Онкология, молекулярная диагностика, протоколы, аденокарциномы, РМЖ — РБ, ЕврАзия

Изменено: 20.06.2019 Posted on

Ниже информация, средства и протоколы по видам рака, подробнее по РМЖ, новости (последние нобелевские препараты от рака — мед и хим антитела, артисты о смерти и раке в программе 21.3.19, Малахова, 24.5.18), мол-био, c Международными… раковым союзом (UICC),  М.ассоциациями… раковых регистров (IACR),  изучения рака легкого (IASLC),  лазерной терапии (WALT), Европейскими обществом… исследователей рака (EACR), терапевтических радиологов и онкологов (ESTRO), медицинских онкологов (ESMO), Европейской школой онкологов (ESO), ассоциацией урологов (EAU), гинекологов-онкологов (ESGO), медицинской лазерной ассоциацией (EMLA), конф.по мол.диагностике 2018 и др., вред химиотерапии

Европейский Кодекс против рака 4-е издание: 12 способов снизить риск рака Schüz et al. скрининг рака Armaroli et al. — см.ниже

Онко — от греч.тяжесть, а также маска — актеров, представляет общее определение болезни — нарушения здоровья как свободы (действия) организма или его духа- души, на уровне клеток, генетическом, одновременно физическое, как тяжесть, и психо, как маска, которую нужно сбросить.

Лечение — средствами  борьбы с нарушениями клеток от высших уровней и сил духа до суб-клеточных и молекулярных типа ядов, от лучше отобранных тысячелетним опытом растений (например, описанные у Гиппократа и Авиценны чемерица и болиголов с никотиноподобными алкалоидами связаны с высшим и нервным уровнем- нХР, ниже) до новых химических (от антиалгольного — дисульфирама и убивавших лейкоциты ипритов и цис-платин с сер.20 века, предпочитаемых из-за чистоты, контроля состава и возможностей патентования и прибыли и без излечения). Вероятно, естественные средства в результате миллионов лет естественного отбора могут лучше регулировать процессы клеток и организма. И среди них человек за века нашел средства типа наркотиков и алкалоидов, алкоголя и никотина, возможно, базовые для биоэнергетики и сигналов-регуляции.

Последний пример, КейС (Казус/Конкр.Случай/Ситуация) — может связывать главные болезни, обмена веществ — диабета с раком и иммунными (см.последняя нобелевская, связь их, от СПИД до авто-иммуннотерапии), с противо-действием химии и лекарств:

61-летняя актриса Александра Яковлева просила поклонников прийти на ее последний спектакль.

«Никто не рассказывает, как нужно умирать»: два года принимает тяжелые лекарства — в  Малахова «Привет, Андрей!» сообщила, что ей осталось жить примерно три месяца. «жуткие вещи».

Ранее — Юлия Началова скончалась 16 марта на 39-м году жизни, пришли 21 марта на столичном Троекуровском кладбище сотни : родные, друзья, коллеги и поклонники артистки. Как причины: подагра, неинсулиновая стадия диабета, — «б. восьми лет страдала от подагры, не обращала внимания на боли и в больнице (сентябрь-октябрь 2017) уже было острым, «язва желудка, низкий гемоглобин, повышенная соя, подагра обостренная, тофусы воспалены на руках и на ногах. Она боялась народу показать, что она болеет…», — рассказала Фролова в шоу Малахова «Россия 1».  Telegram-канал baza  «Врачи потеряли четыре дня и не провели необходимую операцию. Они боялись испортить статистику смертности по больнице», – обратилась к медикам 8 марта, была флегмона, уже перешедшая в гангрену. «У нее начался сепсис, но ситуация была все еще поправима. Юле было необходимо ампутировать ногу», — побоялись…начали отказывать легкие, и артистка могла не перенести хирургическое вмешательство. «Но почему эта операция не была проведена в первые два дня – никто ответить не смог.

В Германии запретили таблетки от давления, сегодня немцы чистят сосуды выпивая 120мл крепкого…

По всем правилам врачи были обязаны удалить гнойный очаг в первые 24 часа», руководство больницы обратилось за помощью к коллегам с оборудованием, которое могло помочь пациенту с заражением крови, «и врачи ждали еще целый день, чтобы им привезли тот самый аппарат ЭКМО», центра экстренной медицинской помощи смогли стабилизировать состояние певицы и отправить в другую клинику, 16 марта удалили очаг воспаления, но потерянные дни привели к смерти Юлии Началовой. В программе Соловьева ФМ А.Мясников: «не знаю (о причинах смерти Началовой)…как ногу не три, ничего не будет. Значит, там, скорее всего, диабет. Потому что диабетическая стопа – это то, что больных с диабетом и убивает, и инвалидизирует. Там нарушается микроциркуляция, и небольшая ранка или потертость – это ворота инфекции, с которой организм не борется, и которая приводит к смерти», «Цепочка может быть – не хочу к конкретному человеку привязывать. … моей гипотезе этого случая, я бы сказал так: волчанка, вполне может быть, лечится гормонами, и ничем другим, видимо, в этой стадии. Постоянная гормональная терапия привела к диабету, диабет привел к своим стандартным осложнениям (глаза, почки, сердце, и главное — микроснабжение). А дальше потертость со всеми вытекающими последствиями», — Началова, считает врач, тяжело болела на протяжении многих лет, и серьезное лечение вызвало не менее серьезные последствия. Купировать причины в больнице было нельзя, поскольку инфекция и гангрена могли вспыхнуть мгновенно, спровоцировав развитие сепсиса и последующую смерть. «Мы это видим каждый день. Может быть молниеносно: счет на дни, и терапия может не сработать».

До этого — очередного популярного актера, Владимир Стержаков признался, что борется с раком долго, 6 операций и сейчас решил рассказать с Андреем Малаховым: «У меня рак в брюшной полости…Мы запуганы им до панического состояния…не люблю вокруг себя скорбные лица. Может быть, потому, что я всю жизнь играю комедию». Марат Башаров знал о диагнозе друга … «Ужас…говорят, что сцена лечит. Нет, не всегда».  Наше мнение (Имхо) — что доигрался, т.к. хорошо играл отрицательных героев и вжился в них, с удовольствием от их действий, то приходится платить и «автомат», принципы физ-био, организм/подсознание решают, что нужно  устранить (путем «феноптоза», по Скулачеву). Как исправить тогда,- путем психотерапии — срочно прекратить игру в -, прежних отрицательных героев и перейти к + и исправляющимся, типа «Учителя в законе», бывшего вора в законе, стабилизировавшего так рак мозга. Если может найти, выбирать из сценариев, нужно срочно сделать это

См. starhit.runovosti…sterjakov…zagovoril-o-…  Ведущий Андрей Малахов  ранее в интервью Владимира…«страшный момент … сказали: «Онкология»… – «четвертая стадия». (… Ведущий шоу «Еда, я люблю тебя!» Эд Мацаберидзе откровенно …На milbaby.runovosti…malahov-otkryto-zagovoril-ob… «рак в брюшной полости…Стержаков настроен оптимистично и готов бороться, он не скрывает, что был момент, когда отчаяние заполнило каждую клеточку его тела, и он не хотел жить, чтобы не мучить близких и родных. «Когда наступил тот страшный момент и мне сказали: «Онкология»… И эти страшные слова — «четвертая стадия». А фантазия работает! Я представил, как превращаюсь в овощ. …несовместимо. Я не допущу, чтобы мои родные и близкие испытывали нечеловеческое неудобство. Наверное, это не христианский исход, определил для себя. Но решение было принято… Так будет честнее для близких. Потому что неизвестно, сколько это будет длиться, в какой форме», — говорил Стержаков еще до съемок, однако Малахов показал это в передаче. На шоу появились жена актера Алла и двое его сыновей. Супруга призналась, что стойко приняла страшное известие. «Внутри произошла концентрация. Я подумала о том, что делать — куда звонить, что искать, к каким врачам обращаться. Я не зацикливалась на мыслях о том, что это страшно. Первое, что было — как помочь»… старший сын Денис отреагировал иначе. «Для меня это был шок. Я ни о чем даже не мог подумать — замкнулся в себе и начал обрабатывать эту информацию. Даже не представлял, что делать», 

Владимир Александрович Стержаков (род. 6 июня 1959, Таллин) — МХАТ (курс В. П. Маркова 1981.«Лучшей мужской роли  «Киноитоги 2010 года. Лица» «Эхо Москвы»[2]. более 50 ролей в театре, кино и на ТВ[3].ржаков. Д.утро Владимир Стержаков »

Сравним malahov-plus.com153-rak-pobedim.html ток-шоу от 31-07-2007, Малахова Г.П. www.genesha.ru. — конечно, не Авиценна, а Гиппократ назвал раком, описал опухоль как cancer, но что больные им пережили психосоциальные события, стресс типа Селье (MagRun.ruind…) важнееg-malahov…kerosino — «Исцеление керосином рака и других болезней», борьбы за жизнь k2x2.infozdorove/kak…pobedila_rak_dnevnik… О голодании. … Овсяный кисель. Сочетанное лечение, по Васильевой, Воробьевой и Малахову).  

Ближе врачам: Андрей Павленко — хирург-онколог узнал, что болен агрессивной формой рака желудка, и запустил сайт о течении болезни с «Такие Дела», не знает, сколько, но собирается изменить систему медпомощи изнутри. обнаружить рак желудка

«Я хирург-онколог, руковожу онкологическим центром «Клиника высоких медицинских технологий имени Н.И.Пирогова при Санкт-Петербургском государственном университете». Я оперирую и консультирую… прооперировал более двух тысяч человек, обучаю клинических ординаторов — после диплома…

задержал второй курс на неделю, развилось серьезное осложнение, но можно под прикрытием определенных препаратов провести курс. Очень важно соблюсти тайминг, каждый курс должен следовать за предыдущим с определенным интервалом. ..приблизиться к идеальному таймингу, но пока не получается. Я знаю абсолютно все, через что могу пройти: все осложнения, которые могут возникнуть, варианты прогрессирования заболевания. …мой блог рассчитан на абсолютно открытый разговор. Также я попытаюсь информировать людей о том, как можно поступить в той или иной ситуации.

О проблемах с лечением онкопациентов в России, или зачем нужен медиапортал

Когда у меня появилась идея создать медиапортал, … развить, воспользовавшись моей ситуацией. .. проще услышать.

… изменить отношение докторов к пациентам, а также отношение больных к докторам. ..более 40% пациентов считают, что врачи виноваты в неоказании качественной медицинской помощи.  Следственный комитет заводит кучу дел, мы практически беззащитны, а хирурги — самая незащищенная каста … не может не случиться осложнений. .. летальных исходов…Дело [Елены] Мисюриной (гематолога приговорили к двум годам лишения свободы, что вызвало протесты в медицинском сообществе. …профессионала, сделавшего все по стандарту, взяли и посадили в тюрьму. ..В основном врачи ведут очень сухую беседу, больному фактически не смотрят в глаза, не видят его эмоции, не наблюдают за ним. Я это делаю интуитивно, меня никто не учил. …менторы учат общению с больным. Парадигму [общения с пациентом], которая идет с Совка, нужно уничтожить…. информирование больных о возможных осложнениях, а также попытка разрушить стену между доктором и пациентом. Вторая задача — работа с коллегами, попытка их консолидировать под проект обучения хирургической онкологии нового образца..не приходи и смотри, как я тут оперирую, а потом, может, попробуй повторить. У хирурга очень сложный путь к мастерству: чтобы стать хорошим хирургом-онкологом, надо пробить столько стенок — вы себе не представляете. У нас хорошими хирургами становятся не благодаря системе, а вопреки ей. Только очень мотивированные люди способны пройти этот путь. У нас нехватка квалифицированных хирургов-онкологов, да и просто хирургов, потому что все они учатся пассивно, наблюдая, а иногда ассистируя. Крайне редко ментор дает ординатору что-то делать. Поэтому, выпускаясь из ординатуры и получая сертификат хирурга, 90% людей не готовы к самостоятельному оперированию.

Первые по раку — Курская область — 3331,1 и Мордовия — 3292,1 на 100 тыс. населения, близки Краснодарский край, Калужская и Псковская (3110,5) области. За последние десять лет показатели распространенности злокачественных новообразований по стране выросли почти на 40%.

Онколог о лечении калом: Любопытно, а главное дешево…м.б.лучше, чем химиотерапевт Вадим Гутник в эфире НСН объяснил последствия Чернобыльской катастрофы… «стали лучше диагностировать это заболевание. Что касается экологии: мы все учили физику в школе и помним, что у каждого радиоактивного элемента есть свой период полураспада. А теперь вспомните, в каком году была Чернобыльская катастрофа, о которой сейчас сняли замечательный сериал? Вы тогда поймете, почему возможен некий всплеск. Плюс ко всему, современная трактовка канцерогенеза (ложный патофизиологический процесс зарождения и развития опухоли, — прим. НСН) и возникновения рака предполагает под собой наличие мутаций. То есть это такой некий конгломерат мутаций, который возникает у человека в течение жизни. И в конечном итоге включается механизм клеточного апоптоза: смерти или клетка становится злокачественной, потом метастазирует», — «объяснил специалист», не советовал бы полагаться на статистику, погрешность подсчетов-  «как-то разочаровался в российской статистике, потому что она слишком такая девушка ветреная: то у нее одни цифры, то другие. То рейтинг у Путина 35%, то снова 72%. Поэтому хочется спросить: ”А как вы ребята считаете?”. …Хочется верить, что в скором будущем лидерство будет в обратную сторону. По рождаемости, например, или по росту зарплат»,

От  лондонского Королевского колледжа рассказали о ранних симптомах болезни, онколог Европейской клиники Андрей Пылёв в интервью НСН рассказал, с чего необходимо начинать диагностику

Онколог Илья Фоминцев о рисках развития и профилактике рака

Основные сведения о раке — по ВОЗ — в 2012 году произошло 8.2 млн.смертей и 14 миллионов новых случаев заболевания, за ближайшие два десятилетия  возрастет примерно на 70%.  ВОЗ пересмотрело весь онкологический раздел Перечня основных лекарственных средств, из 52 утверждено 30 препаратов, 16 новых включены в Перечень. «трастузумаб от рака молочной железы, — объясняет д-р Киис Де Джончир (Kees De Joncheere), директор Департамента основных лекарственных средств. — В перечень в качестве глобального стандарта были включены другие лекарственные препараты от таких редких видов рака, как лейкемия и лимфома, которые позволят излечивать до 90% пациентов».  Из Основные сведения о гепатите С — поражает около 150 миллионов человек в мире и ежегодно приводит к смерти около полумиллиона человек, у которых хроническая инфекция приводит к развитию цирроза печени или рака печени. — пять новых препаратов — пероральные противовирусные препараты прямого действия, включая софосбувир и даклатасвир.

Путин заявил, что на Национальную программу борьбы с онкологическими заболеваниями уйдет триллион рублей.  здесь, здесь и здесь о подробностях подготовленного Минздравом проекта «Борьба с онкологическими заболеваниями». «снижение смертности до 185 случаев на 100 тысяч населения в 2024 году. Дополнительный показатель — увеличение доли лиц со злокачественными новообразованиями, выявленных на 1-2 стадии, и увеличение удельного веса больных, состоящих на учете 5 и более лет». два последних показателя, по которым будут судить об эффективности проекта, уже сейчас фальсифицируются- здесь и здесь Вахтанг Мерабишвили, руководитель отдела противораковой борьбы НИИ онкологии имени Н.Н.Петрова, руководитель единственного российского онкологического регистра, вошедшего в серию изданий Международного агентства изучения рака «Рак на пяти континентах» (CI5).

«В 2017 году по сравнению с 2016 годом смертность от новообразований (в том числе злокачественных) в Российской Федерации снизилась на 1,8 процента — с 204,3 до 200,6 на 100 тысяч населения», — говорится в документе Минздрава. «В 2018 году показатель смертности от новообразований в Российской Федерации за 7 месяцев составил 202,1 на 100 тысяч населения, что на 3,2 выше данного показателя в сравнении с аналогичным периодом 2017 года (195,9 на 100 тысяч населения). Показатель смертности от злокачественных новообразований в Российской Федерации составляет 198,3 на 100 тысяч населения, что на 2,6 процента выше данного показателя в сравнении с аналогичным периодом 2017 года».

В мире, чтобы оценить, насколько успешна система здравоохранения в борьбе с онкозаболеваниями, считают не смертность от рака на 100 тысяч населения, а выживаемость при раке. директор ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России главный онколог Минздрава Андрей Каприн, признали: России нужен серьезный, научно обоснованный федеральный канцер-регистр. «Регистры должны формироваться как методология сопровождения пациента», «Называть сегодняшнюю статистику заболеваемости, распространенности и смертности при раке регистром не следует, — согласен с ним генеральный директор ФГБУ «НМИЦ гематологии» — считать нужно от момента воздействия и всю оставшуюся жизнь человека. Считать и контролировать. Только так можно оценивать эффективность работы. Это должен быть серьезный федеральный регистр без всяких подкручиваний в статистике»…. иммуногистохимических, патоморфологических и генетических, а также объектов ядерной инфраструктуры. Будут внедрены клинические рекомендации и протоколы лечения больных с онкологическими заболеваниями. На основе национальных исследовательских центров будет внедрена сеть референсных центров». «Предусмотрено увеличение субвенций на 21,5 процента на 2018 год, — сказала заместитель председателя ФФОМС Елена Сучкова. — По предварительной оценке, объем средств ОМС на оплату онкологической помощи в 2018 году достигнет более 138 миллиардов, что на 37 процентов выше уровня 2017 года. В том числе на химиотерапию — 78 миллиардов. В 2018 году уровень госпитализации по профилю «онкология» увеличен на 40 процентов по сравнению с 2017 годом».

Скрининг раковых заболеваний в Европейском Союзе: Отчет о ходе реализации рекомендаций Совета  Ход осуществления и организация скрининга рака в государствах-членах ЕС. Резюме результаты второго доклада Европейского отбора
Basu et al.

Евразийский онкологический союз планировали создать на постсоветском пространстве «чтобы у всех стран была возможность принимать участие в тренинговых и научно-исследовательских программах, а также в программах по контролю онкологической заболеваемости и паллиативной помощи», на Евразийской конференции по скринингу онкологических заболеваний в Минске, где 17-18 мая обсуждали эпидемиологию рака, организации эффективных программ скрининга, международные руководства (Беларусь выбрана Национальным институтом рака США как площадка для СНГ. Руководитель программ по Российской Федерации, странам СНГ и Евразийского региона, представитель Национального онкологического института США София Майклсон назвала  РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова «одним из самых сильных институтов рака в СНГ», с «современными технологиями, отличную генетическую базу для исследований и прекрасно подготовленный персонал», interfax.by

Ниже: «Стандарты лечения Республики Беларусь» — последнее издание «Алгоритмов диагностики и лечения злокачественных новообразований», изданных в виде Приказа МЗ Республики Беларусь № 259 от 11.03.2012 г, регламентирующего обязательный объем обследования и методы лечения. Далее информация об Общественном объединении «Белорусское общество онкологов»,  журнал Общества с архивом номеров и информацией для авторов. Первое в РБ «Руководство по онкологии» (том 1), под редакцией директора РНПЦ ОМР им.Н.Н.Александрова, профессора О.Г.Суконко дает зам.по научной работе А.С.Красный (+375 17 265-36-50.  Совет по защите диссертаций РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова принимает к защите кандидатские и докторские диссертации по специальностям 4.01.12 – онкология и 14.01.13 – лучевая диагностика, лучевая терапия.

Раздел «Номограммы» — инструмент в каждодневной практике. «Случаи из практики»  включают интересные операции сотрудников РНПЦ ОМР.

Систему TNM для классификации злокачественных опухолей разработал фр. P. Denoix с 1943. В 1953 г. Комитет по номенклатуре опухолей и статистике UICC и Международная комиссия по стадированию рака достигли соглашения по классификации анатомической распространенности опухолей на основе системы TNM. В 1954 г. Международный противораковый союз (UICC) создает Комитет по клинической классификации и прикладной статистике, с 1958 г. публикует рекомендации по клинической классификации рака молочной железы и гортани. В 1968 г. издается первая редакция TNM классификации, для новых локализаций опухолей и уточнения в 1974, 1978, 1987, 1997 и 2002 гг. публикуются 2-я, 3-я, 4-я, 5-я и 6-я редакции. Настоящая (7-я) редакция правил классификации и стадирования полностью соответствует 7-й редакции руководства по стадированию рака и одобрена всеми национальными TNM комитетами. UICC признает необходимость постоянства TNM классификации в течение определенного периода времени, необходимого для накопления данных, пока не будут сделаны крупные достижения в диагностике и лечении злокачественных опухолей, требующие пересмотра.

Инструкция о проведении медицинской реабилитации после химиотерапевтического лечения на основании Постановления Совета Министров РБ №1446. Приказ №258 об утверждении некоторых клинических протоколов. Алгоритмы диагностики и лечения злокачественных новообразований выпуск 2. Сборник научных статей.

ГЛАВА 1 — Общие сведения о tnm классификации 2 — Оценка общего состояния 3 — Опухоли головы и шеи 4 — Опухоли глотки 5 — Злокачественные опухоли полости носа и придаточных пазух (с31.0, 1) 6 — Рак гортани (с32.0) 7 — Рак пищевода_ред 8 — Рак желудка.. 9 — Рак ободочной кишки 10 — Рак ректосигмоидного соединения 11 — Рак прямой кишки 12 — Рак анального канала

Ниже главная опасность рака — Р СК:

Вероятность рака зависит от активности стволовых клеток

… фактор, определяющий вероятность рака – это число делений стволовых клеток. Ткани организма … постоянно обновляются благодаря резерву их, числу делений — накопилось в популяции стволовых клеток, тем больше вероятность …у таза и предплечья –СК самые неактивные. Чаще … погибнет раньше, чем успеет спровоцировать рак. Стволовые клетки, напротив, живут долго, …

В центре внимания раковые стволовые клетки

… хроническая миелоидная лейкемия и колоректальный рак. РСК- …  данный тип рака развивается из эмбриональных клеток. … (при одной из форм рака молочной железы). нормальные тканевые стволовыеклетки (дающие начало полностью … канцерогенезе — злокачественное перерождение нормальных тканевых стволовых клеток *** , которые становятся инициирующими … обеих моделей. ** В просторечии — «рак крови». Терминологически — это грубая ошибка …

Искусственные стволовые клетки охотятся на опухоль мозга

… самой опухоли: … индуцированные стволовые клетки. Их получают так: … утрачивают часть своего «всемогущества … злокачественное перерождение. … добраться до рака, как это делают натуральные нервные стволовые клетки мозга …

Рак молочной железы — безнадежно или будем бороться?

… эстрогены. Настораживающие симптомы Развитию рака молочной железы предшествует разрастание ее … лечение — комбинированный … заболевания. Молекулярно-биологическая подоплека рака молочной железы Какие молекулярные …  свойствами стволовых клеток, которые впоследствии дают … Сельмон: «Насколько коварен рак, настолько изобретателен человеческий разум& … также при наличии рака яичников. Спорадический  …

Стволовые клетки сопротивляются радиации «на тормозах»

… радиационные разрывы в ДНК, стволовые клетки тормозят свой жизненный цикл … болели раком. Очень большая доля злокачественных опухолей происходит от стволовых клеток … источником зрелых, специализированных клеток. Стволовые клетки постоянно делятся, и, если … много (а стволовые клетки живут долго), то вероятно … Oncotarget говорится, что у стволовых клеток при длительном облучении действительно …

Как остановить рак без вреда для здоровых клеток

… иной дорогой и действовать на рак, не разрушая ДНК. Часто клетки … сохраняют способность к размножению, вроде стволовых.

