.htm
А о Кулинарии лучше Похлебкина никто никогда не писал. зарезал: http://www.ng.ru/events/2000-04-15/2_pohlebkin.html … тестем другого великого «гусского» поэта — Александра Блока (Блоха) — в своей бездарной поэме «Двенадцать» обожествил еврейских большевиков, сравнив их с двенадцатью апостолами, это в то время когда они жгли церкви и расстреливали попов. … после неудачи с академией, еврейские друзья устроили Менделеева директором Палаты мер и весов, которая потом была переименована в ВНИИ метрологии им. Менделеева. … барельеф Менделеева в Братиславе — поражет своим иудаизмом: http://en.wikipedia.org/wiki/Image:…le_monument.jpg

**********************************************: www.zarubezhom.com 16 Май Сообщения: 216
:Этиловый спирт, содержащийся в любом алкогольном напитке, снимает отрицательный заряд с эритроцитов… притягиваются и слипаются, образуя виноградную гроздь, разрушительно движутся по сосудам,  тромбы из эритроцитов подходят к головному мозгу — центру жизнедеятельности человека. 15 млрд. нейронов. через 10 минут тромб забивает маленький сосудик и через 7-9 минут нейрон погибает. скапливается огромное количество мертвых клеток, которые организм с помощью воды и повышенного давления выводит из организма. Вот почему на следующий день болит голова. может нормально жить и с 5 % головного мозга. Почему? Потому что как только умирает нейрон, вся информация, находящаяся в нем тут же передается здоровому нейрону. Но этиловый спирт является прекрасным растворителем жира. А каждая клетка человека окружена жировым слоем, который защищает ее от вредных веществ …для половых клеток. Так как внутри каждой клетки есть хромосомы, а благодаря этиловому спирту изменяется ее структура, в результате чего на свет рождаются больные, слабые дети. Физиолог Павлов открыл, что, выпивая стакан алкоголя, мы нейтрализует микрофлору желудку (400 микроорганизмов). Алкоголь, нейтрализуя микрофлору, не дает возможности пище перевариться и она остается лежать в желудке, разлагаясь там до утра. Поэтому на следующее утро после алкогольного опьянения чувствуется гнилой запах из-за рта.
Различные реакции на алкоголь существуют из-за биохимических особенностей организма, и это связано с дифференциацией таких веществ, участвующих в расщеплении алкоголя, как энзимы ALDH.
У одних эти энзимы «слабые», в результате чего алкоголь в организме расщепляется не по обычной схеме. Ацетиловый альдегид (продукт распада алкоголя) метаболизируется не в полной мере, в результате чего при соединении с биогенными аминами образуются вещества (THBS,THIQ, SAL) ,играющие существенную роль в формировании алкогольной зависимости. В США проводили эксперимент, когда подопытной группе обезьян вводили в организм THIQ.

В качестве предложенного питья обезьяны безошибочно выбирали алкоголь и не притрагивались к воде. Следует так же отметить важный факт, что THIQ- героиноподобное соединение, которое остается на молекулярном уровне в центральной нервной системе на всю жизнь, даже в условиях отказа от алкоголя и других видов наркотиков. Это отчасти говорит о неизлечимости алкоголизма и объясняет, что даже после длительных сроков воздержания от употребления алкоголя — зависимые люди испытывают тягу к спиртному.

Из газеты Дуэль: «Минздрав РФ не желает признавать, что алкоголь — это наркотический, протоплазматический яд, поражающий в первую очередь ЦНС, как это записано в справочнике М.Д. Машковского «Лекарственные средства», М., Медицина, 1994, ч. 2, с. 688.
То же самое признание содержалось в советском ГОСТ-е 18300-72 на «спирт этиловый ректификованный технический» в разделе 5: «Этиловый спирт, легковоспламеняющаяся бесцветная жидкость с характерным запахом, относится к сильнодействующим наркотикам, вызывающим сначала возбуждение, а затем паралич нервной системы». В новом Российском стандарте ГОСТ Р 51652-2000, принятом в 2000 году, это определение опущено!»