Помочь иммунной системе победить рак

… Неужели удалось создать прививку от рака? Не совсем. Универсального чудо- … вводят белковый фактор, способствующий выходу стволовых клеток из костного мозга в … считается меланома — очень агрессивная разновидность рака. Химиотерапия перед меланомой бессильна, а … . Хорошие результаты в лечении рака даёт сочетание вакцинации с гипертермией … Балдуевой, иммунологические методы лечения рака эффективны в комплексе с другими …

Змеехвостки против рака груди

… клеткам. В поисках лекарства … трижды негативного рака груди. Многие виды рака груди лечат гормональной … ежегодно уносит жизни около 200 … Wnt регулирует дифференцировку и деление стволовых клеток; понятно, что если Wnt … Wnt в клетках трижды негативного рака груди. И среди восьмидесяти экстрактов …

Опасное копирование

… вероятность рака зависит от активности стволовых клеток … постоянно обновляют…энергичнее, то и вероятность рака здесь … онкогенных мутаций, болезнь не начнётся. Стволовые клетки, напротив, живут долго, … мировом масштабе корреляция между активностью стволовых клеток и вероятностью той … неизбежных мутаций, накапливающихся в стволовых клетках из-за молекулярных ошибок …

О КИТАЙСКОЙ ВАЗЕ И СЕРДЦЕ КОЩЕЯ, ИЛИ НЕУМОЛИМОЕ СТАРЕНИЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЙ РОСТ КЛЕТОК

… поставить себе «на службу» таинственные стволовые клетки, о которых в последнее … учёные хотели бы научиться выделять стволовые клетки данного индивидуума, чтобы с … области изучения рака сделано значительное открытие, заключающееся в выделении стволовых клеток опухолей … удалось вылечить). Оказалось, что стволовых раковых клеток очень мало, но … активность и мобилизацию эпидер-мальных стволовых клеток в волосяных фолликулах. Вполне … к снижению способности к делению стволовых клеток.

Кандидат биологических наук Илья Щеглов —

История онкологии — в Древнем мире и сейчас в подавляющем большинстве случаев полное излечение злокачественных новообразований недостижимо. Однако теперь мы знаем, что за преграда — Раковые стволовые клетки, практически никому не известные ещё каких-нибудь пятнадцать лет назад, сегодня оказались в центре внимания учёных, определяют буквально все клинические проблемы, от устойчивости онкологических заболеваний к различным препаратам до фатальных рецидивов спустя десятилетия после кажущегося исцеления

Рудольф Людвиг Карл Вирхов (1821—1902) — немецкий врач, антрополог, патолог и биолог, «отец» современной патологии, автор многих открытий и теории рака как неоплазии и болезней от воспаления (Уотсон связал то с реакцией на неправильно свернутые белки из-за недостатка окисления для дисульфидных связей)
См.механизмы гетерогенности опухолевых клеток — фенотипические различия раковых клеток первичной опухоли и метастазов.›

Известно несколько механизмов терапевтической устойчивости РСК. Во-первых, РСК характеризуются повышенной экспрессией транспортных белков семейства ABC (ATP-binding cassette — эволюционно консервативные белки, присутствующие у всех организмов — от бактерий до человека. В норме они локализуются преимущественно в плазматической мембране клеток и отвечают за транспорт полезных веществ (например, витаминов) в клетку и выведение из неё вредных токсинов и ксенобиотиков. В РСК эти белки экспрессируются на особенно высоком уровне и отвечают за выведение из них различных химиотерапевтических препаратов.

Другие — альдегидрогеназы — «ферменты Менделеева», могут объяснять связь антиалкогольных и антираковых, дисульфирама

Это и апоптоз — основные механизмы устойчивости РСК. Когда системы резистентности РСК к терапии дают сбой, раковые стволовые клетки впадают в дормантность (состояние покоя), и десятилетия спустя активируются и обусловливают скоротечный фатальный рецидив. Дормантные РСК отличаются очень низким уровнем метаболизма, экстремальной устойчивостью к повреждающим воздействиям и практически не экспрессируют поверхностные белки, которые могли бы послужить мишенями для создания таргетных препаратов — наиболее трудны для лечения. Надежда на сложные комбинации уже существующих таргетных препаратов, действующие на образования вторичных метастатических РСК и белки, отвечающие за дормантность РСК и обеспечение их жизнеспособности в состоянии покоя и выход из дормантности,  чувствительность к существующим формам терапии.

Cловарик к статье

Клеточная дифференцировка — процесс клеточной дифференцировки заключается в так называемом созревании стволовой клетки-предшественника в клетку со строго определённым фенотипом (например, кардиомиоцит или пирамидный нейрон), называемую дифференцированной.

Пролиферация (от лат. proles — отпрыск, потомство и fero — несу) — разрастание ткани организма путём размножения клеток делением.

Репарация ДНК — внутриклеточная молекулярная система восстановления исходной последовательности ДНК после её повреждений.

Стохастический (от греч. στοχαστικός — умеющий угадывать) означает неопределённость, случайность чего-либо.

Фенотип (от греческого слова phainotip — являю, обнаруживаю) — совокупность характеристик, присущих индивиду на определённой стадии развития (особенности строения и жизнедеятельности).

Комментарии к статье

* Большинство ведущих специалистов сегодня склоняются к мнению, что универсального сценария развития опухоли не существует. Возможна реализация обеих моделей.

** В просторечии — «рак крови». Терминологически — это грубая ошибка.

*** Само злокачественное перерождение может быть результатом одного или нескольких канцерогенных событий (например, мутаций, но не только их).Случайная статья

Евразийская Конференция по Скринингу Рака 2018 17–18 мая Минск, Беларусь

Edward Trimble Director, Center for Global Health, National Cancer Institute, NIH, Health US Department of Health and Human Service, USA.  Oleg Sukonko Director N. N. Alexandrov National Cancer Centre, Chairman Belarusian Society of Oncology, Belarus
Organizing Committee Valery Malashko Minister of Health Republic of Belarus

Overview of Screening Principles and Practice Chairs: Antonio Ponti (IT)
Epidemiology of Cancers in CIS region, Eastern Europe and Central Asia Sergey Krasny (BY)
Efficacy and Organization of Cancer Screening Stephen Taplin (US)
Principles of Evaluating the Cost-Effectiveness of Cancer Screening Programs
Sujha Subramanian (US)
Challenges & Solutions in Cancer Screening: From Primary Level to Tertiary Levels Murat Gultekin (TR)
Challenges & Opportunities for Cancer Screening Implementation.Available Evidence and International Guidelines for Organized Screening Programs (Cervical, Breast, Colorectal Cancer) Nereo Segnan (IT)
Challenges and Opportunities of Future Cancer Screening and Early Detection Programmes from Different Perspectives Tit Albreht (WHO)

Plenary Session 2: Challenges and Opportunities for Cancer Screening  Implementation

Evaluating Cancer Screening Implementation Mireille Broeders (NL)
Negotiating Prices for Cancer Screening Tests Guglielmo Ronco (IT)
Using Cancer Screening Data to Inform Program and Policy Development Antonio Ponti (IT)
Gastric Cancer Screening: Current Status and Perspective Marcis Leja (LV)

Plenary Session 3: Overview of Regional Context Chairs:

Overview of Cancer Screening in Russian Federation Andrei Kaprin (RU)… Lithuania Giedre Smailyte (LT) Early Detection of Cancer in Tatarstan Rustem Hasanov (RU) Challenges of Cancer Early Detection in the Regions with Difficult Accessibility: Krasnoyarsk Experience Andrei Modestov (RU)
Transition from Opportunistic to Population Based Screening in Russia Anton Barchuk (RU)
Overview of Cancer Screening in Kazakhstan Dilyara Kaidarova (KZ)… Georgia Levan Jugeli (GE)
… in Belarus Vitaliy Osharin (BY)

Friday, 18 May 2018 CERVICAL, BREAST, COLORECTAL AND PROSTATE CANCER SCREENING  PARALLEL SESSIONS

Ниже — по РМЖ, доклады- Antonio Ponti MD (Университет Турина, Италия), MPH (Университет Вашингтона, Сиэтл, США), из центра профилактики онкологии (CPO-Piemonte) в Турине. С девяностых ответственный за организацию и оценку программ скрининга рака молочной железы, многодисциплинарного характера и обеспечения качества (QA) скрининга, диагностики и лечения, директор центра данных EUSOMA,…Дуктальной карциномы in situ в рамках международной сети скрининга рака, итальянского регистра скрининга и второго доклада ЕС.

Доктор Сеньан (Nereo Segnan MD, MSc, MD—University of Turin and MSc In Epidemiology-Harvard School of Public Health) — директор Центра сотрудничества ВОЗ по ранней диагностике и Скринингу рака в Турине (Италия, б.дир.в “Città della Salute e della Scienza, Torino-CPO Piemonte”.  (2013-2015 гг.) в Международном агентстве ВОЗ по изучению рака, Лион (Франция), и редактором или соавтором руководящих принципов ЕС по обеспечению качества шейки матки (1992, 2008, 2015 гг.), молочной железы (2001-2006 гг.), скрининга рака прямой кишки (2010 г.). 25 лет он был координатором программ скрининга РМЖ -Пьемонт, сравнительной эффективности, обеспечению качества и мониторингу скрининга колоректального рака, рака молочной железы и шейки матки, 220 статей

В Турции Гултекин гинеколог-онколог, директор по раку в МЗ, вице-президент Европейского общества гинекологической онкологии (ESGO) и член МАИР,  ВОЗ и президент коалиции Blacksea по вопросам рака шейки матки и молочной железы был ведущим основателем ДНК-скрининга ВПЧ, мобильных грузовиков и Центрального отдела Маммографии, систем регистрации рака в Турции и так называемого проекта Pallia-Turk в Министерстве здравоохранения Турции. Мы обсуждали отделение по проверке средств народной медицины в их министерстве.

Н.Захарова (д.м.н.97, кон 2000, дмн Онко 2012 году, профессор кафедры онкологии, лучевой терапии и радиологии с 2013 года. Координатор программы скрининга рака молочной железы, 2009-2011- СВ Даффи (Wolfson Institute of Prevent Medicine, QMUL) в Esmo… интерес вмаммографической скрининговой оценки и плотности груди как фактора риска РМЖ. Член ESMO, Эксперт РАОМ, соавтор руководящих принципов скрининга РМЖ…

Джоанна Дидковска- зав.отделом эпидемиологии и профилактики рака в Институте Марии Склодовской-Кюри-Онкологическом центре (MSCI) (Варшава, Польша), Руководитель польского Национального регистра рака (PNCR) и директор Сотрудничающего центра ВОЗ по борьбе против табака в Польше, член Национального совета по онкологии и консультант Министерства здравоохранения, принимала участие в Национальной программы по борьбе с раком (скрининг шейки матки и молочной железы), описательной эпидемиологии и модели предсказаний, детерминантов состояния здоровья поляков и жителей Центрально-Восточной Европы и анализа данных Национального регистра рака, с Варшавским технологическим университетом в оценки экономических выгод вакцин против ВПЧ, 2010-2013 г.разр. основы современной системы PNCR в Польше, 50 публикаций, 6 книг, соавтор ежегодного доклада «Рак в Польше».

По РМЖ из протокола:Минск, 2012 225

Алгоритмы диагностики и лечения злокачественных новообразований

ГЛАВА 22. РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (С50) (Пол.органы: ГЛАВА 23 — Рак вульвы 24 — Рак влагалища 25 — Шейка матки 26 — Рак тела матки 27 — Яичники 28 — Трофобластическая болезнь  29 — Рак полового члена 30 — Рак предстательной железы 31 — Злокачественные новообразования яичка)

За 2000-е в Республике Беларусь (с 9.5 млн.населения) число ежегодно регистрируемых случаев заболевания раком молочной железы увеличилось с 2886 случаев в 2001 г. в 1,4 раза — до 3948 в 2010, где женщины 3916 и лишь 32 случая мужчин. У 1021 больного раком молочной железы (25,9%) I стадия заболевания, у 2059 (52,2%) – II, у 609 (15,4%) – III, у 241 (6,1%) – IV.

Грубый интенсивный показатель заболеваемости населения республики 40,80 – 75,9 женщин  смертности в целом – 12,7/0000 и 23,8. Стандартизованные показатели заболеваемости – 27, и 47,10, на учете было 35 530 больных раком молочной железы (35 339 женщин и 191 мужчина). Болезненность в целом по республике – 367,6  женщин – 685,3.  В 2010 г. от рака молочной железы умерло 1225 женщин и 6 мужчин. Одногодичная летальность для всего населения – 5,8%, у женщин – 50,7%, Соотношение смертности и заболеваемости раком молочной железы 0,31 – среди всего населения и у женщин, 0,19 – мужчин.

198. Гистологическая классификация Международного противоракового союза (6-е изд., 2002).
198.1. Неинвазивный рак (in situ): внутрипротоковый (интраканаликулярный) рак in situ;
дольковый (лобулярный) рак in situ.
198.2. Инвазивный рак (инфильтрирующая карцинома):протоковый;дольковый;слизистый (муцинозный);медуллярный (мозговидный);тубулярный;апокриновый;другие формы (папиллярный, плоскоклеточный, ювенильный, веретеноклеточный, псевдосаркоматозный и др.).
198.3. Особые (анатомо-клинические) формы:рак Педжета;воспалительный рак.
Чаще всего у больных встречается инвазивный протоковый (50–70%) и дольковый (20%) рак. Протоковый чаще распространяется по молочным ходам, дольковый – с первичной множественностью и двусторонностью.
При инвазивной карциноме (раке) в патоморфологическом заключении должны быть указаны:
диаметр опухоли;  тип опухоли (классификация ВОЗ);
степень дифференцировки опухоли (Elston–Ellis метод);
количество и тип компонентов рака in situ; инвазия лимфатических и кровеносных сосудов;
состояние краев отсечения (расстояние от края отсечения до края инвазии опухоли);
эстрогенорецепторный и прогестеронорецепторный статус (c обязательным указанием процента позитивных клеток); HER2/neu статус;  Ki–67;
число лимфоузлов, присутствие / отсутствие метастазов, диаметр их в миллиметрах – при биопсии сигнальных узлов; число лимфоузлов с метастазами по уровням, общее число лимфоузлов по уровням, диаметр метастазов в миллиметрах – при подмышечной лимфаденэк-
томии (диссекции); прорастание капсулы лимфоузла; состояние наиболее удаленных лимфатических узлов.
199. Классификация TNM (7-е изд., 2009)
Классификацию применяют к карциномам, к молочной (грудной) железе. Требуется гистологическое подтверждение новообразования и указать анатомическую локализацию опухоли, хотя это и не рассматривается в классификации.
В случаях множественных симультанных первичных опухолей в одной молочной железе для классификации нужно использовать опухоль с наибольшей категорией Т (табл. 67). Симультанный двусторонний рак молочной железы независимо от разделения необходимо классифицировать по гистологическому типу.
199.1. Анатомические отделы: сосок (С50.0); центральная зона (С50.1);
верхневнутренний квадрант (С50.2);нижневнутренний  (С50.3);верхненаружный  (С50.4) нижне-.5), подмышечная область (С50.6).
199.2. Регионарные лимфатические узлы:
подмышечные (на стороне поражения): межгрудные лимфатические узлы
(Роттера (Rotter)) и узлы вдоль подмышечной вены и ее ветвей, разделяют на следующие уровни:
(i) – уровень I (нижнеподмышечный): лимфатические узлы снаружи латерального края малой грудной мышцы;
(ii) – уровень II (среднеподмышечный): лимфатические узлы между медиальным и латеральным краями малой грудной мышцы и межгрудные (Роттера)лимфатические узлы;
(iii) – уровень III (верхушечно-подмышечный): верхушечные лимфатические
узлы и узлы, расположенные внутри от медиального края малой грудной мыш-
цы, за исключением подключичных;
I – подключичные (на стороне поражения)1;
II – внутренние маммарные (на стороне поражения): лимфатические узлы в
межреберных промежутках вдоль края грудины во внутригрудной фасции;
III – надключичные (на стороне поражения)2____________________________
Примечания:1Интрамаммарные лимфатические узлы классифицируют как подмышечные узлы уровня I.
2 Метастазы в любые другие лимфатические узлы, включая шейные и внутренние маммарные с противоположной стороны, классифицируют как отдаленные метастазы (М1).

_______
199.3. Т – первичная опухоль:
ТХ – первичная опухоль недоступна оценке;
Т0 – нет признаков первичной опухоли;
Tis – рак in situ:  Тis (DCIS) – протоковая карцинома in situ;
Тis (LCIS) – дольковая …Тis (Paget) – болезнь Педжета соска, не связанная с инвазивной карциномой и/или карциномой in situ (DCIS и/или LCIS) в подлежащей паренхиме молочной
железы. Карциному паренхимы молочной железы, сочетающейся с болезнью
Педжета, классифицируют на основании размеров и характеристик опухоли паренхимы
Т1 – опухоль не более 2 см в наибольшем измерении;
Т1mi – микроинвазия (не более 0,1 см в наибольшем измерении)3;
Т1а – более 0,1 см, но не более 0,5 см в наибольшем измерении;
Т1b – более 0,5 см, но не более 1 см в наибольшем измерении;
Т1с – более 1 см, но не более 2 см в наибольшем измерении;
Т2 – опухоль более 2 см, но не более 5 см в наибольшем измерении;
Т3 – опухоль более 5 см в наибольшем измерении;
Т4 – опухоль любого размера с непосредственным распространением на
грудную стенку и/или кожу (изъязвление или узелки на коже)4;
Т4а – распространение на грудную стенку, за исключением инвазии в грудную мышцу;
Т4b – изъязвление, сателлитные узелки на коже или отек кожи (включая вид «лимонной корочки») пораженной железы;
Т4с – признаки Т4а и Т4b вместе;
Т4d – воспалительная форма карциномы5______________________________________
Примечания:
3 Микроинвазия представляет собой распространение опухолевых клеток за пределы базальной мембраны в прилежащие ткани при отсутствии очагов более 0,1 см в наибольшем измерении. При наличии множественных очагов микроинвазии для ее классификации используют размер наибольшего очага (то есть не сумму размеров всех очагов!). отмечая, как при множественных крупных инвазивных карциномах.
4 Инвазию в дерму не расценивают как Т4. Грудная стенка включает ребра, межреберные мышцы и переднюю зубчатую мышцу, но не грудные мышцы.
5 Воспалительная форма карциномы молочной железы характеризуется диффузным уплотнением кожи с эризипелоидными краями, обычно без подлежащих масс. Если результат биопсии кожи отрицательный и нет локального, поддающегося измерению очага первичной карциномы, категорию Т классифицируют как патологическую стадию рТХ воспалительной формы карциномы (Т4d). Формирование углублений на коже, втяжение соска или другие изменения кожи, кроме описанных в T4b и T4d,могут развиваться при Т1, Т2 или Т3 без учета в классификации.___________________________________________________
199.4. N – регионарные лимфатические узлы.
NХ – регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены (например,
предварительно удалены);
N0 – нет метастазов в регионарных лимфатических узлах;
N1 – метастаз в подвижном подмышечном лимфатическом узле (-ах)
I, II уровня на стороне поражения;
N2 – метастазы в подмышечных лимфатических узлах I, II уровня на стороне
поражения, спаянные между собой; клинически определяемый6 внутренний
маммарный лимфатический узел (-ы) на стороне поражения при отсутствии
клинических признаков метастазов в подмышечных лимфатических узлах;
N2a – фиксированные друг с другом или с другими структурами метастазы в
подмышечных лимфатических узлах;
N2b – метастазы в клинически определяемых6
внутренних маммарных лимфатических узлах (-е) при отсутствии клинических признаков метастазов в подмышечных лимфатических узлах;
N3 – метастазы в подключичных лимфатических узлах III уровня на стороне поражения с вовлечением или без вовлечения подмышечных лимфатических узлов I, II уровня; или метастазы в клинически определяемых6 внутренних маммарных лимфатических узлах (-е) на стороне поражения при наличии клинических признаков метастазов в подмышечных узлах, или метастазы в подключичных лимфатических узлах (-е) с или без метастазов в подмышечных и
внутренних маммарных лимфатических узлах;
N3a – метастазы в подключичных лимфатических узлах (-е);
N3b – метастазы во внутренних маммарных и подмышечных лимфатических узлах;
N3c – метастазы в надключичных лимфатических узлах (-е). ____________________________________________________
Примечания:
6 Клинически определяемый, выявляемый при клиническом обследовании либо с помощью лучевых методов исследования, за исключением лимфосцинтиграфии, имеющий признаки злокачественности или предполагающий макрометастаз на основании тонкоигольной аспирационной биопсии с цитологическим исследованием аспирационного биоптата без инцизионной биопсии, обозначают символом (f), например сN3a(f).
Инцизионную биопсию лимфатического узла или биопсию «сторожевого» лимфатического узла при отсутствии указания рТ классифицируют как клиническую N, например cN1. Патологоанатомическую классификацию pN используют для оценки данных инцизионной биопсии или биопсии «сторожевого» лимфатического узла только в сочетании с патологоанатомическим указанием категории Т.
226      199.5. М – отдаленные метастазы:
М0 – отдаленные метастазы не определяются;
М1 – имеются отдаленные метастазы.
199.6. Патогистологическая классификация pTNM.
199.6.1. pT – первичная опухоль.
Патологоанатомическая классификация оценивает первичную карциному
при отсутствии макроскопических признаков в краях резекции. Наблюдение классифицировано как рТ, если имеются только микроскопические признаки опухоли в крае. Категория рТ соответствует категории Т, кроме опухоли, измеряют и инвазивный компонент.
Если имеется широкий компонент in situ (например, 4 см) и небольшой инвазивный компонент (например, 0,5 см), то опухоль классифицируют как рТ1а.
199.6.2. Для патологоанатомической классификации необходимо удаление и исследование как минимум нижних подмышечных лимфатических узлов (I уровень). При этом должно быть удалено не менее 6 лимфатических узлов.
рN – регионарные лимфатические узлы:
pNХ – регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены;
pN0 – нет метастазов в регионарных лимфатических узлах1, 2 (если в лимфатических узлах метастазы не выявлены, но исследовано меньшее количество узлов, то их классифицируют как pN0);
pN1 – микрометастазы, или метастазы в 1–3 подмышечных лимфатических
узлах на стороне поражения, и/или в клинически неопределяемых1, 2 внутренних маммарных узлах при наличии метастаза, выявленного во время биопсии «сторожевого» лимфатического узла;
pN1mi – микрометастазы (более 0,2 мм, но не более 2 мм и/или более 200 клеток);
pN1a – метастазы в 1–3 подмышечных лимфатических узлах, один из которых более 2 мм в наибольшем измерении;
pN1b – клинически неопределяемые1, 2 внутренние маммарные лимфатические узлы с микроскопическими или макроскопическими метастазами, выявленными во время биопсии «сторожевого» лимфатического узла;
pN1c – метастазы в 1–3 подмышечных лимфатических узлах и в клинически
неопределяемых1, 2 внутренних маммарных лимфатических узлах с микроскопическими или макроскопическими метастазами, выявленными во время биопсии «сторожевого» лимфатического узла;
pN2 – метастазы в 4–9 подмышечных лимфатических узлах на стороне поражения или метастаз в клинически определяемом1, 2 внутреннем маммарном
лимфатическом узле (-ах) на стороне поражения при отсутствии метастазов в
подмышечных лимфатических узлах;
pN2а – метастазы в 4–9 подмышечных лимфатических узлах, один из мета-
стазов более 2 мм;
pN2b – метастазы в клинически определяемых1, 2 внутренних маммарных
лимфатических узлах (-е) при отсутствии метастаза в подмышечном лимфати-
ческом узле;
pN3a – метастазы в 10 или более подмышечных лимфатических узлах (один
из которых более 2 мм) или метастазы в подключичных лимфатических узлах;
pN3b – метастазы в клинически определяемых1, 2 внутренних маммарных
лимфатических узлах (-е) при наличии метастазов в подмышечных лимфати-
ческих узлах (-е), или метастазы более чем в 3 клинически неопределяемых1, 2
подмышечных лимфатических узлах с микроскопическими или макроскопи-
Минск, 2012 227
Алгоритмы диагностики и лечения злокачественных новообразований
ческими метастазами, выявленными при биопсии «сторожевого» лимфатиче-
ского узла;
pN3c метастазы в надключичных лимфатических узлах на стороне поражения.
______________________________________________________________________________________________
Примечания:
1
Изолированные клетки опухоли (ИКО). Скопление (кластер) ИКО представляет собой наличие единичных опухолевых клеток или их мелких скоплений размером не более 0,2 мм в наибольшем измерении, которое определяется при рутинном исследовании препаратов, окрашенных гематоксилином и эозином, или при иммуногистохимическом исследовании. Дополнительным критерием для отнесения к скоплению ИКО является выявление менее 200 клеток в одном гистологическом срезе. Узлы, содержащие только ИКО, исключают из общего числа позитивных узлов при классификации категории N, но они должны быть включены в общее количество исследованных узлов.
ypN после лечения (у – классификация после первичного комплексного лечения, sn – сторожевой лимфатический узел).
ypN после лечения должно быть оценено так же, как и до лечения (клинически N). Обозначение (sn), если оценка «сторожевого» узла была проведена после лечения. Если обозначение (sn) отсутствует, то предполагается, что оценка подмышечных узлов была выполнена после их диссекции.
Рубрикацию Х (ypNХ) нужно использовать, если не была выполнена оценка ypN после лечения (sn) или диссекции подмышечных лимфатических узлов.
Категории N аналогичны тем, которые используют для pN.
2
Клинически определяемый (выявляемый при клиническом обследовании либо с помощью лучевых методов исследования, за исключением лимфосцинтиграфии, имеющий признаки злокачественности или предполагающий патологический макрометастаз на основании тонкоигольной аспирационной биопсии с цитологическим исследованием). Клинически неопределяемый – не выявляемый при клиническом обследовании или с помощью лучевых методов исследования, за исключением лимфосцинтиграфии.        _________________________________________________
199.7. G – гистопатологическая классификация:
G1 – высокая степень дифференцировки;
G2 – средняя степень дифференцировки;
G3 – низкая степень дифференцировки;
G4 – недифференцируемая опухоль.
199.8. Группировка по стадиям (табл. 68):
Таблица 68
Стадия 0 Tis N0 M0
Стадия IA T13 N0 M0
Стадия IB T0, T13 N1mi M0
Стадия IIA T0, T13 N1 M0
T2 N0 M0
Стадия IIB
T2 N1 M0
T3 N0 M0
Стадия IIIA T0, Т13
,T2 N2 M0
T3 N1, N2 M0
Стадия IIIB T4 N0, N1, N2 M0
Стадия IIIC Любая Т N3 M0
Стадия IV Любая Т Любая N M1
Примечание:
3
T1 включает Т1mi.

Из онкобибл.:

Раки – аденокарциномы и плоскоклеточные варианты — наиболее часто встречающиеся типы опухолей. Название ввел Гиппократ, Гален связывал с видом красных сосудов, захватываемых «клешнями» опухоли. Кожа поражается не только плоскоклеточным раком, но и аденокарциномой, из внутрикожных желез. Ниже подробнее

3475837485738478788

аденокарцинома — папиллярный рак из железистого эпителия (слева)  и плоскоклеточная карцинома — рак из плоского эпителия (справа)

Аденокарцинома – злокачественная опухоль из железистого эпителия, бывает практически во всех органах тела человека, кроме мозга и соединительнотканных, сосудов, особенно в половой и пищеварительной системе,   в молочной,   поджелудочной железе, коже, слизистой оболочке полости рта и ЖКТ (ниже); печеночно-клеточный и почечно-клеточный рак более сходны не с железистым эпителием, а с элементами этих органов, образующими основную массу паренхимы, как и в легких – с высокоспециализированными клетками (в диагнозе важна степень дифференцировки, определяет скорость роста и прогноз, как и метастазы). Железистый эпителий образует выстилку органов пищеварения и дыхания, в мочеполовой системе, основа желез внутренней и внешней секреции.    Много веков назад врачеватели уже знали, что не всякая аденокарцинома растет стремительно, губя больного в считанные месяцы, бывает  с поздним метастазированием и хорошим эффектом от ее удаления. Микроскопическое исследование, цитология (от цито — клетки) открыло новую веху онкологии, различное строение опухолей и клетки их с разным потенциалом размножения и роста, определить группы строения и происхождения.  классификации, в которой центральное место заняли раки – аденокарциномы и плоскоклеточные варианты, как наиболее часто встречающиеся типы опухолей.  Виды железистых раков

Основу аденокарциномы составляет эпителий, способный секретировать различные субстанции – слизь, гормоны, ферменты и т. д. Обычно он напоминает нормальный, но часто определить точное происхождение неоплазии при микроскопическом исследовании можно лишь условно, если клетки рака слишком сильно отличаются от исходной ткани.

478374859738945738748

гистологический снимок аденокарциномы.

Степень «похожести» или отличия от нормального эпителия зависит от дифференцировки клеток. Этот показатель очень важен, и в диагнозе он всегда фигурирует перед термином «аденокарцинома». Степень дифференцировки означает, насколько зрелыми стали опухолевые клетки, сколько стадий развития успели пройти и как далеки от нормальной клетки. Чем выше степень дифференцировки и внутренней организации клеток, тем более зрелой будет опухоль и тем лучшего прогноза можно от нее ждать. Низкая дифференцировка — незрелость клеточных элементов сопряжена с более интенсивным размножением, опухоли стремительно растут и рано начинают метастазировать.

Гистологически степени зрелости железистых раков: Высоко-умер-низко дифференцированная аденокарцинома; 1- Высоко- довольно развитые клетки, очень схожи с здоровой, часть их сформированы правильно. Иногда ошибочно принимают за неопухолевую патологию. Ее называют папиллярной, когда клеточные пласты образуют сосочки, тубулярной, если клетки формируют трубочки подобно выводным протокам желез, трабекулярной, когда клетки «уложены» в перегородки, и т. д. Из атипии – большие ядра, патологические митозы, усиленная пролиферация (размножение) клеток.

Умеренно дифференцированная  на промежуточных стадиях созревания – клетки разных размеров и формы, усиленно делятся, в ядрах их можно увидеть большое количество аномальных митозов. Структуры эпителия становятся неупорядоченными,  фрагментами неоплазия все еще похожа на зрелую ткань, в большинстве – теряет тканевую и клеточную организацию.Низкодифференцированная считается неблагоприятным в отношении течения и прогноза вариантом железистого рака, клетки ее перестают созревать до хотя бы минимального развитого состояния, приобретают новые черты, интенсивно делятся и стремительно захватывают все большую территорию вокруг себя. Утрачиваются и межклеточные контакты, возрастает риск отрыва клеток от основного их скопления, после чего они без особого труда попадают в стенки сосудов, часто поврежденные опухолевыми метаболитами, и разносятся с током крови или лимфы – 749475968498576847588

метастазирование наиболее характерно для низкодифференцированных опухолей. Недифференцированный рак наиболее опасен, определить источник трудно и неразвитые клетки способны чрезвычайно быстро делиться, до крупной опухоли, из питательных ресурсов, «добываемых» из крови больного, худеющего с упадком сил и отравлением продуктами ее обмена, нарушаемого. Разрушая все на своем пути в кратчайшие сроки, недифференцированный железистый рак внедряется в соседние ткани и органы, кровеносную и лимфатическую систему.

Клетки их могут учиться, осваивая новые свойства, начиная выделять слизь (слизистый рак), биологически активные вещества, гормоны, отражаясь на клинических проявлениях.

Аденокарцинома в диагнозе

 Часто в выписках или заключениях врачей словосочетания «заболевание толстой кишки», «c-r простаты» обозначают наличие рака. Более точные диагнозы содержат название новообразования, если аденокарцинома, с обязательным указанием степени дифференцировки – высоко-, умеренно или низкодифференцированная, обозначена как G1, 2, 3, 4, где G обратна зрелости неоплазии, то есть высокодифференцированная опухоль соответствует G1, умеренная дифференцировка – G2, низкодифференцированная G3, анапластический (недифференцированный рак) – G4.

В диагнозе могут указываться тип строения – тубулярное, папиллярное и т. д., как и куда успел прорасти рак и какие изменения вызвал. Обязательно по метастазам, места их обнаружения.

Риск метастазирования напрямую связан со степенью дифференцировки аденокарциномы. Чем она выше, тем позже будут обнаруживаться метастазы, ведь клетки все еще имеют прочные связи друг с другом. При низкодифференцированных аденокарциномах метастазы появляются быстро. Излюбленным путем распространения клеток железистого рака считают лимфогенный – по лимфатическим сосудам. От всех органов эти сосуды собирают лимфу, направляя ее в лимфатические узлы, служащие своеобразным фильтром, удерживающим микроорганизмы, белковые молекулы, отжившие свой век клетки и их обломки. В случае роста рака, его клетки также задерживаются лимфоузлами, но не гибнут, а продолжают размножаться, формируя новую опухоль.

Наличие или отсутствие метастазов, а также «дальность» их распространения обозначается буквой N с соответствующей цифрой (N0 — отсутствие метастазов, N1-3 — обнаружение их в близлежащих лимфоузлах, в отдаленных – N3).

Прогноз при железистом раке напрямую связан со степенью дифференцировки опухолевых клеток. Чем она выше, тем лучше прогноз. Если заболевание обнаружено рано, а в заключении фигурирует «выкокодифференцированная аденокарцинома», особенно при N0-1, прогноз считается благоприятным, можно надеяться и на полное излечение.

Перспективу при низкодифференцированной аденокарциноме назвать хорошей гораздо сложнее. Если метастазов нет, то прогноз может быть благоприятным, но не у всех, при распространении опухоли на соседние органы, обширном лимфогенном или гематогенном метастазировании, особенно за пределы области опухоли, больной может быть признан некурабельным, а лечение будет состоять большей частью из поддерживающих и симптоматических мероприятий.

Отдельные виды аденокарцином

8475674586748578Течение железистых раков во многом схоже, разновидности могут преобладать в разных органах. Наиболее быстро обновляются — делятся клетки пищеварения, ЖКТ, среди опухолей желудка преобладает именно аденокарцинома, т.к. его слизистая представляет собой большую поверхность эпителия, как и внутренний слой кишки, с огромным количеством желез. В толстом кишечнике наиболее часты высокодифференцированные разновидности – тубулярная, папиллярная аденокарцинома, поэтому и прогноз при железистом раке кишечника обычно благоприятный.

Низкодифференцированные варианты аденокарциномы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) часто представлены перстневидным раком, клетки которого активно образуют слизь, сами же в ней и погибая. Этот рак протекает неблагоприятно, рано метастазирует в лимфоузлы близ желудка, брыжейки, а по кровеносным сосудам достигает печени, легких.

456485768745878888Рак матки происходит из ее шейки или тела, где источником становится внутренний слой – эндометрий. Отличия в частоте в зависимости от пораженного отдела: в шейке матки аденокарциномы значительно реже по частоте плоскоклеточной карциномы, а в эндометрии – самый частый вариант неоплазии.

Среди опухолей легкого аденокарциномы — пятая часть всех злокачественных и растет преимущественно в периферических отделах бронхиального дерева – мелкие бронхи и бронхиолы, альвеолярный эпителий. Десятую часть составляют низкодифференцированные железистые раки – мелкоклеточный, бронхиолоальвеолярный.

Отличительной особенностью аденокарциномы легкого можно считать раннее метастазирование при относительно медленном росте первичной опухоли. Но при обнаружении заболевания в первую стадию своевременное лечение дает выживаемость до 80%.

3483748573487588

При раке предстательной железы аденокарцинома составляет около 95% случаев, т.к. простата – типичная железа. Опухоль растет довольно медленно, иногда – до 10-15 лет, клиника может быть не яркой, опасно же раннее метастазирование в лимфоузлы малого таза, влияющее на прогноз.

Из meduniver.com

Апокринная аденома — доброкачественная опухоль апокринных потовых желез, обычно представленная солитарным узлом, локализующимся чаще в перианатьной или подмышечной области. Наружный слуховой проход ее образует в связи с серными железами. Может быть представлено солидными, железистыми, тубулярными или фиброаденоматозными структурами. Железистые выстланы одним слоем клеток с эозинофильной цитоплазмой и признаками апокринной секреции.Тубулярные-  цилиндрических клеток с признаками апокринной секреции; местами выстилка трубочек может быть двухслойной, с внешним слоем кубических клеток и маленькими сосочками, обращенными в просвет трубочек, возможно на фоне невуса сальных желез. фиброаденомы состоят из ветвящихся протоковых структур, сдавленных клеточно-волокнистой стромой, и напоминают интраканаликулярную фиброаденому молочной железы.

Апокринная аденокарцинома (син.: рак апокриновых потовых желез) встречается редко, реже рака эккринных, представлена первичными кожными с признаками апокринной дифференцировки, обычно на участках кожи, богатых апокринными потовыми железами: в подмышечных впадинах, аногенитальной области, наружном слуховом проходе (церуминовые железы), области век, молочной железы. Изредка и на лице, волосистой части головы, животе и грудной клетке, где встречаются мелкие и нефункционирующие апокринные потовые железы. Они связаны с волосяными фолликулами и относятся к трубчатым железам, состоят из концевого отдела, дермальной и эпидермальной частей протока, открываемого в воронку пилосебоцейного комплекса непосредственно над выходом сального протока или прямо на поверхность кожи. Выделяющие пот с запахом (осмидрические), в концевых отделах имеют более крупные клетки с большим количеством секреторных гранул и более длинную секреторную трубку; железы, выделяющие пот без запаха (аносмидрические),  более короткую с меньшим количеством секреторных гранул. Различают для потовых желез: дуктопапиллярную апокринную аденокарциному, папиллярную апокринную гидраценокарциному (злокачественную сосочковую гидраденому), первичный перстневидно-клеточный рак кожи и экстрамаммарную болезнь Педжета. S.B. Goldin и MA Choti (1998) 33 случая рака апокринных потовых желез с редкостью и сложностью гистологического отличия от соответствующих доброкачественных аналогов (сосочковой гидраденомы, сосочковой сирингоцистаденомы, апокринной аденомы, апокринной гидроцистомы). Рак м.б. в любом возрасте, но наиболее часто на 5-6-м десятилетиях жизни, среди детей в 2 раза преобладают лица женского пола. Этиология и предрасполагающие факторы неизвестны, описано развитие на фоне сального невуса и апокринной гидрокистомы. Клинически рак апокринных потовых желез проявляется безболезненной папулой или узлом в подмышечной впадине, аногенитальной области, наружном слуховом проходе или на веке, диаметр 1-2 см. упруго эластическую консистенцию, не спаяна с подлежащими тканями. Редкие крупные (до 8 см) опухоли прорастают фасцию или мышцу. Цвет кожи над новообразованием не изменен или может быть розовым, красным, сине-фиолетовым, серым. В большинстве случаев рак потовых желез возникает в результате злокачественной трансформации доброкачественных опухолей придатков кожи, в гистологических препаратах определяемых  редко. —

Оглавление темы «Опухоли различных частей кожи.»: 1. Порокарцинома. Эккринная . 2. Злокачественная нодулярная гидроаденома. Признаки  3. Злокачественная эккринная спираденома. Муцинозный эккринный рак. 4. Аденоидно-кистозный эккринный рак. 5. Злокачественная цилиндрома. Характеристика  6. Агрессивная папиллярная аденома или аденокарцинома пальцев. Апокринная цистаденома. 7. Гидраденома папиллиформная. Сирингоцистаденома папиллиформная.

8. Апокринная аденома. Апокринная аденокарцинома. 9. Гистологические виды апокринной аденокарциномы. 10. Диагностика и лечение .

Дуктопапилярный рак апокринных потовых желез имеет структуру, подобную опухолям эк-кринной дифференцировки. Могут быть смешанного генеза. Солидны тубулярные и криброзные структуры с мелкими железистыми просветами инфильтрируют дерму, подкожную жировую клетчатку, врастают в лимфатические и кровеносные сосуды, оболочки нервов. Некроз в гнездах опухолевых клеток приводит к формированию угревидных структур, часто наблюдается обызвествление этих фокусов. Папиллярная дифференцировка заключается в наличии отдельных микрокист с сосочковыми выростами эпителиальных клеток. В центре сосочков содержится нежная фиброваскулярная строма. Подобные микрокисты окружены инвазивными тубулярными структурами. Строма опухоли и дерма вокруг нее склерозированы, с участками гиалиноза, очагами хронического воспаления. Дуктопапиллярный рак апокринных потовых желез может быть высоко- или низкодифференцированным. Высоко- содержит нормально выглядящие апокриновые железы, в верхних отделах дермы, преобладание участков кистозного строения и пролиферация миоэпителия. крупные вакуоли. Умеренно или низкодифференцированный рак апокринных потовых желез больше солидных структур или гнезд злокачественных клеток, апокринные по обильной эозинофильной цитоплазме. Железистые структуры имеют признаки декапитационной секреции, микроскопически выгладят как секретирующий «сосок».

Источник: https://meduniver.com/Medical/Dermat/178.html MedUniver

РМЖ (с гинеколог-и-я): карцинома — злокачественное образование молочных желез, — самая частая опухоль, несущая опасность для жизни женщины в РС, при развитой системе здравоохранения с профилактикой, например, в США, занимает сейчас 2-е место по встречаемости среди женского пола, а на 1-е выходит рак легкого.

Женские молочные железы лежат на большой грудной мышце и удерживаются связками, прикрепляющимися к грудине, включая около 20 долей, располагающихся секторально, с множеством мелких долек, заканчивающихся железами, способными секретировать молоко при гормональной стимуляции.. Жировая ткань, покрывающая доли, создает форму груди. Клетки  размножаются: новые заменяют погибшие, при раке — бесконтрольно, их становится больше, чем в норме, выделяют большое количество отравляющих веществ, отрицательно влияющих на состояние всего организма, по сосудам распространяются в другие органы, где также образуют очаги карциномы со сходным микроскопическим строением.

Рак железы чаще всего начинается изнутри молочных долек (дольковая карцинома) или протоков, через которые выводится молоко (протоковая карцинома), иногда бифазная — объединяют инвазивные дольковую и протоковую формы. Молекулярные подтипы и особенности развития и проявления соотносят с наличием рецепторов эстрогенов (РЭ), рецепторов прогестерона (РП) и рецептора 2 типа человеческого эпидермального фактора роста (ЭФР 2). Классификация, в зависимости от генетических нарушений различают 4 основных подтипа: Люминальная А или В. Базальная. ЭФР 2-положительная.

Люминальная А: самый частый подтип, с возрастом; менее агрессивная; хороший прогноз; хороший ответ на гормоны; РЭ + и/или РП +, ЭФР -.

Люминальная В: с худшим прогнозом; более часто РП -; РЭ + и/или РП +, ЭФР +

  • 3-4- реже, агрессивный подтип; появление до 40 лет. Базальная: высокая частота деления клеток;  ЭФР +. ЭФР 2 – положительная

Базальный подтип имеет сходные свойства с опухолью яичников, и на генетическом уровне, может быть общая причина и поддаются такой же терапии.

Типы опухоли

  1. Инвазивная протоковая карцинома молочной железы – склонна к мигрированию по лимфатическим путям, составляет ¾ всех случаев рака. За прошедшую четверть века частота развития болезни увеличилась в два раза и сейчас достигла 2,8 случаев на 100 тысяч женщин. Наиболее опасный возраст – от 40 до 50 лет.
  2. Инфильтративная дольковая карцинома молочной железы имеется в 15% случаев прорастающей (распространяющейся) опухоли.
  3. Медуллярная карцинома молочной железы характерна для молодых пациенток, регистрируется в 5% случаев.
  4. Муцинозная карцинома молочной железы диагностируется менее чем в 5% случаев заболевания.
  5. Тубулярная карцинома молочной железы бывает в 1-2% всех злокачественных образований органа.
  6. Папиллярная карцинома молочной железы наблюдается в возрасте более 60 лет и составляет 1-2%.
  7. Метапластическая карцинома диагностируется редко, после 60 лет и характерна для негритянок.
  8. Болезнь Педжета развивается в среднем в 60 лет и составляет до 4% всех случаев.

Неинвазивная карцинома еще не распространилась на окружающие ткани, ее еще называют раком «на месте», или in situ. В дальнейшем превращается в инвазивную, когда раковые клетки прорастают за границы долек или протоков и проникают в близлежащие ткани. Они могут попадать в лимфатические узлы, а оттуда распространяться по всему организму, образуя метастазы.

Для оценки агрессивности гистологическая классификация обозначает g (Х-4), где gX – сложно определить структуру клеток, g1 и g2 – высокодифференцированные, постепенно увеличивающиеся опухоли, g3 и g4 – низкодифференцированные агрессивные образования.

Факторы риска, увеличивающие вероятность заболевания. Возраст и пол :

Инвазивная карцинома молочной железы преимущественно наблюдается у пожилых женщин, имеет два пика: в 50 и 70 лет. Низкодифференцированная у более молодых пациенток, а опухоли, чувствительные к гормонам, растут постепенно и проявляются в более старшем возрасте.  Наследственность и случаи в семье, родственниц. Если больны мать или сестра, особенно до 50 лет, вероятность опухоли у женщины возрастает в 4 раза, если больны 2 и больше родственниц, в 5 раз. Если у них рак яичников, вероятность карциномы удваивается, определяются молекулярные нарушения – изменения в генах brca 1 и brca2.

Также вероятность онкопатологии связана с мутацией генов PTEN, ТР53, MLH1, MLH2, CDH1 или STK11.

Генетическое исследование для выявления риска карциномы – быстро развивающееся направление, по примеру крупнейших государств, включает определение вероятности болезни, генетическую консультацию и генетическое исследование мутаций.

Репродукция и прием половых гормонов

Факторы риска карциномы: первая беременность  после 30 лет; бездетность; раннее менархе; раннее прекращение менструаций; повышенный уровень женских гормонов, в частности, эстрадиола, оральные контрацептивы повышают риск на 25%, при отмене снижается и через 10 лет сравним с общим; при заместительной гормонотерапии в постменопаузальном периоде риск увеличивается с продолжительностью применения, но после ампутации матки эстроген даже немного снижает риск; комбинированные препараты эстрогена и прогестерона не рекомендуют с отягощенным семейным анамнезом или перенесших инфильтр.РМЖ (от проявлений климакса   безопаснее вагинальные формы эстрогенов).

Болезни молочной железы

Мастопатияфиброаденома, фиброзно-кистозные изменения и другие доброкачественные изменения не увеличивают риск карциномы. Гиперплазия, папилломы — в 2 раза, при атипии (неправильно сформировавшиеся клетки) — в 5 раз, прежде всего у молодых пациенток, и в 10 раз при нескольких атипичных очагах, подтвержденных биопсией железы. Дольковое образование in situ (неинвазивная карцинома молочной железы) — до 10 раз. Перенесенная инвазивная карцинома молочной железы неспецифического типа повышает возможность рака в другой железе в разы.

Питание

Заболеваемость сильно различается в развивающихся странах (РС) и государствах с сильной экономикой (ПРС), в более бедных странах  питание злаковыми культурами, растениями, с малым уровнем животных жиров, калорийности и спиртных напитков помогает защититься от рака многих органов: молочных желез, кишечника, простаты (у мужчин).

Лишний вес

В постменопаузе увеличивается роль таких факторов риска, как: гиподинамия; увеличение веса на 20 кг по сравнению с тем, что был в 18 лет; западный тип питания (высокая калорийность за счет жиров и очищенных углеводов, то есть сахара); употребление спиртного.

Факторы внешней среды

Увеличивают вероятность опухоли груди: активное и пассивное курение; употребление жареных продуктов; действие пестицидов, ионизирующей радиации и пищевых эстрогенов; лучевая терапия по поводу других опухолей.

СимптомыСимптомы карциномы молочной железы

Первый признак карциномы — уплотнение в железе. Большинство таких участков не являются злокачественными, однако при их появлении нужно обратиться к врачу.

Среди ранних признаков карциномы :

  • плотный узел в железе; ограниченная подвижность его в ткани; при сдвигании кожи обнаруживается втяжение ее над опухолью;
  • безболезненность поражения; округлые образования в подмышечной впадине.

Медицинскую консультацию также необходимо получить при наличии таких симптомов:

  • болезненность в области груди или под мышкой, не связанная с менструальным циклом;
  • изъязвление или сильное покраснение кожного покрова, вид «апельсиновой корочки»;
  • высыпания в околососковой области; отечность или опухоль в одной из подмышечных областей; чувство утолщения тканей груди; нарушение формы сосковой зоны, его втяжение; изменение размеров или форм груди;
  • отслоение, шелушение кожного покрова железы и ареолы.
  • ненормальное отделяемое из соска, иногда кровянистое;

Диагностика

Карцинома обычно распознается во время скрининга или при появлении симптомов. Предлагают поставить руки на пояс, затем завести их за голову. Проверяются подмышечные области, зоны над и под ключицами. Ультразвуковое исследование (УЗИ) более информативно у женщин до 40 лет, может отличить карциному от другого образования, например, кисты.

Рентгенологические исследование – маммография, для скрининга карциномы в возрасте от 40 лет, может давать ложноположительные результаты, обнаруживать безвредные образования, для повышения диагностической точности наряду с обычной двухмерной  в крупных центрах делают трехмерную маммографию, чувствительнее  и меньше ложноположительных данных.

Биопсия. Патологически измененные ткани удаляются хирургическим путем и отправляются в лабораторию для анализа. Если определяют тип рака и степень его злокачественности, лучше брать образцы из нескольких участков опухоли.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) помогает определить стадию заболевания и оценить поражение лимфоузлов и отдаленных органов. Стадия зависит от размера опухолевого узла, его инвазивности, поражения лимфатических узлов и распространения в другие органы, описывается согласно классификации TNM, где T – описание образования, N – вовлечение лимфатических узлов, М – метастазы. При 2 степени имеется опухолевое образование с поражением подмышечных лимфоузлов, 3 стадии — крупное, 4 стадии — метастазы. В зависимости от определенной стадии назначается лечение.