Русь, водка, гои и изгои — хорошая статья на сайте Бориса Синюкова.
http://borsin1.narod.ru/download/2goiizgoi.htm ————
Белая горячка, она же delirium tremens (трясущееся помрачение буквально), она же алкогольный делирий. Вернее, синдром отмены алкоголя
http://stelazin.livejournal.com/36218.html

ПИАРа, «Женщины и Водка»: Woman and vodka.- Сборник произведений русских писателей, — это все по английски расшифруют: Chekhov, Gorky, Dostoievsky, Tolstoy, Kuprin и другие. «Дас Райх» были в о этом отношении гораздо просвещённее и, главное, гуманнее. Как нам известно из рассказов советских еврейских писателей, они требовали с русских женщин только «Млеко и яйки». И даже евреи не смогли оговорить немецких солдат, обвинив их в массовом изнасиловании русских женщин…в резидентуре по хирургии приходишь каждый раз на операцию к новому аттендинг- хирургу, первым делом демострирует своё гениальное знание о России именно в этих словах: «О, рашен? — Водка, На-та-ша, кавиар (икра)».
The depths of desire-
17 unforgettable Russian Stories
Woman and vodka
Chekhov, Gorky, Dostoievsky, Tolstoy, Kuprin and many others.
From back cover:
A woman with a dept to a man and only one way to repay it…
An innocent young girl driven into those streets from which there is no return…
These are only a few of the naked moments in this powerful collection of great Russian stories. They range from the closed boudoirs of society to the tawdry excitement of back-room rendezvous. Bold, shocking, frightening frank-each one is a literary masterpiece.
http://sbn.forum24.ru/?1-16-0-00000…-0-0-1286445883
http://sbn.forum24.ru/?1-3-0-000000…-0-0-1286446692
Списки евр: http://stnnet.forum24.ru/?0-2

Кто проверит амер.ВИКИ о деде М. из Шклова?

как алкоголь выходит из организма, зависит от веса и количества употреблённого — таблица : Вес тела 50 г водки/1 бутылка пива в часах 100 грамм водки/2 бутылки пива в часах 150 грамм водки/3 бутылки пива в часах 200 грамм водки/4 бутылки пива в часах 250 грамм водки/5 бутылок пива в часах

До 59 кг 3 7 10 13 16    //60-69 3 6 8 11 14 //70-79 2 5 7 9 12 //80-89 2 4 6 8 10 //90-99 2 4 6 7 9

От 99 2 3 5 7 8

И на всех людей алкоголь действует по-разному, бывает похмелья с небольшого стакана пива, запах и от тела человека. Эмоциональное состояние. может усугубить ситуацию, а в веселой компании также достаточно быстро поднять свой дух с помощью небольшой дозы. Способ употребления. Если резко выпить несколько стопок высокоградусного напитка, можно также быстро опьянеть и очень долго отходить. Или если пить алкоголь очень долго, опьянение может прийти спустя пару часов. Физическое состояние. Если человек очень худой, или наоборот. Состояние печени … при постоянном или даже ежедневном распитии спиртных напитков время «очищения» от алкоголя будет намного дольше… есть ли вообще необходимость употреблять
Источник: https://polza-vred.su/kak-bystro-alkogol-vyvoditsya-iz-organizma-podrobnaya-tablica/?utm_referrer=https%3A%2F%2Fzen.yandex.com

с «Боярышником»… 76% Беларусов употребляют спиртное каждый день, официально. От отравления алкоголем умирает больше дорожно-транспортных …После кодирования у алкоголика появляется куча проблем со здоровьем, в том числе с потенцией. Процедура и ее негативные последствия так влияют на психику, что человек буквально перестаёт быть самим собой. Из-за этого сразу срывается и пьет с новой силой. Мы в своем центре лечим алкоголизм внутривенными инъекциями «Вивитрола». После 2-х месяцев такого лечения 98% пациентов отказываются от зависимости навсегда…гораздо доступнее. Например, Codirex. Это таблетки без вкуса и запаха, их человеку вообще можно незаметно накапать в алкоголь, любой напиток или пищу, а когда зависимость уйдет, он решит, что ему просто надоело. компоненты провоцируют в организме выработку эндорфина (гормон счастья), который перебивает “зудящее” желание получить новую дозу.  выводит токсины и укрепляет сосуды, восстанавливает естественный иммунный барьер. Разработка “Codirex” инвестировалась за счет Государственной Программы, на официальном сайте. единственного официального поставщика… за 5 бел. руб.

*например,  главным специалистом и по Менделееву и системам соединений у нас считается Е.Бабаев в МГУ им.Ломоносова, который их никак не связывает! Не говоря уже о «знаменитых мировых» и «британских ученых»,  «сколковских», «сочинских», «питерских» и прочих ОПГ и специалистах по распилам внебюджетным и бюджетов всех уровней.