В лечении участвуют  команды — онколог, хирург, радиотерапевт, рентгенолог, специалист по гистологическим исследованиям, пластический хирург, м.б.  психолог, диетолог, физиотерапевт. Учитывают  факторы: тип и стадия опухоли, то есть ее распространенность и метастазирование; чувствительность раковых клеток к гормонам; возраст и состояние, предпочтения и пожелания пациентки. Лечение — варианты: лучевое лечение (радиотерапия); хирургическое вмешательство (операция); биологическая терапия (таргетные, лекарственные средства целенаправленного действия); гормональные средства; химиотерапия.

Хирургическое лечение

Варианты операций: органосохраняющая — лампэктомия: извлечение опухоли и небольшого участка здоровой ткани вокруг нее; используется при небольшом размере

мастэктомия – удаление груди; простая форма вмешательства сопровождается удалением долей и протоков, участков жира, соска и части кожного покрова; при расширенной удаляются также часть мышц и подмышечные лимфоузлы;

биопсия узла – хирургическое удаление одного из лимфатических узлов и определение в нем раковых клеток; при их обнаружении может выполняться подмышечная лимфодиссекция – удаление всех подмышечных лимфоузлов;

реконструктивная хирургия груди – ряд операций, направленных на воссоздание первоначальной формы железы, может проводиться одновременно с мастэктомией с использованием имплантов.

Многие онкологи считают диффузные формы рака (отечно-инфильтративную, панцирную, маститоподобную) неоперабельными, тогда на первый план выходит радиотерапия.

после удаления железы или химиотерапии для борьбы с оставшимися вокруг злокачественными клетками, радиотерапию проводят через месяц, по несколько минут, до 30 сеансов. Облучая оставшуюся ткань органа после частичного удаления железы или грудную стенку после удаления железы, лимфоузлы под мышками.

Неблагоприятные эффекты радиотерапии включают слабость, потемнение и раздражение кожи грудной клетки, лимфедему (лимфатический застой из-за повреждения соответствующих сосудов).

Химиотерапия

Для уничтожения злокачественных клеток назначаются цитостатические препараты. Адъювантная химиотерапия назначается при высоком риске рецидива опухоли или ее распространении в других частях организма. Если опухоль большая, химиотерапию проводят до операции с целью уменьшить размер очага. Это неоадъювантная химиотерапия, также назначается при метастазах, для уменьшения некоторых симптомов и прекращения выработки эстрогенов.

Химиотерапия при инвазивной карциноме может вызвать тошноту, рвоту, отсутствие аппетита, слабость, выпадение волос, увеличение восприимчивости к инфекциям, ранний климакс. Многие эффекты облегчаются лекарствами.

Но

О ВРЕДЕ ХИМИОТЕРАПИИ. ПОЧЕМУ ХИМИОТЕРАПИЯ НЕ ЛЕЧИТ РАК.

Гормональная терапия (или блокировка выработки гормонов)

при РЭ- и РП-положительных формах – предотвращение рецидива после операции, до нее для уменьшения размера образования.

Если пациентка по состоянию здоровья не может перенести операцию, химио- или лучевую терапию, может стать единственным видом помощи Гормональная терапия , не влияет на опухоли, не чувствительные к гормонам, обычно по РЭ или РП.

Лечение длится до 5 лет после операции и может включать:

  1. Тамоксифен, который предотвращает связывание эстрогена с РЭ в раковых клетках. Неблагоприятные эффекты: нарушение цикла, приливы, ожирение, тошнота и рвота, боли в суставах и голове, слабость.
  2. Ингибиторы ароматазы применяются у женщин в постменопаузе. Ароматаза способствует выработке эстрогенов в женском организме после завершения менструаций, а эти препараты (Летрозол, Экземестан, Анастрозол) блокируют ее. Неблагоприятные эффекты: тошнота и рвота, слабость, сыпь на коже, боль в конечностях и голове, приливы, потливость.
  3. Агонист гонадотропин-рилизинг фактора гозерелин подавляет функцию яичников. Месячные у пациентки прекращаются, но после завершения лечения этим препаратом возобновляются. Неблагоприятные эффекты: перепады настроения, проблемы со сном, потливость и приливы.

Биологическая терапия

Таргетная терапия – целевых препаратов:

  1. Трастузумаб (Герцептин) – это антитело, присоединяющееся к клеткам, имеющим ЭФР, и разрушающее их. Используется при ЭФР-положительных опухолях. Неблагоприятные эффекты: кожные высыпания, головные боли и/или патология сердца.
  2. Лапатиниб — этот препарат нацелен на белок ЭФР 2. Он также используется для лечения метастатического рака и при неэффективности Герцептина. Неблагоприятные эффекты: боли в конечностях, кожная сыпь, язвы во рту, повышенная утомляемость, диарея, рвота и тошнота.
  3. Бевацизумаб (Авастин) останавливает рост кровеносных сосудов в опухоли вызывая нехватку в ней питательных веществ и кислорода. Неблагоприятные эффекты: застойная сердечная недостаточность, гипертония, поражение почек и сердца, образование тромбов, головные боли, язвы в полости рта. Он не одобрен, однако иногда все же назначается, остается спорным.

Показывали, что прием низких доз Аспирина может приостановить рост карциномы, не доказано. При высоком риске, подтвержденным генетически, может назначаться профилактический прием лекарств, Тамоксифена, даже  удаление груди; грудное вскармливание ребенка в течение полугода снижает риск или отдаляет на несколько лет. Для профилактической маммографии у женщин старше 40 лет целесообразность широко обсуждается.

Главное, В: При диагнозе высокодифференцированной аденокарциномы в случае благополучного лечения, выживаемость достигает 90% и более при отдельных локализациях рака. Умеренно дифференцированные — шанс на жизнь при раннем обнаружении примерно у половины пациентов, низко- и не-дифференцированные характеризуются низкой продолжительностью жизни больных, обычно на уровне 10-15% и ниже

Снижение смертности больше у женщин до 50 лет.

Прогноз

Факторы, от которых зависит прогноз болезни: размер опухоли; состояние подмышечных лимфоузлов; прорастание в лимфатические и/или кровеносные сосуды; возраст пациента; гистологический класс онкопатологии; подтип (тубулярная, муцинозная или папиллярная карцинома); ответ на терапию; статус РЭ/РП — рецепторы определяются иммуногистохимически; наличие гена ЭФР 2.

Вовлеченность подмышечных лимфоузлов – показатель того, что опухоль распространяется в соседние органы. Если они не поражены, 10-летняя выживаемость равна 70%. При вовлечении от 1 до 3  частота 5-летнего рецидива 30-40%, от 4 до 9 узлов – 44-70%; более 9 узлов – 72-82%.

Опухоли, имеющие рецепторы к эстрогенам и/или прогестерону, как правило, развиваются медленнее и реагируют на гормональную терапию. ЭФР 2 считалось предвестником более агрессивного течения и худшего прогноза, улучшаемых с использованием целевых препаратов, действующих на ЭФР 2 (Трастузумаб, Пертузумаб, Лапатиниб, Трастузумаб-энтансин).

Прогноз в зависимости от типа опухоли

У 10-20% женщин с неинвазивной карциномой через 15 лет возникает инвазивный рак — неспецифическая карцинома молочной железы.

Инфильтративный протоковый – самый частый тип опухоли. Он склонен к распространению по лимфатическим сосудам. Инфильтративный дольковый рак тоже, склоннее и к отдаленным метастазам, но их прогноз сопоставим.

С муцинозной и трубчатой карциномой имеют хороший прогноз: 10-летняя выживаемость 80%, лечат с использованием органосохраняющих операций и облучения.

Кистозно-папиллярный рак растет медленно, с хорошими шансами на излечение. Однако прогноз ухудшается при микропапиллярной инвазивной дольковой карциноме, нередко метастазирует в лимфоузлы.

Медуллярная (аденогенная) карцинома молочной железы и атипичный медуллярный рак часто имеют неблагоприятный прогноз. При метапластическом раке трехлетняя выживаемость без рецидива составляет всего 15-60%. Прогноз ухудшается при большом размере опухоли.

Маммология: нац. рук. — С.110 2009 — ‎Medical… признаки апокриновой секреции, её маркёром считают белок ССВЕР-15. Аденокарциномы с преобладанием апокриновых клеток составляют более …атипической дольковой неоплазии  термин «дольковый рак in situ» морфологический код в Международном классификаторе онкологических заболеваний — 8520/2. часто ассоциирован с микроинвазивным раком в окружающих участках, для исключения инвазивного рака необходимо исследовать базальную мембрану для выявления ее целостности и доказать отсутствие нарушения миоэпителиального слоя и базальной мембраны. применяют антитела, выявляющие коллаген IV типа и гладко-мышечный актин. Рецепторы эстрогена в 60-90%, РП редко…цитокератин высокой молекулярной массы (HMW СК 34ВЕ12)  в цитоплазме  важный дифференциальный признак протокового и долькового рака. Через длительный промежуток времен на фоне рака in situ возникают инвазивные формы рака, но он не обязательно является предраком инфильтративных форм. Внутрипротоковые пролиферативные поражения  Таблица 1. Классификационные схемы оценки эпителиальных пролиферативных поражений протоков Традиционная  (классификация ВОЗ) Терминология DIN

Простая протоковая гипер­плазия =

Слабо выраженная протоко­вая атипия Протоковая интраэпителиальная неоплазия Gradel А Атипическая протоковая гиперплазия Протоковая интраэпителиальная неоплазия Gradel В Протоковый ракin situ Gradel-2-3 Протоковая интраэпителиальная неоплазия GradeI C — 2- 3 Левый столбик отражает  ВОЗ, более воспроизводима и более наглядна, а терминологию справа используют в Северной Америке.  //medbe.ru

Плеоморфная аденома церуминозных желез. Базально …medicalplanet.su … Церуминальная аденокарцинома. … с церуминозными железами  признаки апокриновой секрецииБолезнь Педжета экстрамаммарная форма. Плоскоклеточный рак … в коже на подлежащей аденокарциномой. … призматическим эпителием, иногда с признаками апокриновой секреции.  Что такое апокриновый рак молочной железы.medpanorama.ru… иммуногистохимически выявляются признаки апокриновой секреции.  маркер GCDFP-15. Аденокарциномы …

Из diodica.ru

Аденокарцинома молочной железы или железистый рак молочной железы, что это такое?

Когда в опухолевых клетках нет рецепторов к стероидным гормонам, то лечить опухоли с помощью гормональной терапии бессмысленно.

В передаче сигналов к делению клеток участвует также рецептор HER2/neu (рис. 3). Его блокирование может замедлить или остановить деление опухолевых клеток и рост опухолей, которые зависят от этих сигналов. Для такой блокировки был разработан препарат герцептин. Когда ген, кодирующий этот рецептор, активно транскрибируется (переписывается), то целесообразно использовать химиотерапию с применением герцептина, а лечение гормонами в этом случае неэффективно.

Злокачественные опухоли способны к метастазированию и инвазии. В этих процессах главную роль играют белки uPA и PAI-1. Если их уровни превышают определенные минимальные значения, то риск рака молочной железы увеличивается в 1,5-2 раза, поэтому данные важны для прогноза.

Рост злокачественной опухоли сопровождается формированием в ней разветвленной сети капилляров — сравнительно мелких кровеносных сосудов. Процесс регулируется фактором роста эндотелия сосудов. Высокий уровень этого белка в опухоли свидетельствует о неблагоприятном прогнозе как при раннем, так и при прогрессирующем злокачественном процессе. Анализ активности фактора роста эпителия стимулировал создание новых препаратов, блокирующих рост злокачественных клеток, например перспективного препарата авастин.

В ткани молочной железы с помощью фермента ароматазы синтезируются собственные эстрогены. Поэтому подавление синтеза этого фермента с помощью препаратов, например аримедекса и аромазина, может снизить риск рака молочной железы.

прогнозировать течение заболевания на различных стадиях и подбирать подходящую терапию РМЖ дают уровни рецепторов к эстрогенам и прогестерону в опухоли, целесообразность гормональной терапии, уровень активности гена Her2/neu (см. рис.3),  с повышенным риском рецидива опухоли молочной железы и  метастазирования на ранних стадиях, уровень фактора роста эпителия,  и на более поздних стадиях заболевания.

Молекулярно-биологическая 

Какие молекулярные механизмы — с мутациями или резким повышением активности клеточных онкогенов — нормальных генов, которые участвуют в регуляции клеточного цикла, передаче сигналов и в других процессах жизнедеятельности клеток.  более 100 различных протоонкогенов — превращение их в онкогены возможны в результате мутаций, хромосомных перестроек … генах BRCA1 и BRCA2. Эти гены кодируют высокомолекулярные ядерные белки, которые исправляют повреждения ДНК и поддерживают стабильность генома, а продукт гена BRCA1 участвует в правильном распределении хромосом при делении клеток, подавляет чрезмерное гормонозависимое размножение клеток молочной железы, которое происходит, например, при половом созревании и подготовке к лактации у беременных женщин.  приводят к целому спектру нарушений, начиная от новых генных мутаций и хромосомных перестроек и кончая безудержным размножением клеток эстрогензависимых органов, определяю щим развитие опухолей молочной железы и яичников. Микрочип- профили изменений клеток … до и после лечения препаратом доксорубицин,  496 генов, активность (экспрессия) которых отличается … «молекулярного портрета» -с препаратом доцетаксел.  чувствительные и устойчивые  различаются по активности 76 генов.

в организме человека циркулирует ретровирус, родственный вирусу опухолей молочных желез мышей, или MMTV (от англ. Mouse Mammary Tumor Virus). Их активация — сложная цепочка биохимических процессов, похожая на активацию некоторых ретровирусов, вызывающих лейкозы у человека и животных.

Сначала в сыворотках крови многих больных раком молочной железы обнаружили антитела к белкам, родственным структурным белкам оболочки MMTV. Затем в ДНК лимфоцитов периферической крови и в опухолевой ткани примерно у 40% больных спорадическим раком молочной железы с помощью высокочувствительных методов обнаружили последовательности, похожие по строению на гены этого ретровируса. Из генома опухолевых клеток, попадающих в плевральную полость больных раком молочной железы, были выделены и клонированы последовательности ДНК, на 95-97% соответствующие полноразмерному провирусу.

MMTV-родственный провирус человека, или hMTV (от англ. human Mammary Tumor Virus), был обнаружен в геноме лимфоцитов и опухолевых клеток, но не в нормальных тканях человека (рис. 4). Это указывает на внешний источник ретровирусной инфекции. Частота встречаемости MMTV-гомологичных последовательностей меняется от 0-1% (Великобритания) до 75-80% (Тунис). России она составляет от 39-42% при спорадическом раке молочной железы до 52-56% при семейном раке и у беременных женщин со злокачественной опухолью груди. MMTV-гомологичные последовательности были выявлены в лимфоидной ткани больной раком молочной железы и раком толстой кишки, а провирусные последовательности обнаружены у домовых мышей Mus musculus sp.domesticus, обитающих в московском регионе. С. Росс показала, что первичной мишенью для ретровирусной инфекции могут быть древовидные клетки — определенные лимфоидные клетки, которые поглощают чужеродные белки и вирусные частицы путем пиноцитоза — процесса поглощения жидкостей и инородных тел (рис. 5). Оказалось, что эти клетки могут затем продуцировать инфекционный вирус и передавать его другим клеткам, в частности В- и Т-лимфоцитам. При отсутствии дендритных клеток эффективность инфекции MMTV резко ослабевает; несомненно, она зависит и от других причин. Для циркуляции в организме как мышей, так и человека MMTV использует лимфоциты периферической крови. На этом этапе число копий провируса в геноме сравнительно мало. Во время активного деления эпителиальных клеток молочной железы, растущей под действием гормонов, встроенный в клеточный геном провирус получает возможность быстрого умножения копий в тысячи раз. По-видимому, провирус может встраиваться в клетки молочной железы, обладающие свойствами стволовых клеток, которые впоследствии дают начало множественным очагам опухолевого роста. Есть данные о возможном прямом или опосредованном участии hMTV в развитии рака молочной железы. В экспериментах с культурами клеток рака молочной железы человека, содержащими (+) и не содержащими (-) провирусные последовательности, группа американских исследователей обнаружила, что в (+)-клетках наблюдается высокая активность генов, связанная с иммунным ответом на инфекцию. Кроме того, в этих (+)-клетках активировались восемь генов, которые были совершенно неактивны в (-)-клетках. Сравнение картин генной экспрессии с помощью микрочипов показало, что суммарная активность генов в инфицированных hMTV клетках соответствует активности генов при воспалительном процессе с участием интерферонов, то есть вирусная инфекция играет в развитии рака молочной железы вполне определенную роль.

Чем же отличаются инфицированные и не инфицированные hMTV опухоли? Ответить на этот вопрос попытались австралийские биологи. Они показали, что на ранних стадиях рака молочной железы у пациенток одной из клиник Сиднея инфицированные этим ретровирусом опухоли по своему строению и росту сходны с опухолями молочной железы у мышей. Однако определенное сходство в развитии рака молочной железы мышей и человека было замечено задолго до этой работы. И у человека и у мышей известны опухоли молочной железы, в которых очень быстрый рост начинается сразу в нескольких очагах. Есть основания предположить, что такие опухоли возникают из клеток типа стволовых, которые приобрели способность к злокачественному росту вследствие либо геномных нарушений в клетках, либо вирусной инфекции. Новым в исследовании австралийских ученых стал факт накопления в ядрах инфицированных hMTV опухолей молочной железы человека неактивного белка — продукта гена р53, подавляющего рост опухоли, о котором мы упоминали выше. Почему этот белок не работает, еще предстоит разобраться, но для таких опухолей характерен более быстрый рост, чаще всего они локализованы в области протоков молочных желез.

В то же время группа исследователей под руководством проффесора Сельмона из Австрии с помощью генно-инженерных конструкций показала, что продукт одного из генов МMTV содержит последовательность аминокислот, соответствующую последовательностям аминокислот в иммунорецепторах, или ITAM (от англ. Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motifs), участвующих в передаче сигналов, регулирующих развитие клеток. Гиперактивация этих сигнальных путей вследствие проявления провируса в эпителиальных клетках молочной железы может привести к перерождению клеток и развитию рака молочной железы. Возможность появления морфологически измененных клеток, способных к трехмерному росту в культуральной среде in vitro, проверена нами в экспериментах с клетками эпителия эмбриональной почки человека, которые культивировали с вирус-продуцирующими клетками мышей. Было показано, что вирусные последова тельности действительно встраиваются в клеточный геном и на них образуются транскрипты РНК. Внедрение провируса в геном клетки может повлечь изменение активности генов в области такого объединения. Кроме того, в геноме мышиного ретровируса имеются чувствительные к действию гормонов регуляторные элементы, которые также могут изменить или полностью нарушить работу клеточных генов. Вспомним также о кодируемых MMTV аминокислотных последовательностях в составе ITAM, которые могут опосредовать существенные изменения в инфицированных вирусом клетках. Однако при последующих делениях клеток в результате хромосомных перестроек некоторые из хромосом утрачиваются вместе со встроенными в клеточный геном копиями провируса. Таким образом, опухолевое перерождение вероятно лишь в ограниченном числе клеток. Другими словами, кроме горизонтальной передачи hMTV, по-видимому, существует и вертикальная: от матери к детям. При этом лимфоидная ткань кишечника человека может служить «воротами» ретровирусной инфекции, а лимфатические узлы — резервуаром. Важно, что при умножении числа провирусных копий в составе клеточного генома наблюдается минимальный иммунный ответ на инфекцию, хотя в инфицированных клетках и обнаруживаются признаки, характерные для воспаления. Например, как уже говорилось, активны гены, кодирующие белки, которые участвуют в регуляторных процессах вместе с интерфероном. По мнению некоторых исследователей, само воспаление в молочных железах, равно как и их резкая инволюция, то есть массовое уменьшение тканей (например, после аборта или внезапного прекращения лактации), может повышать риск злокачественного перерождения клеток.

Участие МMTV в развитии злокачественной опухоли, а возможно, и опухолей других локализаций позволяет выделить носительниц hMTV в группу риска наряду с пациентками из наследственно отягощенных семей, несущими мутации в генах предрасположенности.

***

Итак, благодаря усилиям специалистов в области клинической биохимии и генетики, молекуляр ной биологии, вирусологии и иммунологии удалось составить довольно емкий «молекулярный портрет» рака молочной железы. В то время как усилия ученых сосредоточены на выяснении причин и механизмов возникновения опухолей, врачи стремятся распознать опухоли на возможно ранних стадиях, которые хорошо поддаются лечению и прогнозу. Вот почему число параметров для диагностики рака и оценки его развития продолжает расти. О некоторых из них мы рассказали в предлагаемой читателю статье. Какие из таких маркеров окажутся наиболее эффективными и найдут применение в клинике, покажет ближайшее будущее.

Хотя неумолимая статистика говорит о росте заболеваемости раком молочной железы, у специалистов есть повод для оптимизма. Как заметил доктор Сельмон: «Насколько коварен рак, настолько изобретателен человеческий разум…» Несомненно, ранняя предклиническая диагностика уже сейчас позволяет значительно улучшить результаты лечения и добиться лучшей выживаемости пациенток, вернуть их к активной жизни и вселить надежду на полное выздоровление.

ФАКТОРЫ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ

Рак молочной железы в 10% случаев передается по наследству. Если одна из двух копий, или аллелей, гена BRCA1 у женщины несет мутацию, то вероятность развития у нее рака молочной железы возрастает до 85%, а рака яичников — до 40%. У носителей таких мутаций возрастает и риск рака толстой кишки, а у мужчин — рака предстательной железы. В гене BRCA1 выявлено до 700 различных мутаций, которые характерны для жительниц определенных географических регионов. В случае мутаций в гене BRCA2 риск развития злокачественных опухолей груди и яичников сравнительно ниже. Показано, что в России частота мутаций в гене BRCA1 у пациенток с семейным раком молочной железы примерно на порядок выше, чем в гене BRCA2. Мутации в гене BRCA1 обнаруживаются в 16% семей с двумя и более близкими родственника ми, страдающими злокачественными опухолями груди в отсутствие рака яичников. Сочетание этих двух заболеваний в семье также обусловлено мутациями в генах BRCA1/BRCA2 (см. схему на стр. 21). Оказалось, что мутации в гене BRCA1 встречаются у 61% российских пациенток с семейными случаями рака молочной железы и яичников. Мутации в генах BRCA1/BRCA2 могут обусловить и другие формы рака. Если одни и те же мутации в гене BRCA2 у российских пациенток встречаются очень редко, то в гене BRCA1 преобладает особая мутация, которая характерна для европейской части России и встречается также в странах Европы.

Носительницы этих мутаций нуждаются в регулярном посещении маммолога, поскольку риск рака молочной железы у них достигает 80-90%, а их ближайшим родственникам рекомендована консультация врача-генетика. Кроме указанных имеются и другие гены, мутации или определенные аллельные варианты которых могут способствовать развитию опухолей молочной железы и некоторых других злокачественных новообразований. Однако этот вклад не столь значителен, как в случае генов BRCA1/BRCA2.

Предположение о возможной мутации возникает у генетика, если среди ближайших родственников пациентки обнаруживаются две и более больных раком молочной железы, если заболевание развивается в возрасте до 45 лет, при опухолях в двух молочных железах или при раке с множественными очагами опухоли, а также при наличии рака яичников.

Спорадический рак молочной железы развивается без особых очевидных причин, хотя имеются определенные, не связанные с наследственной предрасположенностью факторы, повышающие риск его возникновения.

Случайная статья

Другие статьи из рубрики «Наука. Вести с переднего края»

Детальное описание иллюстрации

Рис. 4. Частицы MMTV, выделенные из опухолевой ткани мышей. В рамке — увеличенная частица с «опознавательными знаками» — структурными белками оболочки. Двумя черными стрелками показаны замкнутые молекулы РНК — носители генетической информации этого ретровируса.
Рис. 5. Предполагаемый путь вирусных частиц от первичной мишени (дендритных клеток) к эпителию растущей молочной железы. Пиноцитоз — захват клеткой вирусных частиц. Презентация активированных частиц означает узнавание клеточными рецепторами вирусных частиц.
На схеме — четыре поколения родословной семьи В. Квадратами обозначены мужчины, кружками — женщины, темными кружками выделены пациентки с раком молочной железы и/или раком яичников, рядом со знаком + показан возраст начала заболевания или смерти (/).

Подробнее см.: https://www.nkj.ru/archive/articles/10218/?sphrase_id=2411871 (Наука и жизнь, Рак молочной железы — безнадежно или будем бороться?)

Ниже рассмотрим и рекомендуемые Жолондом и Тищенко традиционные растительные яды, общие по никотин-холинэргической рецепции, в отличии от мускарин-холинэргических (мХЭ) и адренэргических связанные с ионными каналами прямо, а не через Г-белковые рецепторы, предмет Нобелевских по физиологии и медицине 1884 и химии 2012 года.

Растительные средства, народная и новая медицина

Сейчас вещества растений как «основной элемент» китайской медицины отмечен Нобелевской премией по медицине 2015 — с яп. лекарствами типа авермектинов из грибов  Streptomyces  avermitilis  против инфекций, переносимых паразитическими червями. Половина премии китаянке Юю Ту, за лекарство традиционной китайской медицины, из полыни сексвитерпен artemisinin — основу всех современных лекарств против малярии, пытается привлечь внимание академической науки и бюджетных средств Запада к этой  практике. Полынь  также традиционное средство  от паразитов, вешали на Руси над входом, как и болиголов входил в Изборник СвЯ

см.ниже Рынок

Время — если радикальная хирургия продолжалась век до пробивки статистики, а радикальная химиотерапия до сравнения с традиционными средствами

Байер, не нобелевский

Популярные средства — надежды на Иммунитет не работают, опухоли учатся обходить,  антитела (с Беринга 1890 — обнаруженного столбнячного антитоксина, в сывороткеиммунного животного,  с 1937 года — Тиселиуса и Кабата, молекулярной природы антител, методом электрофореза белков демонстрировали увеличение гамма-глобулиновой фракции сыворотки крови иммунизированных  животных.   Адсорбция сыворотки антигеномАвидностьаффинность — характеристики связывания антигена и антитела, V(D)J-рекомбинация

Моноклональные антитела — из одной плазматической клетки-предшественницы  против почти любого природного антигена (в основном белки и полисахариды),  для детекции (обнаружения) или его очистки, в биохимиимолекулярной биологии и медицине  (в качестве лекарства его название оканчивается на -mab (от английского «monoclonal antibody») как ипилимумаб (Ервой), для лечения меланомытрастузумаб (Герцептин) в лечении рака молочной железы и ритуксимаб,  против хронического лимфолейкоза.

Пауль Эрлих пытался селективно связывать возбудитель заболевания и с ним доставить токсин. В 1970-е стали известны опухолевые B-лимфоциты (клетки миеломы), синтезировали один и тот же тип антител (парапротеин), смогли продуцировать идентичное антитело к заданному антигену с Жоржем Кёлером и Сезаром Мильштейном в 1975[1]  (в 1984 году получили Нобелевскую премию по физиологии)- линию миеломных клеток, которые потеряли способность синтезировать свои собственные антитела и слить такую клетку с нормальным B-лимфоцитом,  отобрать образовавшиеся гибридные клетки,  и уже к началу 1980-х годов началось коммерческое получение различных гибридов и очистка антител против заданных антигенов. мышиный иммуноглобулин вызывал иммунную реакцию отторжения.

Нобелевскую 2018 разделили за антитела медики и химики, за фаговый дисплей- и Грег Винтер — он в 1988 разработал специальную методику гуманизации моноклональных антител, [2]  часть белков заменялась белковыми компонентами человека, получили название химерных антител. Терапевтическим средством для широкого спектра раковых заболеваний, с гиперэкспрессией онкобелка WT1 могут стать ESK1 — имитировать функции Т-клеточного рецептора, способного распознавать белки, находящиеся внутри клетки, после того как фрагменты этих белков попали на поверхность клетки. Когда Т-клетка распознает аномальные пептиды, она убивает больную клетку.

  1.  Kohler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature 1975;256:495-7. PMID 1172191. Reproduced in J Immunol 2005;174:2453-5. PMID 15728446.
  2.  Riechmann L, Clark M, Waldmann H, Winter G. Reshaping human antibodies for therapy. Nature 1988;332:323-7. PMID 3127726.

у каждого типа раковых опухолей есть излюбленные органы для местазирования — так называемый органотропизм связан с различными наборами трансмембранных рецепторов интегринов на поверхности экзосом опухолей…предсказывать пути распространения — типичные места метастазирования:  называется тропизмомк определенным органам, или органотропизмом. Например, при раке простаты — в костях, при раке желудка — в печени.  к метастазированию способна лишь ограниченная популяция клеток первичной раковой опухоли,  сформироваться «ниша» (см. Cancer Stem-cell niche) для жизнедеятельности и размножения. Аюко Хосино (Ayuko Hoshino) из Медицинской школы имени Сэнфорда Уайла при Корнеллском университете исследовал роль экзосом размером 30–100 нм, функции: осуществляют межклеточную коммуникацию (в том числе отдаленную), участвуют в секреции белков и иммунном ответе. в переносе от клетки к клетке биологически активных соединений — белков, ДНК, РНК (рис. 2).

Рис. 2. Схема образования экзосом и выхода их из клетки

Рис. 2. Схема образования экзосом и выхода их из клетки. Этими процессами руководятГТФазы семейства Rab. Образование экзосомы контролируется Rab5. Rab7 отвечает за деградацию экзосом, меченых лизобисфосфатидиловой кислотой (красные точки) лизосомами. Rab11, Rab27 и Rab35 контролируют секрецию экзосом в межклеточное пространство. Рисунок с сайта ru.wikipedia.org

Ранее  J. L. Hood et al., 2011. Exosomes released by melanoma cells prepare sentinel lymph nodes for tumor metastasis и H. Peinado et al., 2012. Melanoma exosomes educate bone marrow progenitor cells toward a pro-metastatic phenotype through MET)  могут переносить белки, участвующие в формировании ниш, а также повышают проницаемость кровеносных сосудов, позволяя мигрирующим раковым клеткам выходить в места образования метастазов. экзосомы клеток, имеющих тропизм к легким, поселялись среди эпителиальных клеток, выстилающих внутреннюю поверхность легких, а экзосомы клеток, имеющих тропизм к печени, поселялись средиклеток Купфера. экзосомы могут перенаправлять метастазирование в органы, которые являются типичными местами метастазирования для клеток раковой опухоли — источника экзосом. Например, экзосомы клеток, имеющих тропизм к легким, усиливали образование в легких метастазов опухолей, которые обычно метастазируют в мозг. MCA- с клеточной адгезией (то есть соединением клеток между собой и с внеклеточным матриксом — межклеточной субстанцией, служащей для поддержания структуры ткани и взаимодействий между соседствующими клетками)- содержание интегринов.

Интегрины — это гетеродимерные (то есть состоящие из двух различных белковых молекул, которые называют субъединицами) рецепторы, встроенные в мембрану клеток или экзосом и обеспечивающие межклеточные взаимодействия и передачу сигналов. Интегрины (их обозначают ITG) образованы субъединицами двух типов: альфа (ITGα) и бета (ITGβ). У человека найдено 18 различных альфа- и 8 бета-субъединиц, которые порождают 24 варианта димеров (из-за того, что каждая альфа-субъединица способна образовывать комплекс только с определенным набором бета-субъединиц).

Экзосомы, имеющие тропизм к легким, обогащены субъединицами ITGα6 в димерах с ITGβ1 или ITGβ4, а в тканях легких много лигандов именно к этим интегринам. Аналогичная картина наблюдалась и в случаях тропизма к другим органам (например, в экзосомах с тропизмом к печени повышено содержание димеров ITGαv + ITGβ5, а в печени много лигандов к интегринам с этой структурой). Таким образом, экзосомы преимущественно имеют тропизм к тканям, обогащенным лигандами соответствующих интегринов. Дефицит этих интегринов в экзосомах или подавление их активности понижали способность экзосом накапливаться в конкретных органах и направлять метастазирование.

Попадая в «нужный» орган и накапливаясь в нем, экзосомы начинают менять локальное микроокружение и способствовать формированию метастазных ниш, что связано с дополнительным молекулярным «грузом», который экзосомы приносят с собой. Они активируют в реципиентных клетках фосфорилирование белков Src и усиливают выделение белков семейства S100, с которыми связаны воспалительные процессы и формирование ниш для метастазов (E. Lukanidin, J. P. Sleeman, 2012. Building the niche: the role of the S100 proteins in metastatic growth). к человеку. Оказалось, что экзосомы плазмы крови пациентов с метастазами в легкие независимо от типа первичной раковой опухоли были обогащены субъединицами ITGβ4. А при метастазах в печень экзосомы плазмы содержали много субъединиц ITGαv. Более того, до развития метастазов уровень соответствующих компонентов интегринов в экзосомах сыворотки крови был заметно выше, чем после формирования метастазов.

Таким образом, получены данные, впервые объясняющие тропизм метастазов различных раковых опухолей к конкретным органам. Это, по-видимому, связано с различными наборами интегринов, которые несут экзосомы разных типов рака. Есть надежда, что, зная состав интегринов на экзосомах, в недалеком будущем можно будет предсказавать пути распространения метастазов и оптимизировать стратегию лечения.

Источники:
1) A. Hoshino et al. Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis // Nature. 2015. V. 527. P. 329–335.
2) J. Rak. Cancer: Organ-seeking vesicles // Nature. 2015. V. 527. P. 312–314. (Популярный синопсис к обсуждаемой статье.) Вячеслав Калинин новости: ОнкологияМолекулярная биологияВячеслав Калинин

3.12
Рибопереключатели — новая мишень для антибиотиков
11.11
Главный борец с опухолями ген ТР53 может превращаться в онкоген
14.10
Есть ли у нас шансы на победу над гепатитом C?
10.09
Родственные интернейроны у эмбрионов мышей расселяются по переднему мозгу независимо друг от друга
31.08
Серотонин матери определяет тип поведения молодой улитки
26.08
Модифицированные нуклеозиды могут стать лекарством от рака
13.08
Белок глипикан-1 в экзосомах — перспективный маркер для ранней диагностики рака поджелудочной железы
30.07
Фермент лизилоксидаза создает в костях «ниши» для метастазов
16.07
Антитела к тау-белку смягчают последствия черепно-мозговых травм
1.07
«Молекулярный штрих-код» помог прояснить механизм метастазирования

диклофенак обладает противораковым эффектом — пишут в журнале ecancer medical science,  пересказ — на сайте N+1. (Pan Pantziarka — снижает вероятность дистанционного метастазирования и общую смертность у пациентов с опухолями груди, легкого и почки.  при раке поджелудочной железы и агрессивном фиброматозе. Диклофенак известен как обезболивающее и противоопухолевое средство для профилактики онкологических заболеваний, однако не применяли в терапии рака.

Наноученые: Нано-группа Великобритании и Индии представила революционные наночастицы из листьев чайного куста, уничтожающие клетки рака лёгких, самой частой причины летальных исходов онко-патологий, 15% — более 50 тысяч пациентов в год в РФ, в мире диагностируют более миллиона новых в год. Их квантовые точки проводящего или полупроводникового материала ультрамалых размеров «капли» способны флуоресцировать в разных цветах или влиять на ход определённых химических реакций (до 10 нанометров — в 4 тыс.раз тоньше волоса, широко применяются в медициненового поколения компьютеров и солнечных батарей). Вместо токсичных для организма, экстракт листьев чайного куста (камелия китайская,Camellia sinensis — полифенолы, аминокислоты, витамины и антиоксиданты улучшают работу клеток мозга) с сульфатом кадмия (CdSO4) и сульфидом натрия (Na2S) дает квантовые точки из сульфида кадмия (CdS) от двух до пяти нанометров. Раствор с полученными наночастицами на ткани опухолей препятствует размножению раковых клеток и разрушают до 80% из них, проникая в клетки через нанопоры. Соединения в чайном листе инициируют гибель раковых клеток путем апоптоза, распада их и ДНК.

«экстракт чайных листьев может быть нетоксичной альтернативой для изготовления квантовых точек с использованием химических веществ. Однако настоящий сюрприз заключался в том, что квантовые точки активно ингибировали рост клеток рака лёгких. Мы этого не ожидали», — рассказывает ведущий автор работы Судхагар Питчхаймутху (Sudhagar Pitchaimuthu) из Университета в Суонси.

Преимущество перед химически синтезированными аналогами — проще и дешевле в 25-50 раз и безопасны для здоровых клеток. Флуоресцентные свойства CdS смогут задать точное направление для биохимического лечения раковых опухолей и сами стать основой нового вида терапии. (Другие возможные применения квантовых точек на основе CdS – создание антимикробного красителя для проведения хирургических операций. Их взаимодействие с клетками опухолей и поиск ещё более простых методов получения в научной статье в журнале Applied Nano Materials).

Эффективными и другие природные компоненты, например, в нарциссах и куркуме. Никотин же и курение электронных сигарет так же фактор риска развития рака лёгких, как и обычных табачных изделий.

Андрей Зиновьев — биоинформатик из Института Кюри в Париже изучает рак методами биоинформатики и создает биохимические карты клетки, сотрудничает с крупными фармацевтическими компаниями для создания персонализированных лекарств нового поколения. Он рассказал «Хайтеку» о том, как методы биоинформатики проливают свет на вопрос о происхождении жизни, насколько российская наука конкурентоспособна и каких результатов в лечении рака добьется человечество за 15 лет.

Биоинформатика — это диджитализация биологии, изучение биологии при помощи компьютера, через измерения, в виде таблиц и анализа, числа

 ответ на старые вопросы, поставленные биологами 50 лет назад.

Загадка происхождения жизни —представить, как выглядел первый организм LUCA (Last Universal Common Ancestor), Модель виртуального пациента — отвечать на вопросы. Какой прогноз будет у пациента с определенным геномом и видом опухоли, если воспользоваться конкретным лекарством?  моделирование на уровне всех биохимических реакций сейчас становится реальным- статья, mycoplasma genitalium построили вычислительную модель всех аспектов клетки. В области whole-cell modelling (полноклеточного моделирования — «Хайтек») Шрада Агарвал, Outcome Health: когда человек знает о своей болезни, от этого выигрывают и он, и фарма — не десять взаимодействующих переменных, а сотни, мозг уже не даст, нужно автоматизировать логическое мышление. экспертные системы существовали в 60–70-х  в виде логических цепочек, но для достаточно сложных систем нет такого знания. Задача ИИ сегодня — на основе данных выстраивать цепочки, по которым может дальше идти автоматическое логическое размышление.

Машинное обучение — представления геометрического облака данных и связей между его характеристиками, репрезентировать пациентов участвующих в клиническом испытании или клетки опухоли одного из них, а машинное обучение связывает положение точки внутри этого облака с фенотипом или с некоторой меткой — например, какой формой рака человек болеет и на какой стадии развития находится болезнь.

Успех нейронных сетей сегодня связан с распознаванием изображений — извлечением некоторых числовых характеристик, есть множество маммографий, результатов скрининга, а нейросеть может отличить, на какой из маммографий присутствует раковая опухоль и на какой стадии. Раньше задачей гистопатолога было разглядывать эти изображения и маркером обводить определенные типы клеток, чтобы сделать прогноз о том, будет ли рак агрессивным. Сейчас при помощи нейросетей это легко автоматизируется. Потенциально нейросети можно применять к данным другого рода — данным биохимии, но все приложения, существующие в этой области, по-прежнему наивны.

Идея карты сигнальных путей заключается в попытке нарисовать схему биохимии раковой клетки в виде двумерной карты. Наша группа делает это не для всей биохимии, а для тех ее аспектов, которые ведут себя по-другому, когда возникает рак. Этот проект начали 12 лет назад. Первая карта была картой клеточного цикла — на листе A4, достаточно сложной, но сравнительно маленькой. Сейчас карты стали напоминать схемы, диаграммы, которые мы смотрим с помощью движка карт Google Maps.

«Забыть, откуда рак происходит, — это революция»

Мы превращаем вопрос, который существует у биолога, в идею некоего алгоритма или серии алгоритмов. Чаще всего это не новый алгоритм, но набор вычислительных методов, составленных в наиболее оптимальном порядке для данной задачи. А по пути возникают вопросы и из системной биологии, вопросы уже не биологические, а методологические. Команда, которую я курирую, занимается вычислительной биологией рака. Мы не занимаемся экспериментами и сотрудничаем с людьми, генерирующими омиксные данные.

Чтобы понять, как лечить рак, нужно разобраться, как устроено живое.  понять более фундаментально саму биологию. Это более научно ориентированный подход. В краткосрочной перспективе исследуют, какое лекарство лучше для конкретного типа рака. действуют на пациентов.  выводы об эффективности лекарства.

Забыть, откуда рак происходит, с точки зрения медицинского подхода — это революция. Она связана с биоинформатикой и появлением омиксных технологий.  не интересно, это рак груди, почки или пищевода. Они смотрят непосредственно на геном раковых клеток, на молекулярные профили, пытаются разработать стратегию лечения.  на основании знаний о том, какие мутации появились, на какие мутации можно воздействовать для лечения рака. Неперсонализированная медицина — это то, что мы делали 30 лет назад. с формальным диагнозом — например, рак груди на такой-то стадии, локализирован там-то. опухоль удаляется, а затем применяется химиотерапия. Базовое оружие — химиотерапия, которая может действовать или нет.

Сейчас персонализированная медицина — это стандарт лечения. Если в диагнозе находятся молекулярные характеристики из определенного репертуара, то назначается конкретный препарат. Проблема в том, что этот репертуар сегодня очень ограничен, а вероятность назначения персонализированного лекарства не так высока. при диагнозе не используется большинство маркеров. лишь самые частые, которые покрывают несколько десятков процентов случаев. Задача прогресса в этой области — увеличивать репертуар этих маркеров. покрыть не 20%, а 80% случаев. Разработка тестов биомаркеров гораздо ближе к биоинформатике, которой мы занимаемся.

Мы кладем биомаркеры на стол, и потом совершенно неизвестно, что с ними происходит. их существует больше, чем нужно.  с компаниями, которые могут эти биомаркеры хоронить с точки зрения конъюнктуры.возможный сценарий: к нам приходят биологи, они приносят свои данные. Мы их анализируем, на основании этих данных возникает идея о том, как определенный тип рака лечить. Под эту идею подбирается конкретное лекарство.  более долгую перспективу.

Биоинформатика может приносить прибыль через сотрудничество с фармацевтическими компаниями. Максимум, что ученый может — получить патент на свое изобретение. Потом эти патенты могут использовать фармацевтические или технологические компании.

Научный метод может быть похоронен с точки зрения внедрения. Например, мои коллеги из Института Кюри (кстати, одна из них из Красноярска) разработали метод диагностирования рака груди. Биотехнологическая компания купила их патент за полмиллиона евро. Но не для того, чтобы внедрять. Компания просто скупила множество патентов, исходя из своей рыночной стратегии. Поскольку есть монополист на такие вещи, он может по своим соображениям часть этих методов просто закрыть, даже если они более информативны с точки зрения диагноза

«Не всегда капитализация является благом прогресса. Тем не менее, когда приходят люди из патентного отдела и пытаются нас убедить, что знание должно быть запатентовано, у них есть „убойный аргумент“: если вы завтра придумаете идеальное лекарство от рака и просто опубликуете об этом статью, то закроете возможность излечить им реальных людей. То есть убьете идею».

Если идея будет в открытом доступе и не лицензирована, никакая компания не начнет ее внедрять в практику. Все фармацевтические компании на данный момент заинтересованы в монополии на идею. Когда компания покупает патент, у нее есть 20 лет, чтобы отбить лекарство с точки зрения всех вложений. Ей нужно вложить до миллиарда евро, чтобы какой-то блокбастер выпустить. 20 лет будет монополистом на рынке, а потом — можно делать дженерики. Соответственно, если есть знание об идеальном лекарстве, которое нельзя купить и стать монополистом, то никакая компания не будет заинтересована вложить миллиард евро в это дело. Ведь тем же займутся в Индии или Китае, придется конкурировать.

«Главная проблема — это проблема рецидива»

Раньше считалось, что главная задача в лечении рака — убить раковую клетку, и люди научились это неплохо делать. Исследование нобелевских лауреатов американца Джеймса Эллисона и японца Тасуку Хондзё — новая методика иммунотерапии раковых заболеваний —  надежды с долгосрочным лечением рака. от химиотерапии, которая значительно улучшилась, и заканчивая таргетной терапией, проблема рецидива. 100% раковых клеток все равно нельзя убить. Даже если остается несколько, вырастает новая опухоль, которая уже старыми лекарствами не лечится. Новые лекарства становятся все эффективнее, но война все время проигрывается за счет рецидива.

Люди стали верить, что долгосрочное лечение рака обеспечивает реакция иммунной системы. в каждом из нас сидят десятки микроскопических раковых опухолей, которые при желании можно обнаружить. Они не дают видимой опухоли, потому что контролируются иммунной системой. На первое место в лечении рака встали вопросы, как иммунные клетки взаимодействуют с раковыми, в каких случаях раковым клеткам удается обмануть иммунную систему, а в каких случаях — нет. Если у них получилось, то как можно усилить реакцию иммунной системы на раковую опухоль.

Эллисон и Хондзё с точки зрения фундаментальной биологии использовали то, что было известно до них. Но научились контролировать ответ T-клеток, усиливать этот эффект, а точнее, подавлять их, двойное отрицание: подавлять ингибиторы клеток. Основной ответ на раковые клетки происходит через T-клетки, именно они реагируют на присутствие раковой опухоли своим размножением. Но встроен тормоз — так устроены все процессы в иммунной системе… проблема аутоиммунных заболеваний. Вопрос в том, как этот тормоз локально убрать, чтобы раковая опухоль не могла остановить размножение T-клеток.

Не думаю, что можно предсказать, как будет вести себя смертность. Важно понимать, почему заболеваемость раком растет.  главный аспект — население стареет. Второй — диагностирование рака. более чувствительные технологии, которые позволяют продиагностировать больше случаев. Третий — окружающая среда, японцы почти не болеют раком груди, но чаще болеют раком пищевода. И это связано не с генетикой, а с тем, что они едят. Четвертый аспект спорный — генетика. накапливаются отрицательные мутации.  статистику долгосрочной излечиваемости рака —  рак груди, мочевого пузыря или простаты сейчас излечиваются с вероятностью до 90–95%. Сегодня диагноз рак груди — это вовсе не приговор, а такое же заболевание, как и остальные, хотя и очень опасное. Конечно, если посмотреть на всю таблицу, типов рака очень много, по некоторым из них выживаемость практически нулевая. Но это не масса, а, как правило, редкие типы. задача — снизить смертность от педиатрических раков до нуля- реальная перспектива в ближайшие 15 лет.

Ситуация с доступностью новых технологий лечения рака в различных регионах через 15 лет будет отличаться сильнее, чем сейчас. Многие столкнутся с тем, что болезнь детектирована, лекарства для нее есть, но где взять денег на лечение, непонятно. Это и сейчас очень актуально, а через 15 лет проблема будет стоять еще острее, поскольку дорогих лекарств и способов лечения будет гораздо больше. Можно надеяться.. социально значимых типов рака, например, детских раков, будет решена в благополучных странах. Но будет оставаться длинный хвост экзотических и агрессивных типов рака, к которым мы до сих пор не знаем, как подступиться.

«Есть великие ученые, до сих пор работающие в России, то есть все не безнадежно»

Конкуренция в научном мире идет за Нобелевские премии, количество статей в хороших журналах и патенты. Последняя Нобелевская премия, которая России приписывается, — это премия Гейма и Новоселова, но они уже давно не российские ученые. А реальные награды в последний раз давали российским ученым еще за советские проекты. Пока в этом плане Россия не конкурентоспособна.  поражают молодые ребята, которые приезжают из Сколтеха. То, что происходит там в плане биоинформатики, очень динамично и конкурентоспособно.

Почему российская наука может быть конкурентоспособна? Она по-прежнему гораздо менее урегулирована, чем европейская. Сейчас в Европе есть огромная головная боль — вопрос анонимности данных. У нас есть такое понятие, как публичные данные. Их без всякого разрешения или на каких-то понятных условиях можно скачивать и с ними работать. Так работали все наши проекты на протяжении десяти лет. Даже если у нас есть свои данные, то интересно сравнить их со всеми существующими. Это очень продуктивная модель. А теперь, в связи с новым законодательством по защите персональных данных, выходят юристы и говорят: «Все, что вы сделали за последние десять лет, в каком-то смысле нелегально». И нам нужно придумать, как заново работать. В России есть сложности: законодательство, с одной стороны, запаздывает, с другой стороны, есть перспективы его построить с учетом ошибок европейского опыта. Какие-то вещи в России сейчас делать проще. Например, проводить клинические испытания рискованных препаратов

«Поразительные результаты»: как в Беларуси делают лекарства от рака

Из статьи в РТЖ №2, 2013

Новые и старые отечественные средства и концепции лечения рака

Седнев Ю.В. (ИЭБ НАНБ)

Опыт традиционной медицины и эмпирически найденных средств, фитотерапии, ядов растений и грибов, мало объяснимых современной медициной и наукой, привлекает своей простотой и дешевизной, представляя целые направления, прошлого и будущего.Они включают и переход от «народных» средств, наподобие мухоморов, к галеновым препаратам, спиртовым настойкам (как в альтернативных методиках, В.В. Тищенко и др.), к выделению действующих веществ типа алкалоидов (мускарина) и понятию их действия, причинно-следственных цепочек от рецепторов типа мускариновых холинорецепторов, сопряженных с Г-белками (предмет Нобелевских премий 1994 и 2012 гг., включая адрено- и др.рецепторы). Другие холинорецепторы — никотиновые, действуют через механизм ионных каналов (Na+, К+, Са++)*. М.Я. Жолондз, замечая, что используемые против опухолей растения и их вещества — кониин болиголова, аконитин борца, колхицин, действуют на никотиновые рецепторы, отвергает действующие на мускариновые вещества мухоморы и предлагает более доступные, никотин в виде настойки табака, из сигарет. Он упоминает и другие отечественные средства, в т.ч. т.н. семикарбазид-кадмиевую или нейтрон-захватную терапию Качугиных, но исходит из преимуществ ядов, отвергая и иммунные и др. средства. А.Т. Качугин, исходя из высокой энергии гидразина и его производных, создав изониазид, лучшее средство от туберкулеза, важнейшей причины смертности век назад, перешел от них в середине ХХ века к новым вызовам — энергии ядра и проблеме рака. Его холистическая концепция рака включает связи с радиоактивностью, накоплением изотопов и радикалов и их взаимодействием с естественным фоном (внешние источники использовали в ядерных центрах). Как поглотители нейтронов и в реакторах были кадмий и гадолиний, в его методике дополняемые семикарбазидом как восстановителем для нейтрализации радикалов. Для проверки мы предлагаем нетоксичный бор, основу современной нейтрон-захватной терапии (В10+n->B11->).Понятие рака как нарушения подчинения общему центру на генетическом уровне, с размножением клеток, в нашей концепцией радиоцентров — «ядер клеток», близко подходу Качугина, используемому в частных клиниках РФ и Израиля, и открывает новые возможности. Молекулярная биология выявляет множество генов и «кодов», сигнализации, ионных каналов и рецепторов, но их связи, общий потенциал (ионов, например, кальция и др., с ПР карбонатов-фосфатов, зависящих от рН, Н+АТФаз, ОВ-ЭТЦ и всей энергетики-«энтропики» клеток), требуют общей концепции, большей энергии, концентрации ядер, по Вернадскому, радиоактивных К40и др.изобар (С14N, <K40>Cа). Позже стал использоваться бор (В10+п=В11), основной в современной нейтрон-захватной терапии (в ВИКИПЕДИИ связанной с Качугиным, хотя его концепция сложнее, как отношение Тесла к современной связи). Предлагаем проверить действие нейтрон-захватной терапии на соединениях бора, от обычных соединений типа борной кислоты и тетраборатов до селективно поглощаемых конъюгатов.   *Здесь можно вспомнить непонятные функции бора в растениях, связи с обменом углеводов (поли-сахаридов, гидратации), фенолов и мембран, м.б. связанные с окислением свободных радикалов (ОСР, накоплением их при дефиците бора с нарушением мембранного транспорта, Н+АТФазы, ИУК-оксидазы -с увеличением активности фенолоксидаз, тирозиназы, ИУК, кофейной кислоты), как и близость минимального времени делений клеток прокариот и нейтронов (ок.15 мин) с распадом на р+е-н, что м.б.началом полярности и асимметрии клеток, в т.ч. оптической, по гипотезе разработчиков единой теории Нобелевского лауреата А.Салама и др.

*Жолондз рекомендует кроме описанных ядов также сам никотин, из настойки табака (ниже: табак из пачки «Беломорканала» засыпается в чистую банку емкостью 200 мл с хорошо закрывающейся крышкой…заливается спиртом-водкой до самого верха, плотно закрывается и выдерживается в холодильнике две недели при ежедневном встряхивании. Через две недели настойка процеживается через несколько слоев марли…увеличивая дозу за месяц с 1 до 13 капель в день и обратно)

Можно также попробовать минимальные местные дозы с помощью уже выпускаемых всемирно известной фирмой Pfizer средств типа Никоретте (Nicorette),  в виде пластырей, содержащих в качестве активного вещества только чистый никотин. Они проверили и все побочные : «Пластыри Никоретте могут вызывать нежелательные эффекты, которые сходны с таковыми при применении никотина, поступающего в организм другим путем, и в основном зависят от дозы» (см.ниже). «Около 20% пациентов в первые недели лечения отмечают умеренные местные кожные реакции (покраснение, зуд)». Это раздражение участка всасывания никотина под пластырем можно сравнить с кратковременной кожной реакцией на прием витамин В3 (никотиновая кислота, витамин РР).  «Некоторые симптомы, такие как головокружение, головная боль и бессонница, могут быть проявлениями синдрома «отмены», развивающегося при отказе от курения. После прекращения курения возможно увеличение частоты развития афтозных язв, причина которых не известна».

Есть и ингалятор фирмы Pfizer с чистым никотином,  прообраз электронной сигареты (источник 3):

Др.ссылки — http://icancer.ru/news/?year=2012&month=1&day=20
Канадские биологи собираются лечить рак табаком — в Торонто  с помощью табака можно эффективно лечить рак легких, сообщает пресс-служба местного исследовательского университета. … намерении произвести новый препарат из табака, путем извлечения белков из растения, для борьбы с раком молочной железы… станет на порядок дешевле нынешних средств …Биотехнологи будут выращивать антитела в тканях табачных листьев, удалив из них опасный для человеческого здоровья сахар. .. «табак 2.0.» был успешно протестирован на грызунах. .. сократились на семьдесят процентов. … на людях начнется в 2013 году. В настоящее время канадские эксперты заняты разработкой лекарства от гепатита С — используя ряску, ее зеленые цветки на поверхности прудов, и от болезни Гаше головного мозга, печени, легких и почек —  с помощью моркови.Directpress.ru

http://igor-grek.ucoz.ru/news/nicotine_ … -06-14-118
— Табак. Никотин — полезные и вредные свойства.

Справки:

Описание рака восходит к легендарному создателю пирамид и медицины Имхотепу, известно и лечение греком болезни жены персидского царя Атоссы. В Египте ок.1600 годом до н. э. т.н. «Папирус Эдвина Смита» описывает 8 случаев опухолей или изъязвлений молочной железы, подвергнутых лечению прижиганием огнём, с заключением: «От этой болезни нет лечения; она всегда приводит к смерти» — на века. В Новое время с XVII века лучше поняли механизм кровеносной и лимфатической систем организма (Гарвей, 1628) и  распространения рака (метастаз) по лимфатическим путям, поражения ближайших к РМЖ подмышечных — лимфузлов. Французский хирург Жан-Луи Пети (16741750) и после него шотландский хирург Бенджамин Белл[en] (17491806) первыми догадались удалять при раке молочной железы не только саму молочную железу, но и ближайшие лимфатические узлы и подлежащую грудную мышцу.  Уильям Стюарт Холстед[en] (18521922) в 1882 году ввёл в широкую медицинскую практику технически усовершенствованный вариант этой операции,  назвав «радикальной мастэктомией» («мастэктомия Холстеда», по Холстеду).

Не понимая этиологии рака и молочной железы, в отличие от рака лёгкого или рака мочевого пузыря не связанной с канцерогенами окружающей среды или вирусами (как папиломы и саркомы Рауса)[4], хотя вирус лейкоза коров (BLV)  связывают с риском РМЖ больше традиционных факторов риска (ожирение, алкоголь и прием гормональных препаратов в постменопаузе), но не причина[11][12] — больше представляют как классическое наследственное заболевание. Предрасположенность отражают гены BRCA1[en] (№ NM_007294 в базе данных GenBank) и BRCA2[en] (№ NM_007294 в GenBank); вклад наследственных мутаций их в частоту наследственный заболеваний раком молочной железы — около 20 %. Подобную роль играют и гены ATMTP53 (ген белка p53), PTEN[6].

Экспрессия различных генов в опухолях определяет различные молекулярные типы опухоли, различные риск развития метастазов и  терапии. В[7] экспрессии 17 816 генов РМЖ онлайн[8] — ставший классическим тестовый пример для визуализации и картографии данных.

Рост опухоли сопровождается нарушением её подвижности, фиксацией, розоватыми или оранжевыми выделениями из соска.

Классификация TNM

Т – первичная опухоль (ПО):

  • ТХ – первичная опухоль недоступна оценке; Т0 – нет признаков ПО; Tis – рак in situ: (DCIS) – протоковая карцинома, (LCIS) – дольковая карцинома, (Paget) – болезнь Педжета соска, не связанная с инвазивной карциномой в подлежащей паренхиме молочной.
  • Т1 – опухоль до 2 см, Т2 – 2-5 см, Т3 – более 5 см; Т4 –  любого размера с распространением на грудную стенку, кожу (изъязвление или узелки на коже)

N – регионарные лимфатические узлы (РЛУ):

NХ – не могут быть оценены, N0 – нет метастазов в регионарных лимфатических узлах; N1 – метастазы в подмышечных лимфатических узлах I, II уровня не спаянные, N2 –а) .. спаянные между собой; b) клинически определяемый внутренний маммарный лимфатический узел при отсутствии клинических признаков метастазов в подмышечных лимфатических узлах; N3 – а) метастазы в подключичных лимфатических узлах III уровня; b) метастазы во внутренних маммарных и подмышечных лимфатических узлах; метастазы в надключичных лимфатических узлах.

М – отдаленные метастазы:

  • М0 – не определяются;  М1 – имеются.

Гистологические типы РМЖ[13]:

  • Внутрипротоковый рак in situ
  • Дольковый рак in situ
  • Инвазивный протоковый рак
  • Инвазивный дольковый рак
  • Рак молочной железы с признаками воспаления
  • Тубулярная карцинома
  • Медуллярный рак
  • Коллоидный рак (слизистый рак, перстневидно-клеточный рак)
  • Папиллярный рак
  • Метапластический рак (плоскоклеточный рак)
  • Рак с остеокластоподобными клетками
  • Аденоид-кистозный рак
  • Секреторная карцинома (ювенильный рак)
  • Кистозная гипертсекреторная карцинома
  • Апокринный рак
  • Рак с признаками эндокринного новообразования (первичная карциноидная опухоль, апудома)
  • Криброзный рак

Молекулярная таксономия РМЖ

Молекулярная таксономия позволила выделить 4 молекулярных подтипа с характерными наборами молекулярных маркеров, с различной этиологией, молекулярным патогенезом и прогнозом,  терапией. Они различаются, во-первых, тем, какие цитокератины в них экспрессируются (базальные или люминальные), а во-вторых — наличием или отсутствием амплификации гена HER2  (в скобках частота)[14]:

  • Люминальный подтип A (30—45 %): эстроген-зависимые малоагрессивные опухоли, избытка экспрессии рецепторов белка HER2 нет, наилучший прогноз;
  • Люминальный подтип B (14—18 %): эстроген-зависимые агрессивные опухоли, выражена амплификация онкогена HER2, значительно худший прогноз;
  • HER2-позитивный подтип (8—15 %): эстроген-независимые агрессивные опухоли, выражена амплификация онкогена HER2, повышенная вероятность негативного исхода;
  • Базальный подтип (27—39 %): эстроген-независимые агрессивные опухоли, избытка экспрессии рецепторов белка HER2 нет, наихудшие показатели выживаемости.

Симптомы

РМЖ на ранних стадиях (1-й и 2-й) протекает бессимптомно и без боли. М.б. болезненные месячные, боли в молочных железах при мастопатии. Обычно  обнаруживают до симптомов либо на маммографии, либо женщина чувствует появление уплотнения в груди. Любое новообразование необходимо пунктировать для выявления раковых клеток. Наиболее точная диагностика происходит по результатам трепан-биопсии под контролем УЗИ. Много случаев диагностики болезни лишь на 3-й и 4-й стадиях, когда опухоль уже видна невооружённым глазом, имеет вид язвы или большой шишки. Может появиться не исчезающее в течение менструального цикла уплотнение в подмышечной ямке или над ключицей: эти симптомы свидетельствуют о поражении лимфоузлов, т.е. метастазах в лимфоузлы, явно выражающихся уже на поздних стадиях.

Прочие симптомы поздних (III-IV) стадий : Прозрачные или кровянистые выделения из груди,
Втяжение соска, Изменение цвета или структуры кожи груди в связи с прорастанием опухоли в кожу

Рекомендации — пройти обследования в течении недели после обнаружения опухоли, поскольку сама гистология (исследование тканей после трепан-биопсии) может занять не менее трёх недель, а МРТ (более точного) помогающего выявить степень прорастания опухоли и точную локализацию, случаи прорастания в соседние ткани, что важно при операции для предотвращении рецидивов) и УЗИ молочных желёз связано с менструальным циклом (с 1 по 8 день цикла).  МРТ необходимо делать до трепан-биопсии, изменяющей вид опухоли, а трепан-биопсию до начала химиотерапии, также изменяющей данные гистологии. Если  очередь для записи к химотерапевту (который по результатам гистологии назначает лечение), нужно, сдавая анализы, параллельно сразу же записаться на приём к химиотерапевту, чтобы не откладывать лечение.

В итоге: в самом начале при обнаружении новообразования необходимо: 1) получить направление в районной поликлинике у терапевта на УЗИ молочных желез. 2) Получить направлене на консультацию к маммологу. 3) Маммолог дает направление в маммологический центр (возможно, сразу в онкологический диспансер в Москве № 1) 4)Маммологический центр делает пунцию опухоли и при положительном результате — направление в онкологический диспансер 5)В онкологическом диспасере проверяют материал пункции и при подтверждении положительного анализа перед госпитализацией дается направление на сдачу следующих анализов (обычно): 1)Rg-графия (флюорография) грудной клетки)2)УЗИ брюшной полости 3) Заключение гинеколога 4) Кровь на RW, HBS, HCW, ВИЧ 5) Группа крови и Rh 6) Общ. анализ крови + свертываемость 7) Общий анализ мочи 8) Биохимия + печеночные пробы 9) ЭКГ с описанием 10) Заключене терапевта районной поликлиники о возможности хирургичского лечения. 6) С этими анализами и направлением в больницу из онкологического диспансера пациент едет в онкологическую больницу 7) в онкологической больнице врач для исключения распространенности процесса назначет анализы: 1) МРТ молочных желез и лимфоузлов, 2) трепан-биопсию под контролем УЗИ, 3) сцинтиграфию костей 8) по результатам анализов химиотерапевт дает заключение об первоочередности химиотерапии или операции (запись к химиотерапевту нужно сделать в день готовности анализов или ближайшие дни, т.к. до начала химиотерапии или операции пройдет еще некоторое время из-за очереди на эти мероприятия).

Скорее можно сделать в платных медицинских учреждениях или записаться на приём к хирургу-онкологу в онкологической больнице и там же сразу произвести все исследования (См., напрмер, официальный сайт онкологической больницы № 62).

Чтобы распознать стадию болезни используется МРИ (магнито-резонансная томография), Рентген грудной клетки. КТ (компьютерная томография), Сцинтиграфия костной ткани (радиоизотопное сканирование), проверяется наличие метастаз.
Чтобы вовремя распознать рак груди любой формы, нужно сразу обратится к врачу-онкологу и пройти квалифицированное диагностическое обследование, дабы не спутать его с другой болезнью. На начальных стадиях гораздо больше шансов справится с болезнью, самолечение и народная медицина без профессиональных вмешательств могут привести к летальному исходу.

Но у нас после биопсии и сцинтиграфии развивалось воспаление — с угрозой перехода от Т200 к 3-4 стадии, как

За минувшие десять лет число  карцином, по статистике Минздрава РФ, выросло на 18%. Каждый год рак обнаруживают у примерно 500 тысяч россиян.  никак не влияло на статистику, возможно,  связано с тем, что подавляющее большинство информации о раке ложно.

из сотни заболевших раком женщин 21 болеет раком молочной железы- «Месяц борьбы с раком молочной железы», более 20 лет — как правильно проходить диагностику, почему вокруг рака по-прежнему столько мифов и как с ними бороться —  с врачом-онкологом клиники «Скандинавия» Василием Филимоненко.

Ежегодно в мире выявляется где-то около 1,5 млн случаев рака молочной железы. Точные причины развития рака, как и других злокачественных образований, никто не знает. Но выделяется ряд факторов, которые повышают риск развития …в большинстве случаев — это гормон-зависимая опухоль,  часто возникает на фоне гормональной недостаточности и внешней стимуляции эндокринных желез, приема гормональных лекарственных средств. Концентрация эстрадиола на 17% меньше снизит риск РМЖ в 4-5 раз, а длительный прием контрацептивов (больше 8 лет) и ГТ увеличивает риск на 35%. Ранние месячные (до 12 лет) увеличивают риск  в два раза, поздний климакс (после 54 лет) в четыре раза. Роды и беременность снижают риск на 50%.  Но рост заболеваемости также можно объяснить улучшением уровня диагностики. Согласно статистике, у одной из восьми женщин в течение жизни диагностируется рак молочной железы. В крупных городах, таких как Санкт-Петербург, Москва, Нижний Новгород и так далее, заболеваемость раком молочной железы на 30% выше, чем в сельской местности. «GFK-Rus» выяснили, что 91% российских женщин знает о проблеме рака груди. 81% считает ее крайне важной, но всего 30% посещают маммолога один раз в год, 40% гораздо реже, а 30% вовсе не посещают врача. Это связано и со страхом, скорее пойдут к гинекологу, чем к маммологу, и с позицией страуса: это не моя проблема, меня ничего подобное не коснется, обращаются к врачу, когда они напуганы: заболел кто-то из родственников или на работе.

Раньше были разработаны программы по самообследованию, но ни одна женщина не найдет у себя опухоль меньше одного сантиметра. При лечении 80% успеха обеспечивает настрой человека, и врач должен этот настрой поддерживать. Обычно модель бессмертия: мы, конечно, все понимаем, что когда-нибудь умрем, но потом. А диагноз «рак молочной железы» ее рушит и начинают воспринимать жизнь совершенно по-другому, заставляет их переосмыслить свою жизнь, принять себя другого, полюбить себя.

В 2018 году Нобелевскую премию по физиологии и медицине получили Джеймс Эллисон (James P. Allison) и Таску Хондзё (Tasuku Honjo) за открытие терапии рака путем снятия ограничения иммунного ответа. И все три естественнонаучные «нобелевки» — по физиологии и медицине, физике и химии — присуждены за открытия, которые применяются в биологических исследованиях и медицинской практике.

Доказательная медицина основана на результатах проведенных исследований. Рак молочной железы —одно из самых исследованных направлений в онкологии и все, что появляется в науке, быстро внедряется в практику после того, как были проведены клинические исследования как по препаратам, так и по методам диагностики. В России проводится порядка 10 конференций, где можно обсудить последние исследования, была внедрена цифровая маммография, активно исследуются генетические мутации, чтобы выявить ранние формы опухоли, таргетная медицина. Это означает, что препараты разрабатываются именно для воздействия на субстрат, который имеется в опухоли. Будущее именно за таргетной терапией и индивидуальным подходом. Ведь несмотря на то, что заболевание называется «рак молочной железы», оно включает очень большую группу разнообразных опухолей, работать необходимо с каждым конкретным случаем, разработать схему лечения.

 что такое скрининг и чем он может быть не только полезен, но и опасен для человека, на открытой лекции в рамках «Розового октября» месяца борьбы против рака молочной железы рассказал врач-онколог, исполнительный директор Фонда профилактики рака «Не напрасно» Илья Фоминцев.

Рак — это генетическое заболевание, что вовсе не означает, что оно наследственное. Он возникает в результате поломки генов, которая может случиться под воздействием различных факторов. Развитие рака — это последовательное накопление мутаций в клетке, которая постепенно приобретает свойства рака.

Какие гены повреждаются? Существуют три вида генов, поломка которых приводит к появлению опухоли в клетке. Прото-онкогены — это гены, кодирующие системы контроля и деления (отвечают за деление клетки), гены-супрессоры —  кодируют системы восприятия сигналов от других клеток и тормозят рост и деление (отвечают за взаимоотношения между клетками), а также гены репарации — гены, которые кодируют белки, которые, в свою очередь, чинят ДНК. могут устранить поломку. Часто, когда речь идет об опухолевых синдромах и высоком риске рака в молодом возрасте, это означает, что случилась поломка генов репарации. Сегодня известно порядка 50 генов (не только репарационных), поломка которых приводит к развитию опухолевого синдрома — резко увеличивает риск рака.

Если ген ломается, то поломка приводит к развитию опухоли. Опухолевая клетка перестает реагировать на сигналы и приобретает новые свойства, она начинает мутировать с высокой скоростью, и рано или поздно какие-то клетки приобретают новые свойства, которые позволяют ей стать еще более злокачественной, начать метастазировать. Так появляется метастатическая болезнь.   Стадий рака не существует

Считается, что первая стадия рака — это начальная стадия, из которой развиваются все последующие. В этой логике четвертая стадия является последней. Однако рак четвертой стадии и разросшийся рак первой стадии — это фактически два разных рака. Так, рак в четвертой стадии — это рак, у которого появились клоны клеток, способные метастазировать, получившие много новых свойств, которых не было в клетках на первой стадии. У этого рака новые свойства, другая генетика и биология. Теории постадийного развития рака противоречат биологические типы рака, которые рождаются сразу в четвертой стадии, существуют только в первой стадии или имеют только первую и четвертую стадии, минуя вторую и третью.

Слово «стадии» укоренилось в онкологии исторически. В середине XIX века появилась теория опухолевой прогрессии Рудольфа Вирхова — немецкого врача-патологоанатома, который первым предположил, что рак возникает из клеток. Однако тогда же возникло ошибочное представление о том, что рак просто растет и приобретает новые размеры, в то время как рак на самом деле приобретает новые свойства, и именно это позволяет ему приобретать новые размеры. Открытие, которое стало прорывным в свое время, затормозило развитие онкологии на 100 лет. Так, из теории Рудольфа Вирхова проистекла теория Уильяма Стюарта Холстеда, который ошибочно полагал, что, если опухоль развивается по стадиям, то ее необходимо удалять на ранней стадии, и чем шире удалять ткани вокруг опухоли, тем результат будет лучше (такая операция на молочной железе была названа в честь ученого — мастэктомия по Холстеду). Этой логики придерживаются многие онкологи и до сих пор.

Но ошибочное представление м.б. полезно с практической точки зрения. Биологические свойства опухоли проявляются в ее анатомическом распространении, а стадии учитывали именно его: врастает рак в мышцу или нет, дает метастазы или не дает. На этой основе можно было строить точный прогноз и до сих пор это самый удобный способ прогнозирования исхода болезни. максимальное удаление тканей вокруг опухоли за некоторыми пределами совершенно бессмысленно, ведь опухоль уже распространилась, просто не приобрела еще всех свойств. Впервые это выяснили Джош Фидлер и Бернард Фишер в конце XX века, что удаление большего или меньшего количества тканей не влияет на отдаленную выживаемость человека. Также в исследовании было обнаружено, что нет необходимости удалять лимфоузлы — достаточно выяснить, поражены они или нет. Это исследование стало одним из ключевых в онкологии, за ним последовала серия других, которые расширяли и дополняли эту новую теорию, которая поворачивала все с ног на голову.

С 1950-х годов в онкологии наблюдается четкий тренд на уменьшение объемов хирургического вмешательства во всех видах рака. Сегодня молочную железу удаляют лишь тогда, когда опухоль занимает всю железу или опухоль имеет множество очагов в железе. В остальных случаях удаляют только опухоль и берут биопсию лимфоузлов, чтобы выяснить, имеет ли рак те свойства, которые позволяют ему вырасти в лимфоузлах. Процент органосохраняющих операций пока косвенно является показателем качества принятия решений в маммологических отделениях. К сожалению, в России многие онкологи до сих пор проводят операцию Холстеда.

Развитие рака — это стохастический процесс (вероятностный). Из первичной опухоли клетки распространяются везде: в кровоток, лимфоток и другие локации. Однако подавляющее большинство этих клеток не выживает, а те, которые выживают, не смогут дать вторичную опухоль. Если же среди триллионов клеток, которые отрываются от первичной опухоли и попадают в другие ткани, одна тысячная процента прикрепится к ткани, а из этого количества один процент окажется способным дать метастазы — этого хватит, чтобы убить человека.

Что приводит к генетическому повреждению клетки

Возраст своей цифрой, разумеется, не приводит к генетическому повреждению клеток, однако чем дольше живет человек, тем выше вероятность, что он встретится с фактором, который фатально повредит ген, поломка которого приводит к раку. ускорит контакт с усиливающими мутацию веществами, например, с табаком, и мутации, которые приводят к раку легких сами по себе, поврежденный ген, если гены репарации не работают качественно, а человек курит, то он заболеет раком легких с практически стопроцентной вероятностью.

Похожая ситуация с алкоголем — химическим канцерогеном, который приводит к развитию рака (безопасных доз алкоголя не существует!). К генетическому повреждению клетки приводят и другие канцерогенные вещества, например, асбест — повышает риск рака легких у человека.

1а- из теории случая – деления Фогельштейна следует что случайного мало и то, что ускоряет деления, как воспаления или питание или др.факторы, в т.ч. якобы отрицаемые теорией Фог.- в споре с ВОЗ 1.18- необходимо повышает риск, вероятность рака

Хроническое воспаление приводит к развитию рака, так как при хронических воспалениях бесконечно происходит репарация тканей: клетки делятся в огромных количествах, и в зоне хронических воспалений рано или поздно возникнет ошибка при репликации ДНК. Несмотря на то, что ошибок всегда много, однажды ошибка рискует стать фатальной.

Еще одна возможная причина генетического повреждения клетки — иммуносупрессия — подавление иммунитета. Если снизить активность некоторых звеньев цепи иммунитета, которые отвечают за клеточный иммунитет, возникает вероятность появления опухоли. Это касается меланомы, высокоантигенной опухоли против которой очень часто реагирует иммунная система. Если человек подавляет иммунную систему, повышается риск меланомы (злокачественная меланома — распространенная болезнь среди людей). 80 % случаев меланомы дегенерирует под воздействием иммунной системы и исчезает незамеченными. Однако не все опухоли «боятся» иммунной системы, обычно они избегают иммунного ответа.

Источник: www.europeanpharmaceuticalreview.com

К генетическому повреждению клетки могут привести инфекционные агенты — бактерии или вирусы, которые напрямую повреждают ДНК или вызывают специфическое хроническое воспаление, которое приводит к повреждению ДНК. К числу вирусов, которые повреждают ДНК напрямую, относится вирус папилломы человека (ВПЧ). Этим вирусом рискует заразиться каждый, кто ведет половую жизнь. Однако высокий риск встречи человека с этим вирусом не гарантирует, что человек заболеет раком. Как правило, этот вирус сам элиминируется, также как и вирус гриппа, только медленнее. Именно поэтому лечение ВПЧ бессмысленно, как правило, он уходит сам. Однако не всегда. Бывают случаи (в возрасте старше 30 лет), когда ВПЧ остается в клетке и вызывает дисплазию (изменение клеток), что приводит в конечном итоге к раку (раку шейки матки, раку анального канала и другим видам).

К факторам риска относятся также ионизирующее излучение (напрямую повреждает гены), ультрафиолетовое излучение (однако оно, например, не вызывает рак молочной железы), диета (при приеме низкокачественной или испорченной продукции возникают хронические болезни ЖКТ, например, язва). Также существует доказанное влияние красного мяса и продуктов его переработки на риск возникновения колоректального рака (белое мясо и рыба не имеют влияния) — относительный прирост риска при регулярном употреблении красного мяса составляет 18 %.

Внешние гормоны могут резко повысить риск рака молочной железы, который во многом развивается именно под действием половых гормонов. Также ожирение и гиподинамия — один из мощнейших факторов риска рака многих локализаций. Сегодня все виды опухолей, которые связаны с ожирением и с ВПЧ, находятся в фазе роста заболеваемости, а те, которые связаны с курением и алкоголем, — в фазе снижения.

О ложных факторах риска, которые НЕ влияют на развитие рака — электромагнитные поля, дезодоранты-антиперспиранты, заменители сахара, страх рака, стресс, хирургия, травма, неизбежность наследования (даже если есть мутация, это не означает, что она разовьется в рак).

Раннее выявление и скрининг

Когда опухоль выявляется рано, появляется возможность прервать ее естественную историю — убрать клон клеток, который впоследствии дал бы злокачественный клон («эффект бабочки»). Лечение не исключает появление фатального клона, но как минимум откладывается момент его появления. В остаточных клетках рано или поздно возникнет фатальная мутация, но таким образом есть возможность замедлить развитие рака в целом.

Раннее выявление — это выявление симптоматического рака, а скрининг — это выявление рака, у которого симптомов нет, а у самого человека нет никаких жалоб и оснований для обращения к врачу. Раннее выявление не равно излечению, а скрининг, хоть и прерывает естественную историю болезни и приводит к улучшению качества лечения, не гарантирует увеличения продолжительности жизни пациента.

Вероятность пользы скрининга заключается в трех факторах: продление жизни (может произойти или не произойти), предотвращение рака (если выявлен предрак) и улучшении качества жизни (после прохождения лечения). Однако, как у любого вмешательства, существует вероятность вреда от скрининга- ложнопозитивные диагнозы и последующие инвазивные процедуры (биопсия, диагностическая операция), гипердиагностика (нахождение настоящего рака, от которого человек не может умереть и дальнейшие попытки его «вылечить»).

Также результатом скрининга может стать прямой вред от обследования (инвазивного). Так, например, в ходе колоноскопии, которую проводят под общей анестезией, производится осмотр кишки эндоскопом. Даже у анестезии при этой процедуре могут быть осложнения вплоть до смертельного исхода, кроме того в ходе процедуры можно вызвать кровотечение кишки, остановку сердца или фатальную аритмию. Все перечисленное — лишь десятые процента случаев, однако для аудитории в сотни тысяч человек это смерти конкретных людей. Именно поэтому необходимо взвешивать пользу и вред от скрининга. Сегодня существуют четыре опухоли, для которых польза скрининга превышает вред: рак шейки матки, рак молочной железы, колоректальный рак и рак легких.

По раку молочной железы есть шесть протоколов лечения, вроде бы. Было интересно, почему мне определили именно мой, но я не лезла с вопросами. Доверяла. В России у всех берут трепан-биопсию, делают позитрон-эмиссионную томографию. В РБ- после химиотерапии.

Чем больше читаешь, тем страшнее становится. Я настроена на то, что мой рак вырезали и убивают химией. В конце мне скажут, что я здорова.  Общаюсь в соцсетях и, лежа в больнице, я решила, что напишу, что у меня рак, что это не ужасно, а просто страшно. Знаете, ни минуты я не пожалела об этом. Сколько поддержки я получаю из социальных сетей! Познакомилась там с такими же девочками…нет каких-то бесплатных программ, скринингов — просто диспансеризация. Сдавай анализы на онкомаркеры, если хочешь, но за деньги.

Комментарий врача-онколога, резидента Высшей школы онкологии Анны Ким:

Онкомаркеры полезно использовать, когда диагноз злокачественного образования уже установлен. С их помощью можно уловить момент так называемого биохимического рецидива. Он действительно может предшествовать рецидиву или прогрессированию онкологического процесса. К сожалению, онкомаркеры не могут нам помочь в ранней диагностике онкологических заболеваний.

Что вам дал ваш диагноз? 

Я увидела, что людям не все равно, они готовы помогать мне даже не зная меня. Новые знакомства, лысый череп. А еще я поняла, что все дико боятся рака. Считается, что если у тебя рак, то ты труп автоматически. Чтобы не выгорать от процесса лечения, мне необходимо общение, наверное, это самое важное для меня — общаться с людьми.

В книгах, худ.произведения — отец «Истории» Геродот вспоминает, что Атосса, имея кровоточащую опухоль на груди, укутывалась в простыни и избегала людей, один из рабов, врач Демокед, уговорил царицу позволить ему удалить опухоль. Сиддхартха Мукерджи утверждает, что это первое упоминание в литературе мастэктомии, вызванной необходимостью удалить раковую ткань[2]. Но Филипп Гейсе и Маркварт Михлер считают, что Атосса была больна не раком, а маститом[3].

Кроме Ксеркса, Атосса родила Дарию ещё по крайней мере трёх сыновей: АхеменаГистаспа и Масиста. Ксеркс I стал царём 515 до н. э.  Геродот и Эсхил указывают, что Атосса была жива во время похода Ксеркса I на Грецию в 480 до н. э. Согласно древнегреческому историку Аспасию Тирскому, Атосса погибла от рук своего сына Ксеркса.Атосса — один из ключевых персонажей романа Гора Видала «Сотворение мира» (Creation, 1981, рус. перевод 1999)

в деревне в Ленинградской области, где его жена стала работать врачом, Ульянов начал работу над историческим романом «Атосса». в лагерь Карлсфельд под Мюнхеном работал сварщиком на заводе BMW, а его жена — медиком в лагере. удалось в 1947 году перебраться в Касабланку, до 1953 года. занялся публицистической и литературной деятельностью, сотрудничая в эмигрантских журналах («Возрождение», «Российский Демократ», «Новый Журнал») и в газетах («Русская мысль», «Новое Русское Слово»). В 1952 году в «Чеховском издательстве» был издан первый исторический роман Ульянова — «Атосса», описывающий борьбу Дария со скифами. Движимый симпатиями к С. П. Мельгунову, Ульянов в 1947 году вошёл в возглавляемый им «Союз борьбы за свободу России», издавать и продвигать свои работы. В 1953 в качестве главного редактора русского отдела на радио «Освобождение»  три месяца, уехал в Канаду, где читал лекции в Монреальском университете, а с 1955 поселился в США, в Нью-Йорке, затем при содействии Г. В. Вернадского устроился преподавателем русской истории и литературы в Йельском университете. После 17 лет преподавания, в 1973 вышел на пенсию. Умер в 1985 году. Его исследование «Происхождение украинского сепаратизма»[6], написанное уже в эмиграции, с периода запорожского казачества и заканчивая XX веком.
Атосса — Нью-Йорк: Издательство имени Чехова, 1952.

Донцова, Дарья (1952- в 1998 открыв рак молочной железы, после операций и курсов химиотерапии стала писать книгу «Жена моего мужа», сидя в санузле на скамеечке рядом с унитазом, победила[5] научившись писать, и помогает другим, с 2008 Послом Благотворительной программы компании Avon «Вместе против рака груди».[исс призывом не сдаваться: «С онкологией можно бороться и вполне комфортно жить. не значит, что следующая станция „крематорий“»[5]. Из 6 циклов, 2 млн.экз., на ТВ — «Евлампия Романова. Следствие ведёт дилетант», с Евсеевой, Путин включил в Совет ОТ[6]. описывала как травят крысиным ядом,  — рекомендуя всем

Пример «химии», препаратов  химиотерапии  — из «красных», cytophosphane3] циклофосфамид является алкилирующим агентом, как азотистый иприт[4] считается, что связывает ДНК и создание РНК.[4] алкилируя, как ифосфамид (Брок- Бакстер синтезировали в 50-х более 1000 соединений оксазафосфорина[48]). Он восьмым из цитотоксических противоопухолевых агентов утвержден ФДА[22] в США в 1959 году, вошел в ВОЗ перечень основных лекарственных средств, наиболее эффективных и безопасных в системе здравоохранения[6] (продают в рС $3.65–14.30 на 1 г флакон.[7]  ГСЗ 17 фунтов[8] в США доза перорально 20 $[9-)- для лимфомымножественная миеломалейкозрак яичниковрак молочной железымелкоклеточный рак легкогонейробластомаи саркома.[4] как супрессор — подавляют иммунную систему[4] — нефротический синдромгранулематоз с полиангиитом, а также после трансплантации органов[4][5] через рот или инъекции в Вену.[4]

А-иприт превращается в нетоксичный «транспорт в раковые клетки, где пролекарство ферментативно преобразуется в активную, токсичную форму. У большинства людей развиваются побочные эффекты.[4] — низкие лейко клетки крови, потеря аппетита, рвота, выпадение волоси кровотечение из мочевого пузыря.[4] серьезнее- риск будущего рака, бесплодияаллергических реакцийи фиброза легких

Как канцероген увеличит риск развития лимфомылейкемиирака кожипереходноклеточный рак мочевого пузыря и др.[30] миелопролиферативных новообразований,  острого лейкозанеходжкинской лимфомы и множественной миеломы (5/119 ревматоидного артрита за 10 лет, Омиелейкоз («t-AML»).[32]Этот риск зависит от дозы и др., лучевой терапии, ОСМ-терапии рака молочной железы (кумулятивная доза 20 г, риск AML 1/2000, др. 1-2%, через несколько, 3-9 лет.  миелодиспластический синдром перерастает в острый лейкоз, цитогенетикизановопод). Для оксидазы ферментов (цитохром Р450 oxazaphosphorine [37]) в печени до активных метаболитов[33][34]  4-hydroxycyclophosphamide в равновесии с его таутомеромaldophosphamide, окисляется с помощью фермента альдегид дегидрогеназы (см.ПСС-ФерМенд) в carboxycyclophosphamide, распространяется в клетки, где он разлагается на фосфорамид горчичный и акролеин.[35] связаны с белками и распределяется по всем тканям, в плаценту и в грудное молоко.[36] в моче до ренальной дисфункции.[38] Препараты изменения печеночных микросомальных ферментов,  как алкогольбарбитуратырифампицинили фенитоин ускоряют метаболизм и воздействия, ингибирующие — кортикостероидовтрициклических антидепрессантов, или Аллопуринол) замедляют[39] , снижает и плазменные псевдохолинэстераза до нервно-мышечной блокады при введении сукцинилхолина.[40][41] трициклические антидепрессанты и другие антихолинергические м. задержать опорожнения мочевого пузыря и воздействия акролеина.

Основной эффект циклофосфамида обусловлен его метаболитом фосфорамидом горчицы, при низком уровне АльДГ, формируя перекрестные связи меж и внутри нитей ДНК (гуанин Н-7 и intrastrand crosslinkages), что влечет апоптоз.[42] токсичность химиотерапии  уменьшает ALDHs концентрация стволовых КК мозгапечени и кишечного эпителия, защищая эти активно пролиферирующие ткани от phosphoramide и акролеина путем преобразования aldophosphamide в carboxycyclophosphamide, не проходящий β-элиминацию (карбоксилат как электрон-donating), предотвращая активацию иприта азота и последующее алкилирование.[22][43][44]

лечат без «химии»? Комментирует резидент Высшей школы онкологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Катерина Коробейникова.Миф первый: химиотерапия малоэффективна — цитируемое в интернете исследование профессора Гарвардского университета Джона Кэрнса, якобы опубликованное в «Scientific  American» и в «Журнале клинической онкологии» в 2004, что на самом деле химиотерапия помогает лишь 2,3-5% случаев. Зато именно «химия» вызывает «сопротивление опухоли, которое выражается в метастазах».

нейробластома у детей или хорионкарцинома матки полностью лечится именно с помощью химиотерапии. (Излечение означает, что у человека нет рецидивов в течении 5 лет). Есть опухоли, высокочувствительные к химиотерапии — саркома Юинга, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря. поддаются контролю — возможно излечение, как минимум, можно добиться длительной ремиссии.Есть промежуточная группа — рак желудка, рак почки, остеогенная саркома,  уменьшение от химиотерапии в 75-50% случаев.

А есть рак печени, поджелудочной железы. Эти опухоли малочувительны к лекарственной терапии, но к ним сейчас применяют другие методы лечения — оперируют или облучают. А рак крови — как называют острые лейкозы и лимфомы, вообще развиваются по другим законам.

Даже при запущенной стадии рака с метастазами, прогноз очень сильно зависит от того, какой у вас конкретно подтип опухоли. Например, гормоночувствительный подтип рака молочной железы даже с метастазами контролю поддается очень хорошо.

«паспорт» опухоли из гистохимических и иммунногенетических маркеров и характеристики опухоли, которую пациенту выдали при гистологическом исследовании (такое изучение опухоли теперь входит в стандарты обследования) и в зависимости от этого выберет тактику лечения.

Про источник «профессора Гарвардского университета Джона Кэрнса»,  невролог-радиолог,  головному мозгу и МРТ, про химиотерапию он вообще ничего не писал. о британском враче и молекулярном биологе Джоне Кернсе  (John Cairns), который с 1991 года ушел на покой — он 1923 года рождения. Кернс — автор книг «Рак: Наука и Общество» (1978) и «Вопросы жизни и смерти: взгляды на здравоохранение, молекулярную биологию, рак и перспективы человеческого рода» (1997).профессор Высшей школы здравоохранения Гарвардского университета с 1980 по 1991 …публиковаться в научных журналах в начале 2000-х не мог. «Журнал клинической онкологии» в число современных авторитетных изданий не входит.  масштаб этой публикации не так велик для столь громких заявлений. «Scientific American» дает научно-популярные статьи и обзоры о науке в целом, а не только о медицине. И доверия к нему как к изданию, публикующему результаты научных исследований, никакого. портал geektimes.ru «за период с 2009 по 2015 год было одобрено 48 различных противоопухолевых препаратов. Из них эффективны 10%, а 57% не дали вообще никакого эффекта».  Хусейн Наси оценивал только два параметра — пятилетнюю выживаемость и качество жизни, смешали в одну кучу очень разные заболевания — рак желудка, рак легкого, и онкогематологию — рак крови. «средняя температура по больнице».

Миф второй: при ряде диагнозов срок жизни без химиотерапии длиннее, чем с химиотерапией-доктор медицинских наук Алан Левин и профессор Шарль Матье- «на самом деле» большинство пациентов, получающих химиотерапию, умирает именно от «химии», а не от рака.—  врачи с такими именами  есть, но они не онкологи…

пик падения приходится на седьмой-четырнадцатый день, потому что «химия» как раз подействовала на все клетки, которые были в периферической крови, а новые костный мозг выработать еще не успел.

Падение происходит в зависимости от препарата, который применялся; одни из них действует преимущественно на тромбоциты, другие — на лейкоциты и нейтрофилы, третьи — на эритроциты и гемоглобин.

Химиотерапевтическое лечение проходит циклами. В зависимости от схемы химиотерапии, человек может получить, например, три дня капельниц химиотерапии, а следующие будут через 21 день. Этот промежуток называется «один цикл», он дается специально, чтобы организм пациента восстановился.

Перед каждым новым сеансом химиотерапии состояние пациента контролируют, смотрят, что было с ним в этот промежуток — делают клинический и биохимический анализ крови.

Пока человек не восстановился, новый цикл лечения не начинается.

Если, кроме снижения показателей крови до определенного уровня, в промежуток между «химиями» ничего «плохого» не происходило — картина крови восстановится сама. Чрезмерное падение тромбоцитов создает угрозу кровотечения, пациенту с такими показателями делают переливание тромбоцитарной массы.

Если упали лейкоциты, которые отвечают за иммунитет, а человек заразился какой-то инфекцией, начался кашель, насморк, поднялась температура, — сразу назначают антибиотики, чтобы инфекция не распространилась.

3-как именно возникают метастазы, мы пока не знаем. Единственное, что мы знаем сейчас — «стволовых клеток рака» не бывает. Опухоль в разных своих фрагментах и клетки метастазов — это очень неоднородное образование, там все клетки разные, они быстро делятся и быстро мутируют.   Но в любом случае химиотерапия воздействует на все метастазы, где бы они ни были. Исключение — метастазы в головном мозге, куда проникают не все препараты… назначают особое лечение, либо особое введение препаратов — в спинномозговой канал. Если нельзя найти первичный очаг, — то есть, все, что мы видим в организме — это метастазы, лечение все равно назначают, и оно, во многих случаях, успешно проводится.

В России, оканчивая ординатуру по специальности «онкология», выпускник может стать на выбор химиотерапевтом — специалистом по лекарственному лечению рака, либо хирургом-онкологом — врачом, который оперирует только при раковых опухолях. Радиолог — специалист по лучевой терапии — и патолог — это отдельные специальности.  В западной классификации врачей они все объединены специальностью «medical oncologist».

Миф пятый: химиотерапия — метод, поддерживаемый фарминдустрией.

На самом деле давно есть препараты эффективнее, безвреднее и дешевле, но о них не говорят, боятся обвалить фармарынок… касается ВИЧ. «Альтернативные препараты», которые принимают онкологические пациенты, в лучшем случае оказываются безобидными травками, от которых нет заметного действия. «чудодейственные» лекарства на основе смеси разных масел,  — это очень тяжелый продукт для печени. вызывает у себя воспаление печени, и мы не можем начать цикл химиотерапии, потому что «химия» на печень тоже воздействует. ряд новых лекарств для лечения, например, рака молочной железы, сейчас основан на растительных компонентах. трабектедин включает вытяжку из морских тюльпанов.

С 2015 завлаб онковирусологии, дис.: «Механизмы иммунотропного и антибластомного действия интерферона, вводимого перорально с помощью бактериального вектора» (2003), д.б.н. «Регуляция экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости в опухоли молочной железы при проведении неоадъювантной химиотерапии» Н.В.Литвяков –  технологии персонализированного назначения неоадъювантной химиотерапии больным раком молочной железы и адъювантной химиотерапии больным немелкоклеточным раком легкого,  с 54 до 88% увеличив эффективность предоперационной химиотерапии у больных раком молочной железы и на 25% безрецидивную выживаемость больных раком легкого. неоадъювантная химиотерапия может стимулировать образование в опухоли новых клонов, несущих амплификации и это сопряжено со 100% метастазированием. разработаны новые маркеры метастатических клонов опухоли молочной железы и начаты клинические исследования  предоперационной химиотерапии их, молекулярно-генетические анализы для пациентов. защищены 5+4 кандидатских диссертаций…4 монографии, 1 из них – за рубежом. Индекс Хирша в Google Академии – 17, РИНЦ – 14, Scopus – 10, WOS – 9. Имеет 9 патентов и 8 свидетельств о регистрации базы данных. курсовые и дипломные работы. с 1998 г. преподает на кафедре физиологии человека и животных Томского государственного университета.“ERA.Net Rus Plus”, «In Vita Veritas»  экспериментальной онкологии».

Иммунная система и эффективность противоопухолевого лечения / 2015.- Томск: Изд-во Том. ун-та. – 164 с.DOI 10.17223/978-5-7511-2391-8 (монография) https://www.researchgate.net/publication/292606096_Immunnaa_sistema_i_effektivnost_protivoopuholevogo_lecenia …Cancer Risk: The Modulating Effect of Ageing, Ethnicity and TP53 Somatic Abnormalities.//TUMOR SUPPRESSOR GENES 2012.- Edited by Yue Cheng www.intechopen.comP.79-110. DOI: 10.5772/27768 http://www.intechopen.com/books/tumor-suppressor-genes/tp53-gene-polymorphisms-in-cancer-risk-the-modulating-effect-of-ageing-ethnicity-and-tp53-somatic-ab   2011.- 186 с. (https://www.researchgate.net/publication/314104444_Geneticeskie_markery_individualnoj_radiocuvstvitelnosti_celoveka)

Тumor-associated macrophages in human breast cancer produce new monocyte attracting and proangiogenic factor YKL-39 indicative for increased metastasis after neoadjuvant chemotherapy.// OncoImmunology, 2018.- DOI: 10.1080/2162402X.2018.1436922 (Impact Factor: 7.719). https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/2162402X.2018.1436922

Circulating Tumor Cells in Breast Cancer: Functional Heterogeneity, Pathogenetic and Clinical Aspects // Experimental Oncology.- 2017.- V.39.- N1.- P.2-11 Scopus SJR– 0,95 http://exp-oncology.com.ua/wp/wp-content/uploads/2017/03/2340.pdf?upload  MDR genes   https://www.researchgate.net/publication/317539246_Genetic_variability_in_the_regulation_of_the_expression_cluster_of_MDR_genes_in_patients_with_breast_cancerloss of heterozygosity and metastasis-free survival in breast cancer patients // Experimental Oncology. — 2017. — V. 39 (2). — P. 145-150. Scopus SJR– 0,95  http://exp-oncology.com.ua/wp/wp-content/uploads/2017/07/23661.pdf?upload=

Role of the immune component of tumor microenvironment in the efficiency of cancer treatment: perspectives for the personalized therapy. //Current Pharmaceutical Design 2017 Jul 14. 2017. – Т. 23. – С. 1-20 doi: 10.2174/1381612823666170714161703. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 28714406 (WOS 2.611). http://www.eurekaselect.com/154229/article

triple-negative breast cancer in Siberian population. // Gene. – 2017. – Т. 628. – С. 224-229 doi.org/10.1016/j.gene.2017.07.054 http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378111917305784(WOS 2.415) ERα expression, ESR1 genetic variation and expression of growth factor receptors: association with breast cancer prognosis in Russian patients treated with adjuvant tamoxifen // Clinical and experimental medicine. ‒ 2017, Volume 17, Issue 3,  pp 383–393 DOI 10.1007/s10238-016-0428-z WOS IF – 2.854 https://link.springer.com/article/10.1007/s10238-016-0428-z

  1. сомных аберраций у работников радиационного производства. //Радиационная биология. Радиоэкология.- 2017.- Т.57.- №4.-С.365-383. DOI: 10.7868/S0869803117040038 Scopus SJR – 0.18 https://www.researchgate.net/publication/318875976_Validation_of_the_Association_Between_Gene_Polymorphisms_and_the_Frequency_of_Cytogenetic_Abnormalities_in_the_Cohort_of_Employees_of_Radiation_Facilities Регенераторный потенциал сперматогониальных стволовых клеток, эндотелиальных и эпителиальных прекурсоров мышей линии С57Bl/6 с метаболическими нарушениями // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2017. – Т.163, № 2. – С.204-210. Scopus SJR – 0.310 https://www.researchgate.net/profile/Nikolay_Litviakov/publication/313807372_Regeneratornyj_potencial_spermatogonialnyh_stvolovyh_kletok_endotelialnyh_i_epitelialnyh_prekursorov_mysej_linii_S57Bl6_s_metaboliceskimi_naruseniami/links/58a70443a6fdcc0e078ae459/Regeneratornyj-potencial-spermatogonialnyh-stvolovyh-kletok-endotelialnyh-i-epitelialnyh-prekursorov-mysej-linii-S57Bl-6-s-metaboliceskimi-naruseniami.pdf Идентификация маркеров аденокарциномы желудка на основе биоинформатического поиска и анализа генной экспрессии. // Успехи молекулярной онкологии.- 2017.- Т.4. №4.- С. 40-45. DOI: 10.17650/2313-805X-2016‑3‑3‑40-45. http://umo.abvpress.ru/jour/article/view/87 Внутриопухолевая морфологическая гетерогенность рака молочной железы как фактор, отражающий метастатический потенциал и чувствительность опухоли к химиотерапии // Acta Naturae.- 2017.- Том 9, № 1.- С. 95-107. (Impact Factor: – 1.667) https://www.researchgate.net/publication/313631632_Vnutriopuholevaa_morfologiceskaa_geterogennost_raka_molocnoj_zelezy_kak_faktor_otrazausij_metastaticeskij_potencial_i_cuvstvitelnost_opuholi_k_himioterapii
  2. Ибрагимова М.К., Цыганов М.М., Литвяков Н.В. Естественная и химио-индуцированная клональная эволюция опухоли.// Биохимия.- 2017.- Т.82.-№4.- С.572-586. (Impact Factor: — 1.537) https://www.researchgate.net/publication/315758507_Estestvennaa_i_himio-inducirovannaa_klonalnaa_evolucia_opuholi
  3. small_cell_lung_cancer_after_preoperative_chemotherapy/links/58e917450f7e9b978f811cf0/Prognostic-significance-of-monoresistance-gene-expression-in-the-tumors-of-patients-with-small-cell-lung-cancer-after-preoperative-chemotherapy.pdf
  4.  ABC-транспортеров в опухоли молочной железы: связь с экспрессией// Медицинская генетика.- 2017.- Т.16.- №1.- С.25-30. РИНЦ ИФ – 0.430 https://www.researchgate.net/publication/318339292_Issledovanie_odnonukleotidnyh_polimorfizmov_genov_AVS-transporterov_v_opuholi_molocnoj_zelezy_svaz_s_ekspressiej
  5. …люминального В подтипа к неоадъювантной химиотерапии с применением антрациклинов на основе маркеров метилирования ДНК //Медицинская генетика. 2017. Т. 16. № 10. С. 29-35..РИНЦ ИФ – 0.430 https://www.researchgate.net/publication/323336523_Medical_DNA_technology_for_evaluating_the_sensitivity_of_luminal_B_breast_tumors_to_neoadjuvant_anthracycline_chemotherapy_based_on_DNA_methylation_markers
  6. Окислительный стресс в патогенезе сахарного диабета 1 типа: роль ксантиноксидазы адипоцитов// Бюллетень сибирской медицины. 2017; 16 (4): С.134-144. РИНЦ ИФ: 0.327 WOS https://www.researchgate.net/publication/322990465_Oxidative_stress_in_the_pathogenesis_of_type_1_diabetes_the_role_of_adipocyte_xanthine_oxidase?_sg=LfqVHT0wHJiS24jNYV1s198kaozXSoYKzbqGZY4oUbvj54hy6WekfAY3FPZeTFIBy6FyA5sLIt0VtWAbKUtxFJCEbgxCD9PoeHpu3F0v.yIRY2xzFEB9eVA1pYO-ZH0kB9FXgEC-UuuE78BJLGDwn18HyG0jHx2kAu7vVrzutZV6cq45qdHaSbqOgRcRneQ
  7. Персонализированный подход к послеоперационной химиотерапии немелкоклеточного рака легкого (клиническое наблюдение) // Сибирский онкологический журнал.- 2016.- Т.15.- №3.- С.97-101 DOI: 10.21294/1814-4861-2016-15-3-97-101 (http://www.siboncoj.ru/jour/article/view/357/352)
  8. human papillomavirus association with head and neck cancer// Experimental oncology.- 2016.- V.38 (2).- P.68-72. http://exp-oncology.com.ua/wp/wp-content/uploads/2016/06/2223.pdf?upload=
  9. Частота и спектр цитогенетических аномалий у работников Сибирского химического комбината.//Радиационная биология. Радиоэкология. – 2014.- том 54, № 3, С.283–296 DOI: 10.7868/S0869803114030084 https://www.researchgate.net/profile/Nikolay_Litviakov/publication/263465917_The_Frequency_and_Spectrum_of_Cytogenetic_Anomalies_in_Employees_of_Siberian_Group_of_Chemical_Enterprises/links/00b7d53aed10a525f3000000.pdf
  10. Внутриопухолевая гетерогенность: природа и биологическое значение.//Биохимия.- 2013.- Т.78, вып. 11.- Intratumor_heterogeneity_Nature_and_biological_significance

https://www.lektorium.tv/lecture/31677 Медицина Лектор: Татьяна РукшаНикита СавеловБорис МаргулисНиколай Литвяков

Конференция: BiotechClub 2017

В 2015 аспирантка биологического института ТГУ Марина Ибрагимова и ее научный руководитель, завлабораторией онковирусологии томского НИИ онкологии Николай Литвяков проанализировали на генетическом уровне опухолевые клетки 26 женщин, больных раком молочной железы, до предоперационного лечения химиотерапией и после операции.»у 23% обследованных женщин под действием НХТ (неоад. химиотерапии) происходит образование новых опухолевых клонов, несущих амплификации (аномальное дублирование участка ДНК – Ред.). Практически у всех их показано развитие гематогенных метастазов; у остальных больных не было метастазов в пятилетнем периоде наблюдения», — 23% случаев в результате предоперационной «химии» клетки опухоли не погибают, а изменяются. Как следствие, их клоны (появившиеся в ходе деления попавших под лечение раковых клеток) становятся невосприимчивы к лекарству. Более того, химиотерапия, воздействуя на опухоль, возможно, может вызывать ее развитие и метастазы.

химиотерапия может требовать лекарственных препаратов, применяемых для обеспечения искусственной иммуносупрессии (искусственного угнетения иммунитета), лечения   аутоиммунных заболеваний и при трансплантации органов и тканей, как почкисердцепеченьлёгкиекостный мозгглюкокортикоиды в фармакологических (supraphysiologic) дозах, как преднизондексаметазон и гидрокортизон используются для подавления различных аллергическихвоспалительных и аутоиммунных заболеваний и для предотвращения острого отторжения трансплантата и трансплантат против хозяина болезни, не предотвращая инфекцию, ? репаративных процессов.

Глюкокортикоиды подавляют клеточный иммунитет, путем ингибирования генов, которые кодируют   цитокины интерлейкин 1 (ил-1), наиболее важный   Ил-2Ил-3Ил-4ил-5ИЛ-6ИЛ-8и TNF-альфа, что снижает Т-клетки,  и  гуморальный иммунитет, заставляя клетки B давать меньше Ил-2 и Ил-2 рецепторов. Это уменьшает их клон и синтез антител.

ГК влияют на все виды воспалительных событий, независимо от их причины. Они индуцируют lipocortin-1 (аннексин-1) синтез,  связывается с клеточными мембранами , предотвращая фосфолипазы А2 из контактирующих с подложкой арахидоновой кислоты. Это приводит к снижению эйкозаноидов и подавляют циклооксигеназу (оба ЦОГ-1 и ЦОГ-2) … стимулируют lipocortin-1 выбираясь в межклеточное пространство, где он связывается с лейкоцитарной мембранных рецепторов и подавляет различные воспалительные событий: эпителиальной адгезииэмиграцияхемотаксисфагоцитозреспираторный взрыви высвобождение различных медиаторов воспаления (лизосомальных ферментов, цитокинов, тканевого активатора плазминогенахемокинови др.) из нейтрофиловмакрофагии тучные клетки.

Иммунотерапия в обзорном материале включает пептиды с дендритными клетками, потенциальные антигены  больше некодирующие вне стандартной стратегии поиска, подходят для «дрессировки» лимфоцитов и вакцинации.

Конференция «Молекулярная диагностика — 2018» 27–28 октября в «Президент-отеле» в Минске с 640 делегатов, 15 стран, описала Елена Клещенко— модную аббревиатуру MDx, биохимический анализ крови определяет присутствие в образце и концентрации веществ, МД — более разнообразных и не всегда известных заранее (ДНК, РНК, бактериальные белки, антитела человека, уникальные молекулы). Молекулярная эпидемиология изучает распространение инфекций, сравнивая геномы вирусных штаммов, огромное количество данных, биоинформатику. 40 млн человек инфицированы ВИЧ, не менее 10 млн  туберкулезных, инфицированных, по ВОЗ, около четверти населения, 300 млн заражены вирусными гепатитами. Гриппом и ОРВИ болеют 20–30% популяции каждый сезон; папилломавирусы вызывают рак шейки матки и др. Юлия Геллер (National Institute for Health Development, Таллин) описала клещевые инфекции — проблему и для Беларуси, 40% с лесами, и ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, клещевого энцефалита и Москвы. ВИЧ — вирус иммунодефицита обезьян, как теперь известно, передался человеку, скорее всего, при употреблении в пищу обезьяньего мяса. Вирусом Эбола человек также может заразиться от животных,  ВОЗ прогнозируют появление «болезни Х» — пандемии, вирус обезьяньей оспы передается и от животных и от человека, летальность 10%, Биологическое оружие запрещено Женевской конвенцией 1925 года, Роспотребнадзора, главный санитарный врач РФ Анна Попова, выступая на пленарном заседании в первый день конференции, упомянула гаражные биотехнологии как потенциальную угрозу национальной безопасности, по аналогии с «гаражными изобретениями». В Давосе в 2014 г. прогноз британского экономиста Джима О’Нила— если лекарственная устойчивость будет прогрессировать теми же темпами, что сейчас, то к 2050 году 10 млн человек ежегодно будет умирать от инфекционных заболеваний.  вернемся в эру до открытия антибиотиков, художественной литературы: туберкулез — приговор, воспаление легких — смертельно опасное заболевание, почти каждый взрослый человек в детстве видел смерть брата, сестры или товарища по играм, ущерб мировому ВВП составит 8%, или более 210 триллионов долларов. В 2016 году проблема антибиотикорезистентности обсуждалась на специальной сессии Генеральной ассамблеи ООН, а в сентябре 2017 распоряжение правительства РФ по предупреждению и ограничению распространения антимикробной резистентности.

Член-корреспондент РАН Сергей Куцев (Медико-генетический научный центр РАН, Москва) привел такую статистику: 5% новорожденных имеют наследственные или врожденные заболевания, 80% из них проявляются в младшем возрасте и отвечают за 40% случаев ранней детской смертности. А диагностика до сих пор зачастую остается симптоматической, для неонатального скрининга в большинстве американских штатов обязательный скрининг новорожденных включает 34 заболевания, в штате Нью-Йорк около 50. Исследуют, как правило, не гены, а маркеры в крови методами масс-спектрометрии. В России новорожденных проверяют на пять заболеваний: фенилкетонурию, врожденный гипотиреоз, галактоземию, муковисцидоз, адреногенитальный синдром. Это знакомый молодым мамам пяточный тест: из пятки младенца берут несколько капель крови, которые помещают на специальную бумагу. В некоторых регионах тестируют до 11 наследственных патологий, за деньги, в диагностических фирмах, можно проверить больше. За рубежом появляются и коммерческие тесты, ориентированные на гены. Если скрининговый тест дал положительный результат, необходимо выполнить подтверждающий тест, даже когда результат положительный — лучше узнать ее рано: вовремя начатая терапия или простая коррекция диеты не позволят развиться патологии, ребенок вырастет практически здоровым. Сергей Куцев привел данные сравнительного исследования двух групп пациентов: у 178 человек наследственные заболевания были выявлены при скрининге, а у 142 — клинически. Тяжелые исходы у первой группы наблюдались всего в 2% случаев, а у второй — в 42%.

Есть и другой вариант — НИПТ, неинвазивное пренатальное тестирование. Новость последних лет — «жидкая биопсия», то есть определение ДНК плода в крови матери. Взятие крови намного менее травматично, чем настоящая биопсия, а мощность современных методов анализа ДНК позволяет выявлять таким образом, например, трисомии (лишние хромосомы).

Помимо однозначно патогенных мутаций есть и другие — отвечающие за мультигенные заболевания,  связаны с состоянием множества генов, их намного больше, чем моногенных, вроде гемофилии. Как сказал член-корреспондент РАН Дмитрий Сычев (Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования МЗ РФ, Москва), подход «ген-кандидат» уходит в историю. Его сменяет полногеномный ассоциативный анализ, он же полногеномный поиск ассоциаций, или GWAS — сопоставляются некий фенотип, например болезнь или ее отсутствие, и генетические особенности. Если у здоровых людей в определенном месте определенного гена чаще стоит нуклеотид Т, а у больных G, можно предположить, что именно это отличие связано с болезнью, и таких значимых отличий иногда находят сотни для одной болезни. Это уже епархия персонализированной медицины, как и исследование генов, отвечающих за метаболизм лекарственных препаратов. Клиническая фармакология ближайшего будущего будет назначать больному лекарства, сообразуясь с его генетической картой.

Важнейшая область медицинской генетики — онкогенетика, «рак» объединяет множество болезней, которые надо по-разному лечить, генетические изменения. Современная классификация онкологических заболеваний — уже не морфологическая, а молекулярная, ПЦР или высокопроизводительное секвенирование. «Морфолог, который не имеет связей с генетической лабораторией, не имеет права ставить диагноз», — сказала Анна Портянко (РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н. Н. Александрова, Минск). А Ольга Алейникова (РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии Минздрава РБк) про ранние раки, переходят в категорию излечимых, лейкемии лечат от 1/3 до 4/5, дать прогноз и выбрать оптимальное лечение.

NGS и MALDI-TOF — методы изучения, «насколько разнообразны вирусы внутри одного пациента», «как эволюционирует геном опухоли» и «убьет ли эту бактерию рифампицин». NGS — next generation sequencing, высокопроизводительное или массовое параллельное секвенирование, после первого поколения (секвенирование по Сэнгеру, см. «Химию и жизнь № 8, 2018) — классический метод, первых приборов для автоматического секвенирования, да и по сей день считается наиболее надежным. Многие методы после 2000 года не используют его, читая одновременно множество нитей ДНК, зато довольно коротких — как правило, сотни нуклеотидов, а затем программное обеспечение состыковывает прочтенные кусочки текста в единую последовательность. Solexa (Illumina)- технология, разработанная в компании Solexa, позднее приобретенной компанией Illumina, когда к цепочке ДНК присоединяется очередной нуклеотид, комплементарный исследуемой цепочке, прибор регистрирует вспышку — каждый из четырех нуклеотидов несет флуоресцентную метку своего цвета. «Иллюмина» сегодня — один из лидеров рынка. Компания Thermo Fisher Scientific предлагает клиентам ионное полупроводниковое секвенирование — оно основано на регистрации протона Н+, который высвобождается, когда к цепочке присоединяется очередной нуклеотид.

Луиза Ладбрук, карманный секвенатор MinION («Химия и жизнь» №10, 2018)

Луиза Ладбрук. Справа — MinION — карманный секвенатор компании Oxford Nanopore Technologies, — это уже секвенирование третьего поколения: молекула ДНК или РНК протаскивается через пору в мембране, помещенной в специальную камеру с раствором; по разные стороны от мембраны есть разность потенциалов. В зависимости от того, какое азотистое основание проходит сквозь пору, сила тока падает и снова растет. Эти колебания регистрируются, и по ним восстанавливается нуклеотидная последовательность. Хотя низка пока точность, преимущества — возможность работать с буквально единичными молекулами и фантастически длинные прочтения (риды), то есть последовательности, которые можно считать с одного фрагмента ДНК, рекорд более 2 200 000 нуклеотидов.  Oxford NanoporePromethION, может прочитать 7 терабаз за 48 часов. Еще один важный плюс нанопоровских секвенаторов — их компактность: многие из них выглядят, как карманные устройства, подключаемые через USB-порт к ноутбуку или смартфону. Идея секвенировать всегда и везде, определять геномы вирусов, растений и животных в полевых условиях, быстро и относительно недорого. Однако эти секвенаторы приобретают и стационарные лаборатории для решения серьезных экспериментальных задач.

Олег Гусев (RIKEN — Казанский федеральный университет), много лет работающий в Японии, рассказал о консорциуме MUSCLE-FANTOM — совместном проекте института японского института RIKEN и КФУ. Это первый консорциум по геномике, которым руководят русские исследователи, продолжение знаменитого проекта FANTOM, который занимается некодирующей частью генома млекопитающих, — т.н.мусорной ДНК (регулирует активность генов), исследует механизмы формирования и ремоделинга мышц человека, активность промоторов и энхансеров транскрипции РНК в мышечной ткани в норме и при патологии. Оказывается, множество мутаций, связанных с болезнями, находится вовсе не в кодирующих областях, которые обычно секвенируют, а в тех же энхансерах. NGS, почему они выбрали нанопоровое секвенирование, — из-за длинных ридов: для задач проекта бывает важно прочесть целиком полноразмерную РНК: «Иллюминовские короткие прочтения этого не могут дать. Здесь приходит на помощь Oxford Nanopore».

Олег Гусев и Герман Шипулин («Химия и жизнь» №10, 2018)

Олег Гусев и Герман Шипулин

Многие доклады на этой секции были посвящены нетривиальным применениям высокопроизводительного секвенирования, не всегда именно медицинским. Камиль Хафизов (ЦНИИЭ Роспотребнадзора, Москва) рассказал о проекте, совместном со Сколтехом, по анализу продуктов питания растительного происхождения, например чая. «То, что вы завариваете, — далеко не всегда то, что написано на коробочке. А попутно там еще много плесневых грибов обычно, так что вы завариваете грибы»,  анализ пчелиного меда с помощью NGS подробнее рассказала Анна Сперанская (ЦНИИЭ, МГУ им. М. В. Ломоносова; Сколковский институт науки и технологий, Москва), «липовым» или «гречишным», какие растения цвели во время сбора, но вряд ли знает точно, к этим ли растениям летали его пчелы, можно проверить с помощью анализа пыльцы под микроскопом, но секвенирование определенных участков ДНК растений (баркодов) дает более точный ответ.

Павел Скумс (факультет информатики Университета штата Джорджия) рассказал о молекулярно-биоинформатических детективах — как на современном этапе расследуются вспышки вирусных заболеваний. Не всегда виноваты природа и чье-то невезение, если озлобленный человек, зная, что у него вирус, нарочно игнорирует меры безопасности, наркозависимый медработник ворует обезболивающие у пациентов, не меняет шприц и заражает множество людей вирусным гепатитом. Кроме того, и при расследовании самых обычных эпидемий важно бывает установить ее начало.  NGS совершили прорыв — там, где раньше удавалось получить один вирусный геном, теперь получают несколько десятков, а сравнение мутаций в этих геномах (конечно, не на глазок, а с помощью методов биоинформатики) позволяет установить, кто из них от кого произошел и, соответственно, кто кому передал вирус, можно учитывать макромир, например, эпидемиологические данные или математические свойства социальных связей, объединяющих людей (последнее умеет делать алгоритм QUENTIN, разработанный докладчиком с коллегами).

Кроме высокопроизводительного секвенирования, есть ДНК-микрочипы. Принцип метода следующий: к чипу пришиваются ДНК-зонды, комплементарные определенным последовательностям. Если с конкретным зондом гибридизуется ДНК образца, в данной точке при лазерном сканировании чипа появляется флуоресцентное свечение — это значит, что данная последовательность есть в анализируемой ДНК. Во многих случаях практичнее использовать их, а не NGS. Для анализа белков широко применяются иммуночипы с антителами к специфическим белкам — например, к тем, что характерны для патогенных бактерий.

О новом аналитическом методе: MALDI-TOF (Matrix Assisted Laser Desorption / Ionization масс-спектрометрия компонентов из интенсивных импульсов лазера, в сочетании с технологией Time of flight) — разделения ионов в вакууме на основе разного времени их пролета, уже определяют и видовую принадлежность патогенов, и антибиотикорезистентность бактерий, и даже то, не выпивал ли пациент в последние недели (при патологиях печени бывает жизненно важно убедиться, что больной не лжет).

Герман Шипулин («Химия и жизнь» №10, 2018)

Герман Шипулин (ЦНИИЭ Роспотребнадзора), ответственный секретарь оргкомитета и организатор конференции: В РФ сейчас свыше 5000 лабораторий молекулярной диагностики, около 500 приборов для секвенирования по Сэнгеру и около 200 — для NGS (мало: в Китае отсеквенировано больше геномов собак, чем у нас — людей. Но +динамика.) Вопрос с реагентами практически решен благодаря производству в ЦНИИЭ, компаниям «ДНК-технология», «Вектор-Бест», адаптированы к приборам иностранных фирм. Первый отечественный капиллярный секвенатор «Нанофор-05» от компании «Синтол», зан.технологиями и NGS-секвенатора, одномолекулярного, как и «ГАММА-ДНК» в Сколково

в РБ____ «Я бы очень хотел, чтобы наша наука совершила прорыв в лечении людей, и самое главное, чтобы мы наконец-то побороли эту страшную чуму, страшную болезнь, с которой мы не можем справиться. Если бы здесь был прорыв, и мы научились лечить раковые опухоли, как обычную болезнь, это было бы счастье», — считает Лукашенко, как и «чтобы наши ученые изобрели какой-то новый источник энергии, чтобы мы на коленях не ползали даже перед нашими братьями, умоляя их и выпрашивая тонну нефти или кубометр газа», когда  белорусская правительственная делегация с Семашко находится в Москве

Материалы для специалистов  ….Белорусское общество онкологов (БОО)Заяв. Предс. Суконко Олег Григорьевич – директор РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова, зам.Красный Сергей Анатольевич – зам.по научной р.РНПЦ ОМР, Секретарь Шишло Людмила Михайловна – ведущий научный сотрудник диагностического отдела с группой лучевой диагностики РНПЦ. Члены Правления общества:  Моисеев Павел Иванович – заведующий отделом организации противораковой борьбы РНПЦ ОМР, Жуковец Александр Геннадьевич – зав.каф. онкологии БелМАПО;…Лысов Антон Иванович – главный врач Могилевского ООД; Караник Томчина Кеда Каравай ГрГМУ; Луд ВГМУ; Михайлов ГМУ; Прохоров Александр Викторович – заведующий кафедрой онкологии БГМУ. Члены президиума Правления: Суконко КрасныйМоисеев

Доп. информация  Номограммы,  Хирургические методыУчр.паллиативной помощи